近年來大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明長期血糖控制不佳的2型糖尿病患者，盡管嚴(yán)格控制血糖，數(shù)年內(nèi)大血管和微血管病變?nèi)猿掷m(xù)發(fā)展，是什么原因?qū)е绿悄虿〔l(fā)癥的發(fā)病率及嚴(yán)重性與血糖水平不一致呢?

代謝記憶

經(jīng)過多年研究，有學(xué)者提出用高糖“代謝記憶”來解釋這一現(xiàn)象，并指出高糖“代謝記憶”與糖尿病并發(fā)癥密切相關(guān)。

早在2003年，糖尿病控制與并發(fā)癥/糖尿病干預(yù)及并發(fā)癥流行病學(xué)（DCCT/EDIC）研究組即提出了“代謝記憶”的概念。

DCCT研究顯示，早期強(qiáng)化治療對1型糖尿病患者具有重要意義，可減少早期微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)35%～76%。

在DCCT研究結(jié)束后，為了繼續(xù)研究強(qiáng)化治療效果的長期影響，特別是對糖尿病并發(fā)癥的后續(xù)影響，繼續(xù)進(jìn)行了EDIC觀察性研究（DCCT研究中強(qiáng)化治療組患者的治療保持不變，常規(guī)治療組的患者改用強(qiáng)化治療方案，繼續(xù)隨訪10年），結(jié)果顯示強(qiáng)化治療組的糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)仍顯著低于常規(guī)治療組（心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低58%，視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)降低70%，糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)降低53%～86%，神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)降低31%）。

這樣的現(xiàn)象被稱為“代謝記憶”效應(yīng)，即糖尿病患者若長期處于高血糖狀態(tài)，即使血糖水平降低，仍易發(fā)生糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，且在血糖得到更好的控制之前，由高血糖引起的糖尿病慢性并發(fā)癥并不會由于之后血糖得到更好的控制而被逆轉(zhuǎn)，其影響可持續(xù)至少10年。

此外，英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）也發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者同樣存在“代謝記憶”效應(yīng)。

“代謝記憶”效應(yīng)是糖尿病及其并發(fā)癥間的橋梁，對糖尿病患者的血糖管理提出了新的挑戰(zhàn)。

大量研究證實(shí)，血糖升高是影響心血管疾病預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。那么嚴(yán)格控制患者血糖，使其接近或達(dá)到非糖尿病患者的血糖水平應(yīng)當(dāng)有助于進(jìn)一步改善其預(yù)后。

但是，ACCORD試驗(yàn)結(jié)論卻與預(yù)期的結(jié)果相矛盾，強(qiáng)化降糖未能改善具有較高心血管風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者大血管事件的預(yù)后，反而強(qiáng)化治療組心血管疾病死亡率增高了35％。

由此可見，強(qiáng)化降糖是柄雙刃劍，在控制病情防治并發(fā)癥的同時(shí)也可能存在潛在的問題，若為年齡較大、病程較長、已確診冠心病或具備2項(xiàng)以上心血管危險(xiǎn)因素的高危患者，這些患者由于過去長期高血糖控制不良，已形成不良的“代謝記憶”效應(yīng)，既使強(qiáng)化控制血糖也無法消除其已形成的不良“代謝記憶”，并且其激進(jìn)的降糖措施，必然導(dǎo)致血糖波動大，低血糖發(fā)生率高，影響患者預(yù)后。

鑒于以上原因，臨床糖尿病的治療應(yīng)特別注意個(gè)體化。對于年老、糖尿病病程長、血糖基線水平高、已經(jīng)存在心血管病危險(xiǎn)因素等的高?；颊撸强刂茟?yīng)相對寬松，應(yīng)嚴(yán)格避免由于過分降糖導(dǎo)致的血糖波動及低血糖，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)；但是對于年輕、初診糖尿病、低心血管危險(xiǎn)因素的患者，血糖控制應(yīng)相對嚴(yán)格，必要時(shí)早期即可使用胰島素強(qiáng)化降糖治療，消除不良“代謝記憶”使心血管遠(yuǎn)期獲益。

糖尿病視網(wǎng)膜病變

視網(wǎng)膜細(xì)胞對高血糖高度敏感，并且其損傷的程度與它們暴露于高糖的時(shí)間呈正相關(guān)。流行病學(xué)研究和臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明，高血糖是糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)展和惡化的主要因素，控制血糖無疑是最重要手段。然而多個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)顯示，對于病程較長或已經(jīng)發(fā)生并發(fā)癥的糖尿病患者進(jìn)行嚴(yán)格的血糖控制并不能進(jìn)一步降低晚期大血管及微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。鑒于高糖“代謝記憶”現(xiàn)象的長期影響，早期強(qiáng)化治療降低血糖對于延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與發(fā)展非常重要。

糖尿病腎病

糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy,DN）是糖尿病患者最常見、最嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥。約三分之一的糖尿病患者會發(fā)展為DN，因此，早期診斷和干預(yù)顯得至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體早期高血糖的“記憶”效應(yīng)對DN的發(fā)生發(fā)展起重要作用，而強(qiáng)化治療可有效減少DN發(fā)生率，即使后期轉(zhuǎn)為常規(guī)治療，這種益處仍持續(xù)存在。因此，在2型糖尿病患者中采用強(qiáng)化治療降低血糖不僅可以降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，也可帶來長期獲益。

糖尿病神經(jīng)病變

糖尿病神經(jīng)病變在糖尿病慢性并發(fā)癥中最為常見，臨床表現(xiàn)不一。糖尿病周圍神經(jīng)病變是最常見的糖尿病并發(fā)癥之一，影響了至少50%的糖尿病患者，其特征為神經(jīng)纖維損傷和功能障礙。DCCT研究證實(shí)了強(qiáng)化血糖控制對延遲并降低神經(jīng)病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要性，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，采用強(qiáng)化血糖控制時(shí)，即使在隨后使用標(biāo)準(zhǔn)葡萄糖進(jìn)行治療，仍可以減少糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率。

眾多大型前瞻性研究均顯示，早期的高血糖“代謝記憶”已成為了糖尿病防治中的一個(gè)主要難題。因此，及早診斷糖尿病、精確而嚴(yán)格的控制血糖，盡可能的減少，甚至消除“代謝記憶”是未來預(yù)防及治療糖尿病并發(fā)癥的有效手段。