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為何病毒感染可以啟動(dòng)重癥肌無力的自身免疫?

2018-04-12 來源:為何病毒感染可以啟動(dòng)重癥肌無力的自身免疫?  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:人的胸腺中發(fā)現(xiàn)有肌樣細(xì)胞,其形態(tài)上呈現(xiàn)多核、有橫紋,功能上具刺激性等均與真的肌細(xì)胞特征一樣。用放射自顯影和電生理方法也顯示其表面有乙酰膽堿受體存在。
為何病毒感染可以啟動(dòng)重癥肌無力的自身免疫?
 
干擾素系統(tǒng)和自然殺傷細(xì)胞活性的研究中,44%重癥肌無力病人有循環(huán)干擾素(>16U/ml),其周圍血單個(gè)核細(xì)胞的比例與急性病毒感染者相似,即當(dāng)感染水痘性口炎病毒時(shí)病毒復(fù)制水平低。重癥肌無力病人周圍血單個(gè)核細(xì)胞于體外試驗(yàn)中也常見自發(fā)產(chǎn)生干擾素(>10U/ml,32%),而對(duì)α-干擾素誘導(dǎo)polyI-C應(yīng)答比期望的低,這可能反映干擾素系統(tǒng)已經(jīng)處于高度應(yīng)激狀態(tài)。這些顯示與病毒感染者相仿而與正常對(duì)照者不同。許多(73%,16/22)重癥肌無力病人的自然殺傷細(xì)胞活性有明顯障礙,其細(xì)胞毒性的中位數(shù)為65%,而正常對(duì)照者為29%,有明顯差別。這樣,證明許多重癥肌無力病人的干擾素系統(tǒng)被激活和自然殺傷細(xì)胞系統(tǒng)有缺陷,這些提示病人可能有隱性的病毒感染或反映可能有利于自身免疫應(yīng)答發(fā)病機(jī)制的非特異性刺激。
 
什么是分子模擬學(xué)說?
 
人的胸腺中發(fā)現(xiàn)有肌樣細(xì)胞,其形態(tài)上呈現(xiàn)多核、有橫紋,功能上具刺激性等均與真的肌細(xì)胞特征一樣。用放射自顯影和電生理方法也顯示其表面有乙酰膽堿受體存在。這可能就是胸腺提取物中乙酰膽堿受體的來源。胸腺中異位或定位不典型的肌樣細(xì)胞可能是在免疫攻擊下特別容易受損。當(dāng)免疫耐受可能中止時(shí),機(jī)體就開始抗乙酰膽堿受體(也抗肌肉成分)的自身免疫過程。某些重癥肌無力病人血清中發(fā)現(xiàn)有巨細(xì)胞病毒抗體和單純皰疹病毒抗體。近年已提出大腸桿菌和肺炎桿菌可能起致病作用;持續(xù)與免疫系統(tǒng)有聯(lián)系的正常菌叢可能成為致病原。這些細(xì)菌抗原決定簇可能促發(fā)產(chǎn)生與乙酰膽堿受體有交叉反應(yīng)的抗體。迄今并無重癥肌無力病人胸腺中有病毒或其碎片的證據(jù)。另一方面,即使重癥肌無力病人身上檢出無處不存的病毒抗體也并非病毒啟動(dòng)重癥肌無力的正面有力證據(jù)。雖然病毒啟動(dòng)重癥肌無力的可能性是存在的,但是,胸腺或胸腺瘤突然出血(胸腺卒中)、血栓形成或循環(huán)障礙等也可能有助于激活胸腺而啟動(dòng)重癥肌無力。胸腺古老的肌樣細(xì)胞的乙酰膽堿受體很可能是重癥肌無力病人產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答的來源。自身免疫應(yīng)答可能起源于胸腺內(nèi),B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的作用不容否認(rèn),他們認(rèn)為肌樣細(xì)胞作為主要來源,并談及病毒感染的可能作用。重癥肌無力病人胸腺和周圍的淋巴細(xì)胞,甚至淋巴結(jié)的淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生乙酰膽堿受體抗體,指出肌樣細(xì)胞可能作為見于胸腺瘤、胸腺增生和胸腺培養(yǎng)中免疫應(yīng)答的來源。后來發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿受體可刺激重癥肌無力病人的淋巴細(xì)胞,并使之母細(xì)胞化。胸腺慢性、持續(xù)性病毒感染使其上皮細(xì)胞變成具有新抗原決定簇的肌樣細(xì)胞,肌樣細(xì)胞表面新抗原決定簇的抗原性與骨骼肌細(xì)胞上乙酰膽堿受體的抗原性之間有交叉,即由胸腺肌樣細(xì)胞新抗原所產(chǎn)生的抗體也抗骨骼肌上的乙酰膽堿受體,于是啟動(dòng)自身免疫、產(chǎn)生自身免疫性疾病。
 
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