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糖尿病骨病微血管疾病的另一種表現(xiàn)?

2018-11-11 來源:菲糖新動(dòng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:過往研究顯示,1型/2型糖尿病患者的微血管并發(fā)癥與骨折風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。通過傳統(tǒng)骨密度(BMD)檢測方法并不能完全評(píng)估出1型/2型糖尿病患者持續(xù)增加的骨折風(fēng)險(xiǎn),而且過往一些針對(duì)微血管疾病患者的骨密度測量的研究結(jié)果存在不一致性,并不能完全解釋這些患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的持續(xù)增加。

 目前普遍認(rèn)為1型2型糖尿病與骨折風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),但對(duì)于糖尿病骨病的病理生理機(jī)制卻所知甚少,且糖尿病骨病是否能被歸為糖尿病慢性微血管并發(fā)癥仍無法確定。近期,TheLancetDiabetes&Endocrinology發(fā)表了一篇綜述,對(duì)1975年1月1日至2016年3月31日期間的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索整理,闡述了糖尿病骨病的潛在貢獻(xiàn)因素,及微血管疾病對(duì)骨骼影響的病理生理機(jī)制。

 
1型/2型糖尿病骨折風(fēng)險(xiǎn)的增加與微血管并發(fā)癥相關(guān)
 
過往研究顯示,1型/2型糖尿病患者的微血管并發(fā)癥與骨折風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。通過傳統(tǒng)骨密度(BMD)檢測方法并不能完全評(píng)估出1型/2型糖尿病患者持續(xù)增加的骨折風(fēng)險(xiǎn),而且過往一些針對(duì)微血管疾病患者的骨密度測量的研究結(jié)果存在不一致性,并不能完全解釋這些患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的持續(xù)增加。另外跌倒雖會(huì)導(dǎo)致這些患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加,也并不足以完全解釋這一現(xiàn)象。因此,可能存在一些其它因素導(dǎo)致這些患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的增加,如骨結(jié)構(gòu)改變。
 
有研究發(fā)現(xiàn),與健康人群和未發(fā)生微血管并發(fā)癥的1型糖尿病患者相比,發(fā)生微血管并發(fā)癥的1型糖尿病患者的體積骨密度(vBMD)和骨微結(jié)構(gòu)受損更嚴(yán)重。另一項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn),無微血管并發(fā)癥的2型糖尿病患者的橈骨與脛骨的骨小梁和皮質(zhì)vBMD與年齡、性別匹配的健康人群相似,而存在微血管并發(fā)癥的2型糖尿病患者皮質(zhì)vBMD顯著受損,進(jìn)而導(dǎo)致皮質(zhì)更薄、更具多孔性。該研究提示,皮質(zhì)受損可能并非是所有2型糖尿病患者的特征,而是存在微血管并發(fā)癥的亞組的特征。
 
三種人群骨小梁和皮質(zhì)層
 
有確切證據(jù)表明,高血糖與微血管疾病之間存在因果關(guān)系,而且血糖控制對(duì)于預(yù)防微血管并發(fā)癥非常重要。然而一旦發(fā)生微血管疾病后,即使進(jìn)行嚴(yán)格血糖控制以使血糖正?;瑱C(jī)體器官功能仍不可避免地出現(xiàn)損傷。若糖尿病骨病屬于微血管疾病,這一結(jié)論將可部分解釋文獻(xiàn)中關(guān)于代謝控制對(duì)糖尿病患者的BMD和骨折風(fēng)險(xiǎn)影響的不一致結(jié)論。
 
糖尿病患者骨病的病理生理機(jī)制
 
1型/2型糖尿病患者骨病存在共同的危險(xiǎn)因素,如長期或間接性高血糖、晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)蓄積等。此外,1型/2型糖尿病中存在三個(gè)關(guān)鍵差異,可以解釋這兩類存在微血管并發(fā)癥的糖尿病患者骨骼表型的差異:1.糖尿病發(fā)病年齡差異。1型糖尿病發(fā)病年齡更小,2型糖尿病發(fā)病年齡較大;2.胰島素濃度差異。1型糖尿病胰島素分泌不足,2型糖尿病存在高胰島素血癥;3.肥胖等合并癥存在差異。1型糖尿病患者較少肥胖,2型糖尿病中肥胖更為常見。
 
糖尿病骨病可能的病理生理機(jī)制

微血管疾病與骨結(jié)構(gòu)的關(guān)系模型
 
1型糖尿病確診時(shí),明顯骨丟失現(xiàn)象已經(jīng)存在,而且在最初幾年骨丟失的進(jìn)展速度較快(可能與早期胰島素分泌不足和/或糖尿病控制不佳導(dǎo)致代謝環(huán)境惡化有關(guān))。遲發(fā)性骨丟失常在微血管并發(fā)癥發(fā)病時(shí)發(fā)生。由于發(fā)生在峰值骨量增生之前或最初的骨丟失尚未穩(wěn)定的時(shí)候,所以骨丟失常發(fā)生在骨小梁和皮質(zhì)間隔中。
 
2型糖尿病在診斷前后的最初幾年內(nèi),由于胰島素抵抗和繼發(fā)的高胰島素血癥,因此其骨小梁和皮質(zhì)指數(shù)要高于非糖尿病人群。隨后,隨著高胰島素血癥減少、代謝失調(diào)和微血管并發(fā)癥的發(fā)生,骨丟失發(fā)生,表現(xiàn)為骨量下降、骨微結(jié)構(gòu)惡化,導(dǎo)致骨骼脆性增加。這種骨丟失主要發(fā)生在皮質(zhì)間隔(皮質(zhì)孔隙度增加),這與微血管病變加速年齡相關(guān)的骨丟失這一假說一致。
 
1型/2型糖尿病對(duì)骨骼的影響模型
 
為確認(rèn)微血管疾病是否是糖尿病骨病的核心或促成因素,未來還需要開展長期的前瞻性研究(需在發(fā)生微血管并發(fā)癥之前開展),并且還需要與大規(guī)模的流行病學(xué)研究相結(jié)合,以便更好地了解微血管并發(fā)癥與骨折風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。此外,還需要有骨脈管系統(tǒng)中微血管變化與骨微結(jié)構(gòu)同時(shí)受損的相關(guān)性方面的組織學(xué)證據(jù),來更好地支持糖尿病骨病是糖尿病微血管并發(fā)癥臨床譜系的延伸這一假說。最后,評(píng)估骨骼性能(如顯微硬度)的新方法可用來更好地了解糖尿病和微血管疾病對(duì)骨骼的影響。
 
如果糖尿病骨病的確是一種微血管并發(fā)癥,這將為糖尿病患者的骨病篩查研究開創(chuàng)一個(gè)先例,并且可能在其它合并癥(如糖尿病眼?。┌l(fā)生的早期階段即開始治療。糖尿病患者骨骼脆弱和微血管并發(fā)癥之間相關(guān)性的詳盡因素,強(qiáng)調(diào)需要更多研究來了解兩者間的相關(guān)性,并將促進(jìn)將微血管并發(fā)癥納入已建立的骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法中。
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