原發(fā)性醛固酮增多癥(PrimaryAldosteronism)簡稱原醛癥,其診斷與治療一直是內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病的重要組成部分,特別是原醛癥的篩查以及確立診斷的動態(tài)試驗,由于存在一定的假陰性及假陽性,一直是臨床診斷原醛癥的難點之一。
血漿醛固酮與腎素活性比值(ARR)為原醛癥的首選篩查指標(biāo)。篩查的規(guī)范化開展,得到了業(yè)內(nèi)的統(tǒng)一和推薦,極大地提高了原醛癥的檢出率。然而,尚有一些問題,一直困擾著臨床醫(yī)師。
如關(guān)于
卡托普利試驗,在給藥劑量、抽血時間及抑制后比較指標(biāo)的選擇上,尚未統(tǒng)一。
卡托普利試驗
為何能用于檢出原醛癥?
正常生理情況下,腎素-
血管緊張素系統(tǒng)是調(diào)節(jié)醛固酮分泌的主要因素,具有生物活性的血管緊張素能刺激醛固酮的分泌。卡托普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,能阻斷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘难芫o張素Ⅱ,因而減弱了刺激醛固酮分泌作用,血中醛固酮水平下降。
而原發(fā)性醛固酮增多癥病人的醛固酮分泌不/部分依賴腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié),給予卡托普利后醛固酮的分泌不被抑制。
卡托普利試驗之爭:給藥25mg還是50mg?
有學(xué)者主張給予卡托普利25mg,也有學(xué)者主張給50mg,目前尚未統(tǒng)一。
研究顯示,通過繪制ROC曲線,50mg的卡托普利曲線下面積大于25mg。而根據(jù)藥理學(xué)特征,在一定劑量范圍內(nèi),血藥濃度與給藥劑量正相關(guān),對RAS的抑制更充分。
從這些研究來看,筆者個人更傾向于推薦采用口服50mg卡托普利的劑量。歡迎大家予以討論。
卡托普利試驗之爭:服藥后1h還是2h抽血?
在試驗過程中,是服藥后1小時抽血,還是2小時抽血,也尚未統(tǒng)一。
2016年頒發(fā)的《中國原發(fā)性醛固酮增多癥診斷治療的專家共識》,采用了在服藥后1小時、2小時均抽血檢查相關(guān)指標(biāo)的折中的措施。從藥理學(xué)的角度看,卡托普利主張在空腹用藥,口服后,30分鐘起效,1-2小時達(dá)高峰,半衰期為2小時,體內(nèi)清除較快。
據(jù)此,筆者認(rèn)為,在服藥后2小時,對RAS的抑制作用較為明顯,服藥后2小時抽血或比較合理。歡迎大家予以討論。
卡托普利試驗之爭:陽性判定標(biāo)準(zhǔn)哪個為準(zhǔn)?
卡托普利試驗后,是選擇試驗后醛固酮降低不足30%還是選擇試驗后ARR≥30為陽性判定標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。
有研究揭示,服用卡托普利50mg后以血漿醛固酮416pmol/L作為切點,試驗的靈敏度為88.9%,特異度為78.6%。但也有研究顯示,以醛固酮下降30%作為判斷標(biāo)準(zhǔn),其靈敏度為94.5%,而特異性僅為10%,并得出結(jié)論,以醛固酮下降(%)作為結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)的診斷效率極低,而以試驗后ARR≥30為診斷標(biāo)準(zhǔn)時的敏感性及特異性分別為78.3%和99%,更傾向于使用ARR作為判斷指標(biāo)。
由于直接測定醛固酮的方便性,試驗后醛固酮降低不足30%更為便捷,而試驗后ARR≥30作為判斷指標(biāo),尚未廣泛開展。
筆者認(rèn)為,目前選擇兩種方法均可作為判斷指標(biāo),需根據(jù)不同醫(yī)院及病人的情況,酌情選擇。歡迎大家予以討論。
原醛診斷:判定指標(biāo)尚未統(tǒng)一前仍需綜合分析判斷
雖然不同的研究,入組人群、研究方法及實驗室測定方法等存在一定差異,但是,顯著不同的特異性及敏感性差異給臨床醫(yī)師帶來較大的困惑。由此可見,由于鹽水負(fù)荷試驗的風(fēng)險和氟氫可的松試驗的
藥物缺乏,加之卡托普利試驗的方便性、安全性、有效性及經(jīng)濟(jì)性等優(yōu)勢,奠定了卡托普利抑制試驗的重要性。
在判斷指標(biāo)尚未統(tǒng)一的情況下,臨床醫(yī)師仍需要結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、不同的確診試驗及影像學(xué)資料,綜合分析和判斷。
與此同時,建立多中心、更大樣本量的卡托普利試驗數(shù)據(jù)庫,來評價其診斷原醛癥的效價,是十分迫切和必要的。通過臨床試驗,回答關(guān)于卡托普利試驗的劑量、抽血時間及評價指標(biāo)等現(xiàn)實問題。