來(lái)自芬蘭赫爾辛基大學(xué)醫(yī)院的Tuomi博士等就與糖尿病異質(zhì)性有關(guān)的內(nèi)容進(jìn)行了探討，文章近期發(fā)表在TheLancet上，以下為該綜述原文。

　　糖尿病是一組異質(zhì)性疾病，比目前所假定的細(xì)分為1型和2型更為復(fù)雜。1型和2型糖尿病代表了糖尿病范圍的兩個(gè)極端，它們是基因和環(huán)境相互作用的結(jié)果。盡管遺傳傾向增加了該疾病的易感性，但是環(huán)境的快速改變（如生活方式）則最可能是導(dǎo)致這兩種糖尿病發(fā)病率上升的主要原因。

　　大多數(shù)患者對(duì)這兩種糖尿病有遺傳易感性，導(dǎo)致了混合型糖尿病（如成人隱匿性自身免疫性糖尿?。┑陌l(fā)生。肥胖是最強(qiáng)的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素，不僅引起亞洲2型糖尿病的廣泛流行，也導(dǎo)致青少年2型糖尿病患病人數(shù)的持續(xù)增加。隨著對(duì)糖尿病患者臨床特征的認(rèn)識(shí)不斷提高，將來(lái)糖尿病分組范圍將會(huì)變得更加多樣化。

　　糖尿病是一種以長(zhǎng)期高血糖為特征的疾病，傳統(tǒng)上將糖尿病分為1型糖尿?。ㄗ陨砻庖呦到y(tǒng)破壞β細(xì)胞）和2型糖尿病（胰島素抵抗且有代謝綜合癥）。但是，這種分類方法過(guò)于簡(jiǎn)單，不能充分描述真實(shí)的糖尿病范圍。在過(guò)去數(shù)十年內(nèi)，隨著對(duì)糖尿病多種重疊的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，遺傳和環(huán)境因素改變這些發(fā)病機(jī)制和疾病表現(xiàn)，糖尿病的概念已經(jīng)擴(kuò)大。

　　糖尿病的發(fā)生是自身免疫系統(tǒng)攻擊胰腺β細(xì)胞，使β細(xì)胞破壞的結(jié)果（晚期1型糖尿?。罱K導(dǎo)致總的胰島素缺乏。輕度胰島素缺乏可在胰腺炎患者中觀察到。單基因糖尿?。ㄇ嗌倌臧l(fā)病的成人型糖尿病，MODY）的遺傳特征提示存在另一種類型的胰島素缺乏，這種胰島素缺乏以胰島素分泌缺陷為特征，其中β細(xì)胞能存活并產(chǎn)生胰島素，但是對(duì)血糖濃度升高反應(yīng)不佳。胰島素分泌缺陷同樣也在新生兒糖尿病和線粒體糖尿病中起作用。

　　盡管2型糖尿病患者能分泌大量的胰島素，但是胰島素敏感性和分泌是不平衡的，胰島素濃度增加不足以應(yīng)對(duì)肥胖和胰島素抵抗的需求。因此，胰腺β細(xì)胞功能缺陷是導(dǎo)致多種糖尿病的原因。

　　除了這些已經(jīng)明確的概念，多數(shù)患者表現(xiàn)有重疊的臨床特征。實(shí)際上，如果導(dǎo)致1型糖尿病、2型糖尿病和MODY的過(guò)程是分開(kāi)的，那么這些人可能會(huì)有2種或更多的糖尿病特征。本文主要探討造成糖尿病異質(zhì)性的一些關(guān)鍵因素，包括1型和2型糖尿病發(fā)病年齡，不同種族對(duì)肥胖的敏感性，以及遺傳因素的作用。

　　兒童和青少年糖尿病

　　青春期和青春后期青少年2型糖尿病

　　直到三十年前，所有糖尿病兒童和青少年才被假定患有1型糖尿病。1990-1999年，15歲以下兒童經(jīng)年齡校正的1型糖尿病發(fā)病率在中國(guó)為0.51/10萬(wàn)人/年，芬蘭40.9/10萬(wàn)人/年。糖尿病發(fā)病率快速增加，尤其是在白人中。1型糖尿病仍然是兒童最常見(jiàn)的糖尿病。但是，1型糖尿病每年新增病例在高危國(guó)家似乎已經(jīng)趨于穩(wěn)定（如芬蘭和瑞典）。以此同時(shí)，肥胖兒童的不斷增加導(dǎo)致2型糖尿病成為一種新的兒科糖尿病。

　　2型糖尿病在10歲以后發(fā)生，通常在青春期后起病，在美國(guó)10-19歲的兒童中，估算的發(fā)病率為7.0-49.4/10萬(wàn)人年。2010年，美國(guó)大約有2萬(wàn)人（年齡<20歲）患有2型糖尿病，到2050年，這個(gè)數(shù)字將增加到84000人。SEARCHforDiabetesinYouth研究結(jié)果顯示，從2001年到2009年，美國(guó)青少年2型糖尿病患病率增加21%，而1型糖尿病增加23%。因此，在美國(guó)，20歲以下的人群中，0.26%患有糖尿病，并且大多數(shù)為2型糖尿病。

　　亞洲2型糖尿病的患病率更高。中國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)顯示，1989-2011年，中國(guó)青少年糖尿病患病率是美國(guó)同齡人的數(shù)倍，7-18歲的青少年中，1.9%為糖尿病，14.9%為前驅(qū)糖尿病。同美國(guó)一樣，中國(guó)2型糖尿病兒童是典型的超重或肥胖兒童。在中國(guó)7-12歲的兒童中，超重和肥胖患病率從1982年的1.7%增長(zhǎng)到2002年的5.3%。

　　肥胖與2型糖尿病之間的聯(lián)系：脂肪異位蓄積

　　在重要的胰島素敏感器官中（如骨骼肌和肝臟），肥胖相關(guān)的脂肪異位蓄積導(dǎo)致胰島素信號(hào)通路改變。這些改變導(dǎo)致胰島素抵抗增加，表現(xiàn)為葡萄糖代謝的非氧化途徑缺陷、肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量升高、內(nèi)臟器官和肝臟脂肪含量升高。肝臟脂肪蓄積是胰島素抵抗的重要啟動(dòng)因子，脂肪嚴(yán)重蓄積與青少年前驅(qū)糖尿病有關(guān)。重要的是，肥胖青少年的脂肪肝對(duì)胰島素敏感性的負(fù)面影響?yīng)毩⒂趦?nèi)臟脂肪蓄積程度和肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量。

　　一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)顯示，基線肝臟脂肪含量與隨訪2年的2h血糖、胰島素敏感性和的胰島素分泌有關(guān)。這些結(jié)果和其它研究發(fā)現(xiàn)表明，肝內(nèi)脂肪蓄積比身體其它地方的脂肪異位蓄積危害更大。盡管青少年肝臟脂肪蓄積更為顯著，但是它有時(shí)也會(huì)開(kāi)始于青春期前期。

　　此外，脂肪異位分布也損傷胰島素分泌。研究人員Alderete及其同事報(bào)道，肝臟脂肪蓄積影響β細(xì)胞對(duì)胰島素抵抗的代償作用。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)烈支持脂肪異位分布是連接肥胖和2型糖尿病的本質(zhì)這一觀點(diǎn)。

　　青春期和種族差異是兒童2型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素

　　2型糖尿病一般在青春期中期出現(xiàn)，伴有暫時(shí)的胰島素抵抗達(dá)到高峰，這可能是由于生長(zhǎng)激素升高所致。在健康的青少年中，暫時(shí)的胰島素抵抗可通過(guò)增加胰島素分泌來(lái)平衡，但是增加的胰島素會(huì)被同時(shí)存在的肥胖抵消。值得注意的是，青少年β細(xì)胞功能衰竭比成人快。在成年人中，從胰島素抵抗向2型糖尿病轉(zhuǎn)化大約需要10年的時(shí)間，β細(xì)胞功能每年大約下降7%，而肥胖青少年β細(xì)胞惡化率每年大約為15%，從前驅(qū)糖尿病變?yōu)轱@性糖尿病約需要2.5年。

　　另外兩種危險(xiǎn)因素是性別和種族。1型糖尿病在非西班牙裔白人青少年中比較流行，2型糖尿病則在其它種族中較為常見(jiàn)。與成人的研究發(fā)現(xiàn)相似，非裔美國(guó)人、西班牙裔人、亞洲太平洋島居民和美印第安人青少年2型糖尿病發(fā)病率比非西班牙裔白人高。種族間比較顯示，女孩比男孩風(fēng)險(xiǎn)高，可能是由于青春期女孩胰島素抵抗程度比男孩高。

　　種族差異的影響更為復(fù)雜。在美國(guó)，非裔美國(guó)人2型糖尿病發(fā)病率最高，盡管他們的胰島素分泌比白人高。對(duì)與青少年2型糖尿病有關(guān)的遺傳變異所知甚少。TCF7L2突變體與大多數(shù)2型糖尿病人群有最強(qiáng)的聯(lián)系，它與非裔美國(guó)青年（10-22歲）的相關(guān)性比成人強(qiáng)，表明與TCF7L2的聯(lián)系對(duì)發(fā)病年齡較早的患者有顯著影響。調(diào)節(jié)胰島素分泌的基因或鄰近基因中5個(gè)突變體的同時(shí)出現(xiàn)與青年前驅(qū)糖尿病和2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。這一研究發(fā)現(xiàn)支持遺傳負(fù)荷增強(qiáng)導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)病年齡降低這一理論。

　　分類困難：1型糖尿病、2型糖尿病和單基因糖尿病

　　盡管兒科2型糖尿病患者通常都有肥胖和代謝綜合癥，但是超重和代謝綜合癥卻不能預(yù)防1型糖尿病的發(fā)生。因此，在新診斷為糖尿病的兒童和青少年中，鑒別診斷（測(cè)定自身抗體）和警惕酮癥酸中毒的發(fā)生是必須的。體重正常、自身抗體陽(yáng)性的酮癥酸中毒患者（<10歲）診斷為1型糖尿病比較簡(jiǎn)單。甚至是年齡大一些的自身抗體陽(yáng)性或酮病的患者通常也有1型糖尿病。但是，與成人趨酮癥性糖尿病患者相似，在美國(guó)，僅約20%的青年2型糖尿病患者可檢測(cè)到酮酸中毒。

　　隨著2型糖尿病在青年人中越來(lái)越普遍，區(qū)別對(duì)待酮酸中毒的臨床價(jià)值將減弱。此外，2型糖尿病患者存在亞型并且這些患者胰島自身抗體陽(yáng)性。德國(guó)128名兒童和青少年2型糖尿病患者（年齡1-19歲）中，46名胰島自身抗體陽(yáng)性。美國(guó)的一項(xiàng)大型研究顯示，1206名2型糖尿病兒童（10-17歲）中，118名自身抗體陽(yáng)性。這一亞組稱為青年隱匿性自身免疫性糖尿病，類似于成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA），但是需要隨訪數(shù)據(jù)以確定這些患者最終是否發(fā)展為胰島素缺乏。

　　如果自身抗體和酮癥酸中毒不能作為區(qū)分1型和2型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)，那么用種族來(lái)區(qū)分可能更不行。1型糖尿病在歐洲兒童中最為普遍。但是，種族差異也依賴于環(huán)境刺激。遷居到芬蘭的索馬里兒童自身抗體陽(yáng)性1型糖尿病發(fā)病率與芬蘭本地兒童一樣高，盡管索馬里兒童1型糖尿病發(fā)病率非常低。

　　兒童2型糖尿病的臨床表現(xiàn)也阻礙單基因糖尿病的診斷。大多數(shù)青少年2型糖尿病患者也符合之前用于診斷單基因糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)。因此，國(guó)際兒科和青少年糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布了臨床共識(shí)指南來(lái)定義最初診斷為1型或2型糖尿病兒童的特征。

　　例如，一個(gè)非典型的1型糖尿病患者，年齡<6個(gè)月，疾病病程3年后可檢測(cè)到C-肽分泌，無(wú)自身抗體，那么該患者可能有單基因糖尿病。一位非典型2型糖尿病患者，沒(méi)有肥胖和胰島素抵抗，該患者也可能有單基因糖尿病，特別是如果他們有2型糖尿病低發(fā)病率的種族背景。但是，使用種族背景是有爭(zhēng)議的，會(huì)導(dǎo)致亞洲或非洲地區(qū)MODY患者診斷不足。

　　成人糖尿病

　　糖尿病分類主要基于發(fā)病年齡、肥胖、代謝綜合癥或胰島素缺乏及自身抗體。家族病史有助于疾病的診斷。然而這些標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有一個(gè)是明確的。發(fā)病年齡切點(diǎn)值（35-40歲）傳統(tǒng)上用于區(qū)分1型和2型糖尿病，但在今天已沒(méi)有多少臨床價(jià)值。對(duì)于年齡20-50歲的成年人來(lái)說(shuō)，分類會(huì)尤其困難，因?yàn)槠溟g不僅有1型和2型糖尿病，也會(huì)出現(xiàn)MODY和繼發(fā)性糖尿病。

　　肥胖和代謝綜合癥一般作為2型糖尿病的診斷基礎(chǔ)，但是肥胖在全世界成人和1型糖尿病患者中越來(lái)越常見(jiàn)。因此，與其說(shuō)肥胖和代謝綜合癥用于證實(shí)2型糖尿病，倒不如說(shuō)是這些標(biāo)準(zhǔn)的診斷價(jià)值在于沒(méi)有，非超重和無(wú)代謝綜合癥特征的患者沒(méi)有2型糖尿病，應(yīng)當(dāng)考慮其他類型糖尿病。而且，成人1型糖尿病患者在診斷時(shí)通常有殘留的β細(xì)胞功能，使得他們的臨床表現(xiàn)與2型糖尿病相似。

　　但是，大多數(shù)2型糖尿病患者多年不能確診，直到他們出現(xiàn)嚴(yán)重的高血糖癥狀，因此需要立即開(kāi)始胰島素治療以控制高血糖。另外，2型糖尿病患者存在亞型并且這些亞型患者胰腺自身抗體陽(yáng)性。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的不確定性強(qiáng)調(diào)需要改善分類方法，這使得LADA成為一類新的糖尿病。LADA是否代表了它自己的臨床亞型，或者它是否僅是引發(fā)成人1型糖尿病一個(gè)階段，引起了熱烈的討論。

　　LADA

　　LADA的異質(zhì)性

　　大多數(shù)1型糖尿病患者有胰島自身抗體，在胰島細(xì)胞中能與非特異性胞漿抗原發(fā)生反應(yīng)，如谷氨酸脫羧酶（GAD），蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2，胰島素或鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8。但是，這些抗體在2型糖尿病亞型患者中出現(xiàn)，該亞組在確定為L(zhǎng)ADA之前，曾有多個(gè)命名（如11/2型糖尿病，成人自身免疫性糖尿病或成人遲發(fā)性糖尿病）。

　　LADA是一種常見(jiàn)的糖尿病，在世界大多數(shù)地區(qū)它出現(xiàn)的頻率比經(jīng)典的1型糖尿病高。LADA沒(méi)有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但有三種常用的標(biāo)準(zhǔn)（雖然都有一定的缺點(diǎn)）：GAD抗體陽(yáng)性，年齡>35歲，診斷后前6-12個(gè)月沒(méi)有使用胰島素。但是，自身抗體陽(yáng)性與一種表現(xiàn)型有關(guān)，包括發(fā)病年齡較小，胰島素分泌減少，快速進(jìn)展為胰島素依賴，抗體陰性患者代謝綜合癥減少。這些特征也依賴于抗體反應(yīng)強(qiáng)度。

　　在非胰島素依賴糖尿病患者中，GAD抗體陽(yáng)性率有地區(qū)和種族差異。歐洲、北美和亞洲大約有5-14%的患者有胰島自身抗體。在歐洲多中心“LADA7行動(dòng)”研究中，6156名患者中，8.8%患者GAD抗體陽(yáng)性，而在中國(guó)LADA全國(guó)研究中，4786名參與者中，5.9%患者GAD抗體陽(yáng)性。僅1-2%的患者有其它抗體特異性。

　　在所有抗體陽(yáng)性的患者中，90%有GAD抗體，18-24%患者有蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2抗體或鋅轉(zhuǎn)運(yùn)8抗體。抗體陽(yáng)性率估計(jì)值的差異主要是因?yàn)闇y(cè)定方法敏感性和特異性不同所致。

　　與1型糖尿?。ㄍǔＴ\斷后抗體消失）比較，2型糖尿病患者GAD抗體陽(yáng)性率是相似的，不管糖尿病病程長(zhǎng)短如何，這作為抗體持久性存在的證據(jù)。但是，這種觀點(diǎn)受挪威HUNT研究的挑戰(zhàn)。該項(xiàng)研究中，41%LADA患者在10年隨訪期間血清抗體轉(zhuǎn)陰。此外，抗體陽(yáng)性也呈年齡依賴性。診斷年齡為25-45歲的2型糖尿病患者中，14-34%患者GAD抗體陽(yáng)性，而診斷較晚的患者僅7-9%GAD抗體陽(yáng)性。

　　成人LADA、1型糖尿病和2型糖尿病的臨床差異

　　多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)顯示，LADA患者進(jìn)展為胰島素依賴的頻率比抗體陰性患者高。但是，這些研究大多為橫斷面研究，所納入的患者病程較長(zhǎng)，且LADA患者有較大的異質(zhì)性（部分與GAD抗體反應(yīng)性強(qiáng)度變異性有關(guān)）。GAD抗體陽(yáng)性與空腹C肽濃度降低和胰島素反應(yīng)性下降有關(guān)。但是，新診斷為L(zhǎng)ADA的患者和那些GAD抗體陰性2型糖尿病患者的胰島素分泌沒(méi)有明顯區(qū)別。

　　對(duì)新診斷未經(jīng)治療的患者進(jìn)行的試驗(yàn)顯示（ADOPT研究），校正胰島素敏感性后，胰島素分泌差異消失。很少使用敏感性試驗(yàn)來(lái)測(cè)定胰島素分泌和葡萄糖敏感性可部分解釋這種現(xiàn)象，但是抗體陽(yáng)性和抗體陰性患者間的胰島素分泌在糖尿病早期沒(méi)有很大區(qū)別。但是，多年以后，抗體陽(yáng)性患者進(jìn)展為需要胰島素治療的頻率更高，且C肽對(duì)胰高血糖素刺激反應(yīng)較抗體陰性患者差。

　　大多數(shù)2型糖尿病患者有代謝綜合癥的特征，如肥胖、血脂障礙和高血壓，通常與胰島素抵抗有關(guān)，表明心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管LADA患者總體代謝情況比2型糖尿病患者好，但是大多數(shù)患者仍有代謝綜合癥的特征。正常血糖-高胰島素鉗夾技術(shù)測(cè)定顯示，LADA患者和2型糖尿病患者的胰島素敏感性相似。芬蘭Botnia研究中，88%2型糖尿病患者和33%LADA患者有代謝綜合癥。與2型糖尿病比較，LADA患者心血管疾病是否有所改善還沒(méi)有進(jìn)行充分研究。

　　LADA是混合型糖尿病的遺傳證據(jù)

　　1型和2型糖尿病都是多基因疾病?；蚪M相關(guān)性研究顯示，60多個(gè)易感性位點(diǎn)與1型和2型糖尿病有關(guān)。之前，LADA被認(rèn)為是1型糖尿病的緩慢進(jìn)展形式（早期的遺傳研究顯示LADA與1型糖尿病共享HLA-DQB1危險(xiǎn)基因。TCF7L2突變體與2型糖尿病有強(qiáng)烈的相關(guān)性這一研究發(fā)現(xiàn)改變了這種看法，但是TCF7L2突變體在LADA患者中出現(xiàn)的頻率也增高。

　　遺傳學(xué)證據(jù)支持LADA界于成人1型糖尿病和GAD抗體陰性2型糖尿病之間，它具有這兩種糖尿病的遺傳和臨床特征，因此，證明LADA是混合型糖尿病是合理的。

　　難以歸類的糖尿病

　　成人趨酮癥性糖尿病

　　其它混合型糖尿病同時(shí)具有1型和2型糖尿病的特征，并且沒(méi)有LADA的自身免疫性特征。非裔美國(guó)青年人中出現(xiàn)了一種奇怪的非自身免疫性趨酮癥性糖尿病。隨后，撒哈拉以南非洲患者也出現(xiàn)類似的糖尿病。雖然這些患者表現(xiàn)有酮病和嚴(yán)重胰島素缺乏，采用胰島素治療后76%的患者達(dá)到緩解。但是，10年內(nèi)，90%的患者酮病復(fù)發(fā)。

　　肥胖男性易于患這種糖尿病，胰島素抵抗以及β細(xì)胞功能障礙能夠刺激酮病發(fā)作。Mauvais-Jarvis及其同事報(bào)道，PAX4突變體可能與趨酮癥性2型糖尿病有關(guān)，但是這種相關(guān)性沒(méi)有任何深入的研究。根據(jù)自身抗體或保留的β細(xì)胞功能將糖尿病酮癥酸中毒患者再分為4類的提議還沒(méi)有被廣泛采用。

　　WFS1突變不僅導(dǎo)致Wolfram綜合癥，也導(dǎo)致類似于1型糖尿病的疾病

　　WFS1隱性突變導(dǎo)致Wolfram綜合癥（也指DIDMOAD綜合癥），以尿崩癥、糖尿病、視神經(jīng)萎縮和耳聾為特點(diǎn)。最近的研究報(bào)道，患有1型糖尿病樣疾病的患者出現(xiàn)WFS1常染色體顯性突變，并且伴有β細(xì)胞功能損傷和糖尿病。WSF1突變能夠改變內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。

　　亞洲和中國(guó)2型糖尿病變化情況

　　傳統(tǒng)的2型糖尿病表現(xiàn)形式也在發(fā)生變化，特別是在亞洲，人們似乎對(duì)2型糖尿病危險(xiǎn)因素更為敏感。亞洲國(guó)家中，中國(guó)處于最高的風(fēng)險(xiǎn)中，其2型糖尿病的流行性不久將能與中東相媲美。中東地區(qū)糖尿病患病率最高（11%），用于糖尿病的衛(wèi)生保健支出也最高（2.3%）。

　　過(guò)去30年內(nèi)，中國(guó)的經(jīng)濟(jì)有了驚人的發(fā)展，但是糖尿病患病率也比其它國(guó)家明顯升高：1995年糖尿病患病率為2.0%，2001年為5.5%，2009年為9.7%。根據(jù)最新的2007-2008年全國(guó)20歲以上人口調(diào)查，中國(guó)9240萬(wàn)人有糖尿病，14820萬(wàn)有前驅(qū)糖尿病。

　　營(yíng)養(yǎng)變化和久坐生活方式是中國(guó)糖尿病流行的主要原因。小城鎮(zhèn)和各收入層的糖尿病高患病率表明，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)在中國(guó)農(nóng)村和城市普遍存在。但是，這些危險(xiǎn)是可改變的，大慶糖耐量受損和糖尿病研究發(fā)現(xiàn)顯示，改變生活方式使糖尿病風(fēng)險(xiǎn)下降50%。

　　中國(guó)人對(duì)于輕微的體重指數(shù)升高也較敏感。在歐洲和美國(guó)，2型糖尿病診斷時(shí)體重指數(shù)通常>30kg/m2，但是在中國(guó)為25.9kg/m2。健康護(hù)理研究發(fā)現(xiàn)顯示，同一體重指數(shù)下，亞洲人發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比白人高2倍以上。這種情況可以解釋為亞洲人腹部脂肪組織比白人高。

　　國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)在代謝綜合癥診斷標(biāo)準(zhǔn)中承認(rèn)這種觀點(diǎn)，在診斷標(biāo)準(zhǔn)中亞洲人腰圍切點(diǎn)值比白人低。由于腹部肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合癥之間有較強(qiáng)的聯(lián)系，胰島素抵抗可能是亞洲糖尿病流行的原因。但是，沒(méi)有β細(xì)胞功能衰退，糖尿病仍不會(huì)發(fā)生。

　　日本的Saku研究顯示，在1550名基線胰島素分泌和作用明確的參與者中，基線β細(xì)胞功能障礙者發(fā)生糖尿病的可能性為8.27/10000人年，胰島素抵抗者為4.90，同時(shí)有β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗者為16.93。

　　值得注意的是，β細(xì)胞功能障礙者2型糖尿病人群歸因分值最高，為50.6%，而胰島素抵抗者為14.2%，這一研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了β細(xì)胞功能障礙在亞洲人2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的重要作用。由于亞洲人前驅(qū)糖尿病快速進(jìn)展為糖尿病，所以亞洲人是評(píng)價(jià)預(yù)防2型糖尿病的干預(yù)措施的理想試驗(yàn)對(duì)象。

　　結(jié)論

　　糖尿病比目前細(xì)分的1型和2型糖尿病更為復(fù)雜。1型和2型糖尿病是基因和環(huán)境相互作用的結(jié)果。兩種類型的糖尿病發(fā)病率快速增長(zhǎng)表明大多數(shù)患者具有遺傳性的易感性。糖尿病的流行性也極大地影響和改變疾病的發(fā)病年齡。隨著對(duì)糖尿病患者遺傳、臨床或代謝特點(diǎn)認(rèn)識(shí)的提高，將來(lái)糖尿病的分組范圍將會(huì)更加多樣化。希望對(duì)這些疾病亞型的描述將有助于開(kāi)發(fā)個(gè)體化療法。

（責(zé)任編輯：小慈）