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免疫檢查點抑制劑治療食管癌

2018-01-25 來源：健客社區(qū)  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要：在keynote-028研究，晚期食管癌患者應用pemblolizumab，從而阻斷PD-1免疫檢查點使之失活，使其靶向腫瘤。這項研究中大多數(shù)腫瘤（74%）是鱗狀細胞癌。
食管癌疫苗
 
某些細胞表面抗原具有癌組織特異性，它為設計針對這些抗原的疫苗打開了一扇門。Saito和同事們最近公布了一項I期臨床試驗：anti-MAGE-A4疫苗治療晚期食管癌（n=18），晚期胃癌（n=1）和晚期肺癌（n=1）。對13例食管癌患者，完成了一個周期的疫苗接種，3例患者有反應且顯著改善生存。其它的抗食管癌疫苗試驗，成功的有anti-NY-ESO1疫苗與轉基因的多表位疫苗。目前，還缺乏開放的、正在招募的針對食管癌的疫苗臨床試驗。然而，一些臨床試驗已達到收益，最終結果待定。
 
免疫檢查點抑制劑治療食管癌
 
幫助免疫系統(tǒng)區(qū)分正常細胞外的細胞，它使用不同的“檢查站”，需要激活的受體（或失活）啟動（或阻止）免疫反應。通常情況下，癌細胞應被免疫系統(tǒng)識別為外來細胞，并被清除。但癌細胞有辦法逃避免疫檢查點，關閉針對癌細胞的免疫反應。因此，藥物阻斷免疫抑制分子之間的相互作用，分別針對腫瘤細胞（例如，PD-L1）及其受體對應免疫效應T細胞（例如，PD-1），已有很多證據(jù)證明這種治療的有效性。對于食管癌的免疫檢查點抑制劑的有限的研究，也已顯示了值得期待的結果。
 
在keynote-028研究，晚期食管癌患者應用pemblolizumab，從而阻斷PD-1免疫檢查點使之失活，使其靶向腫瘤。這項研究中大多數(shù)腫瘤（74%）是鱗狀細胞癌。keynote-028研究中，可以在30%的患者中觀察到治療反應。其中大部分患者之前接受過二線或三線治療（分別是39%、48%）。截至2015年4月，食管鱗癌患者（n=17）的有效率是29%，腺癌（n=5）有效率是40%?；颊忒熜С掷m(xù)時間在5.5-11.8+月。
 
在Opdivo的Checkmate-032試驗中，有59位中晚期食管癌和胃癌病人被分到Opdivo單藥組，總應答率為14%，PD-L1陽性(>1%)病人應答率為27%，其中包括1例完全應答。中位生存期為5個月，1年存活率為36%。這項研究中，83%的患者接受過至少2線治療，進入研究后達到了6.8個月的中位生存期。在各種JAVELIN研究中，avelumab（一個PD-L1抗體）作為單藥治療和一線化療后維持治療晚期胃癌/胃食管交界部癌。前期試驗顯示很好的效果，這些數(shù)據(jù)在食管腺癌可能同樣適用，而不只是胃食管交界處。
 
目前有超過15個臨床試驗，使用免疫檢查點抑制劑，用于食管惡性腫瘤的治療。幾個實驗，如“Pembrolizumab，聯(lián)合化療、放射治療用于可手術的成人局部晚期胃食管交界處癌或賁門癌”（NCT02730546），它們代表了一種新的治療方法，旨在利用免疫檢查點抑制劑作為晚期癌癥的一線治療。這種方法背后的理論是，免疫檢查點抑制劑較早地進入治療過程并與如化療和放射治療等結合，有可能發(fā)揮出更大的作用，以防止腫瘤進展。未來，可以通過利用免疫檢查點抑制劑來對微轉移灶進行一個早期的、猛烈的攻擊，從而增強手術切除的效果。
 
在放射治療的未來發(fā)展方向
 
目前局部區(qū)域型食管癌，通常采用放療聯(lián)合同步化療方式，根治劑量一般為50-50.4Gy，或術前劑量41.4-50.4Gy。對于根治性治療，目前的劑量水平由RTOG85-01和94–05確立。CROSS研究通過新輔助放化療+手術對比單純手術治療局部進展期食管癌及食管胃交界部癌，奠定了三聯(lián)療法的療效基礎。與單純手術相比，新輔助放化療+手術治療的患者，在總生存（84.1vs48.6個月）、局部復發(fā)（14%vs34%），腹膜轉移（4%vs14%）和血行播散（29%vs35%）方面均有顯著改善。
 
盡管RTOG94-05奠定了標準放療劑量，但照射技術陳舊。而先進放療技術的出現(xiàn)使放療學家重新探索根治性放療的照射劑量。例如4DCT模擬定位可更精確勾勒腫瘤隨呼吸的運動軌跡，治療體積與常規(guī)外擴相比顯著縮小。IMRT或VMAT能提高靶區(qū)劑量的高度適形性，同時降低臨近正常組織如心、肺的損傷。此外相較于光子治療，質子治療的劑量優(yōu)勢和減少整體正常組織劑量可使得進一步提高治療效益比成為可能。NCT01684904試驗正在評估術前質子放療聯(lián)合同步化療的安全性與耐受性，而NCT02452021試驗則在評估筆形束質子放療（高度精確和準確傳遞質子束）的3級及以上不良事件發(fā)生率，該技術同樣被考慮在放化療+手術三聯(lián)療法的應用當中。
 
在IV期食管癌患者應用放療通常被認為是姑息性治療。有趣的是，最近的一項隨機研究結果對該問題的研究引起關注，IV期患者接受同步放化療對比單純化療看到PFS及OS療效的提高，在該領域積極探索放射治療價值值得進一步探索。
 
小結
 
雖然食管癌仍然是患者和醫(yī)生的一個強大的敵人，但隨著切除技術進步，還有更具針對性的全身治療和越來越復雜的放射治療技術的進展，我們將更接近勝利。
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