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利拉魯肽治療2型糖尿病引起脫發(fā)二例

2018-01-30 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:患者,男性,67歲?!?型糖尿病”病史15年,為控制血糖至理想水平.于2012年5月28日起加用利拉魯肽皮下注射.第1周0.6mgqd,第2周起1.2mgqd應(yīng)用3個月后,患者頭頂部出現(xiàn)脫發(fā),后向四周擴散,逐漸加重,梳頭、洗頭時脫發(fā)更明顯。

 例1

 
患者,男性,67歲。“2型糖尿病”病史15年,為控制血糖至理想水平.于2012年5月28日起加用利拉魯肽皮下注射.第1周0.6mgqd,第2周起1.2mgqd應(yīng)用3個月后,患者頭頂部出現(xiàn)脫發(fā),后向四周擴散,逐漸加重,梳頭、洗頭時脫發(fā)更明顯。出現(xiàn)脫發(fā)時無任何新出現(xiàn)的不適癥狀,頭皮無紅、腫、熱、痛、瘙癢,無油脂分泌增多、頭屑增多,頭發(fā)顏色、彈性未見改變,身體余部位未見明顯皮膚改變或體毛脫落患者在使用利拉魯肽期間未染發(fā)、燙發(fā),未換用洗發(fā)水,生活習(xí)慣及精神壓力等無明顯改變。
 
其余藥物未改變患者于11月中旬自行停用利拉魯肽,停藥半月后脫發(fā)癥狀開始緩解,頭發(fā)逐漸白行長出。2013年1月于本科體格檢查顯示:頭皮表面光滑.其上可見少量頭屑覆蓋,無炎癥,無萎縮、腫脹,頭頂處頭發(fā)稀疏(圖1),頭發(fā)光澤、彈性正常生化指標(biāo)及各種微量元素測定未見明顯異常既往有"胃潰瘍、慢性淺表性胃炎"病史20余年,有服用阿法骨化醇過敏史,家族中無脫發(fā)相關(guān)疾病史。
 
例2
 
患者.男性,23歲。2012年7月初診為“糖尿病”,接受強化降糖治療后于8月16日起加用利拉魯肽注射液,第1周0.6mgqd,第2周起1.2mgqd,聯(lián)合應(yīng)用地特胰島素、那格列奈(唐力)、吡格列酮(艾可拓)治療,后因血糖控制良好,先后停用地特胰島素及口服降糖藥,僅予利托魯肽每日皮下注射。
 
應(yīng)用利拉魯肽2個月后,患者出現(xiàn)脫發(fā)增多,脫發(fā)呈均勻散在分布,梳頭、洗頭時更明顯:出現(xiàn)脫發(fā)時僅伴全身輕度乏力,頭屑稍增多,頭皮無紅、腫、熱、痛、瘙癢,無油脂分泌增多,頭發(fā)顏色、彈性未見改變,身體余部位未見明顯皮膚改變或體毛脫落。
 
患者使用利拉魯肽期間未染發(fā)、燙發(fā),未換用洗發(fā)水,生活習(xí)慣及精神壓力等無明顯改變,未使用其他藥物?;颊哂?0月31日自行停用利拉魯肽,停藥半月后脫發(fā)癥狀開始緩解,至12月份頭發(fā)恢復(fù)至用藥前狀態(tài)。
 
12月中旬再次使用利拉魯肽,至今未出現(xiàn)脫發(fā)2012年8月于本院查糖尿病抗體三項顯示胰島細(xì)胞抗體(ICA)陽性,胰島素自身抗體(IAA)陰性,谷氨酸脫羧酶抗體(GAD)0.28U/ml(參考值0.00~0.90IU/ml)。既往有“濕疹”病史4年(每年夏季均患"急性濕疹",服用抗過敏類藥物后緩解)無其他藥物食物過敏史及脫發(fā)相關(guān)家族史。
 
討論
 
利拉魯肽是一種胰升糖素樣肽1(GLP-1)類似物,2010年獲美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,2011年10月9日在中國上市,利拉魯肽能以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素分泌、降低過高的胰升糖素,同時還能輕度延長胃排空時間,從而改善2型糖尿病患者的血糖控制;另外,還能通過減輕饑餓感和能量攝入以降低體重和體脂量利拉魯肽經(jīng)皮下注射后8~12h血漿濃度達(dá)高峰,可與血漿蛋白廣泛結(jié)合,結(jié)合率>98%。
 
利拉魯肽以一種與大分子蛋白類似的方式進(jìn)行代謝,尚無特定器官為主要的清除途徑,其相關(guān)代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液或糞便排泄。已知不良反應(yīng)主要有惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良、頭痛、上呼吸道感染、低血糖、胰腺炎、甲狀腺不良事件等。皮膚及組織反應(yīng)為少見的不良反應(yīng):在LEAD-6試驗中,皮膚及皮下組織不良事件發(fā)生率為3%~4%;在LEAD-3試驗則為9%~10%。但尚未見使用利拉魯肽導(dǎo)致脫發(fā)的病例。
 
正常脫落的頭發(fā)都是處于退行期及休止期的毛發(fā).由于進(jìn)入退行期與新進(jìn)入生長期的毛發(fā)不斷處于動態(tài)平衡.故能維持正常數(shù)量的頭發(fā)。一旦這種平衡被破壞,會造成頭發(fā)異?;蜻^度脫落。以上2例患者使用常規(guī)劑量利拉魯肽2~3個月后,出現(xiàn)脫發(fā)癥狀,脫發(fā)前及期間未服用過其他藥物或其他藥物未改變,也無其他引起脫發(fā)的誘因,且遺傳易感性不顯著,而停用利拉魯肽后脫發(fā)癥狀緩解、消失,故可認(rèn)為引起該2例脫發(fā)的原因與利拉魯肽有關(guān)。
 
已知某些降糖藥物可造成毛發(fā)脫落,如格列美脲、瑞格列奈、消渴丸等,但利拉魯肽引起脫發(fā)的機制尚不明確。通過結(jié)合其他藥物引起脫發(fā)的機制及利拉魯肽的作用特點分析可能有以下幾種原因:
 
(1)國外曾報道1例利拉魯肽罕見不良反應(yīng)病例報告,為水皰膿皰型皮膚病。該報道作者分析,患者的皮膚組織癥狀可能由免疫反應(yīng)引起,但不能確定是否與利拉魯肽抗體或利拉魯肽注射液中的賦形劑相關(guān);查閱利拉魯肽注射液說明書提示平均有8.6%的患者會產(chǎn)生抗利拉魯肽抗體;另外,例1患者曾對阿司匹林過敏,例2患者有“濕疹”病史,說明2人均有過敏體質(zhì)可能。故推測此2例患者的脫發(fā)可能與免疫反應(yīng)有關(guān)。
 
(2)利拉魯肽可抑制食欲、減緩胃排空,例1患者同時又有慢性胃腸炎病史,兩者可能影響了營養(yǎng)的攝入和吸收,導(dǎo)致其營養(yǎng)性脫發(fā)。
 
(3)LEAD-3及LEAD-6試驗報告有受試者出現(xiàn)血管及神經(jīng)系統(tǒng)不良事件.故推斷利拉魯肽是否通過影響血管神經(jīng)系統(tǒng)從而間接引起脫發(fā)。
 
(4)根據(jù)一些化療藥物導(dǎo)致病理性脫發(fā)的機制,推測利拉魯肽可能對毛母細(xì)胞有損傷,抑制毛母細(xì)胞的正常分裂,使毛囊處于休止?fàn)顟B(tài)而導(dǎo)致脫發(fā)。利拉魯肽引起的脫發(fā)尚無特殊治療,主要是及時停藥,這種脫發(fā)一般是可逆的;而同樣以腸促胰素為基礎(chǔ)的二肽基肽酶(DPP)-4抑制劑是通過增加內(nèi)源性腸促胰素水平而發(fā)揮降糖作用,應(yīng)用方便,價格便宜,胃腸道不良反應(yīng)較前者少、輕,且尚未見其引起脫發(fā)的報道。
 
故對于應(yīng)用利拉魯肽引起脫發(fā)的糖尿病患者,DPP-4抑制劑不失為一種良好的替代方法。利拉魯肽上市時間較短,其長期有效性及安全性尚未得到足夠的臨床研究證實,對此不良反應(yīng)應(yīng)予以重視。
 
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