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糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制及其早期治療

2018-09-06 來(lái)源:文糖醫(yī)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:通過(guò)對(duì)初診的糖尿病患者病史詢問(wèn)和家系調(diào)查明確有否遺傳傾向,作易感基因的檢測(cè)等,對(duì)有易感因素的患者應(yīng)加強(qiáng)腎病的監(jiān)測(cè)和隨訪。

小雪,是二十四節(jié)氣中的第20個(gè)。進(jìn)入該節(jié)氣,中國(guó)廣大地區(qū)西北風(fēng)開始成為常客,北方地區(qū)氣溫開始逐漸下降到0℃以下,但大地尚未過(guò)于寒冷,雖開始降雪,但雪量不大,故稱小雪。糖友們?cè)谏钇鹁臃矫鎽?yīng)注意御寒保暖,防止感冒的發(fā)生。飲食方面宜吃一些溫性食物。對(duì)有晨練習(xí)慣的糖友來(lái)說(shuō),最好將鍛煉安排在日出后或者午后。

糖尿病腎?。―iabeticNephropathy,DN)是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一,隨著糖尿病患病率的不斷增高,糖尿病腎病已逐漸成為導(dǎo)致糖尿病患者慢性腎功能衰竭的主要原因之一。盡管目前糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制仍不明確,但大多數(shù)的研究表明高血糖造成的腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變以及葡萄糖本身代謝異常所導(dǎo)致的一系列后果是造成腎臟病變的基礎(chǔ),糖尿病患者胰島素代謝障礙導(dǎo)致的長(zhǎng)期高血糖是糖尿病腎病發(fā)生的最關(guān)鍵原因,而眾多生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子被激活則是病變形成的直接影響因素。

糖尿病腎病早期的腎臟結(jié)構(gòu)變化主要包括:腎小球體積增大、系膜細(xì)胞肥大、細(xì)胞外基質(zhì)成分的堆積以及腎小球基底膜增厚。在功能上表現(xiàn)為腎小球高濾過(guò)、高灌注狀態(tài),以及腎小球?yàn)V過(guò)屏障的改變。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制主要包括:

1.高血糖與糖尿病腎病,實(shí)驗(yàn)研究表明,高血糖可以使腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)受損,導(dǎo)致系膜細(xì)胞持續(xù)分泌細(xì)胞外基質(zhì),繼而出現(xiàn)系膜增生、腎小球肥大,晚期可導(dǎo)致糖尿病腎病患者的腎小球及間質(zhì)纖維化,腎小球硬化,腎功能異常直至衰竭。在慢性高血糖狀態(tài)時(shí),過(guò)多的糖類可以與循環(huán)中的游離氨基酸或組織蛋白結(jié)合,引起蛋白非酶性糖基化反應(yīng),產(chǎn)生糖基化血紅蛋白,最終可形成糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)。AGEs蓄積可引起腎臟及微血管結(jié)構(gòu)的改變,加速糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

2.血液動(dòng)力學(xué)改變。在糖尿病患者的高血糖或脂代謝紊亂狀態(tài)下,腎小球血管內(nèi)膜下沉積的大量蛋白,可使腎臟入球小動(dòng)脈及出球小動(dòng)脈血管壁玻璃樣變,血管彈性減小,從而引起腎小球血流動(dòng)力學(xué)的改變。導(dǎo)致DN早期腎臟的微血管結(jié)構(gòu)改變,繼而引發(fā)功能障礙。

3.基因與糖尿病腎病。遺傳因素在糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)制上有重要作用,研究表明,世界人群中,在終末期腎病、蛋白尿和慢性腎病等家族聚集性疾病的發(fā)病過(guò)程中,蛋白尿和腎小球?yàn)V過(guò)率與遺傳有密切關(guān)系。

4.細(xì)胞因子與糖尿病腎病。生長(zhǎng)激素/胰島素樣生長(zhǎng)因子(GH/IGFs)軸異常可導(dǎo)致腎小球肥大。血小板衍生性生長(zhǎng)因子(PDGF)可導(dǎo)致系膜細(xì)胞持續(xù)增生,表現(xiàn)為腎小球系膜增生、腎小球肥大,最終導(dǎo)致腎小球硬化。一氧化氮(NO)可導(dǎo)致持續(xù)的腎小球高濾過(guò)和腎小球內(nèi)壓力增高,對(duì)腎小球產(chǎn)生損害,加速腎小球硬化的發(fā)生。

糖尿病腎病的防治分為三個(gè)階段。第一階段為糖尿病腎病的預(yù)防,對(duì)重點(diǎn)人群進(jìn)行糖尿病篩查,發(fā)現(xiàn)糖耐量受損或空腹血糖受損的患者,采取改變生活方式、控制血糖等措施,預(yù)防糖尿病及糖尿病腎病的發(fā)生。第二階段為糖尿病腎病早期治療,出現(xiàn)微量白蛋白尿的糖尿病患者,予以糖尿病腎病治療,減少或延緩大量蛋白尿的發(fā)生。第三階段為預(yù)防或延緩腎功能不全的發(fā)生或進(jìn)展,治療并發(fā)癥,出現(xiàn)腎功能不全者考慮腎臟替代治療。在糖尿病腎病的治療中,最重要的是早期的預(yù)防和治療。糖尿病腎病的早期治療主要包括:

1.易感因素評(píng)估

通過(guò)對(duì)初診的糖尿病患者病史詢問(wèn)和家系調(diào)查明確有否遺傳傾向,作易感基因的檢測(cè)等,對(duì)有易感因素的患者應(yīng)加強(qiáng)腎病的監(jiān)測(cè)和隨訪。對(duì)所有糖尿病患者作微量白蛋白尿測(cè)定并進(jìn)行篩選,尿微量白蛋白增高與否,對(duì)于預(yù)后判斷、決定是否強(qiáng)化治療,以及提示可能存在其他系統(tǒng)微血管病變和脂代謝紊亂具有重要價(jià)值。

2.加強(qiáng)糖尿病治療

糖尿病本身的嚴(yán)重程度及血糖是否有效控制是影響腎病的發(fā)生與發(fā)展的重要因素。研究資料表明,糖尿病患者早期出現(xiàn)微量白蛋白尿、較高水平的糖基化血紅蛋白、伴有高血壓以及血清高密度脂蛋白降低,不僅較易發(fā)生DN,且腎臟病變的發(fā)展速度快,預(yù)后不佳。因此強(qiáng)化血糖控制,降低糖基化血紅蛋白,糾正脂代謝紊亂也是降低DN發(fā)病率和減輕腎臟早期損害的必要措施。

3.低蛋白飲食


飲食中攝入蛋白質(zhì)過(guò)多,不僅可增加尿蛋白的排出,同時(shí)也可增加腎小球血管內(nèi)壓力和灌注量,使高灌注和高濾過(guò)狀態(tài)進(jìn)一步加重。從腎小球?yàn)V過(guò)的蛋白質(zhì)僅小部分從尿液中排出成為尿蛋白,而大部分系由腎小管吸收、分解,在此過(guò)程中需消耗大量能量,并產(chǎn)生大量氧化代謝產(chǎn)物而加重腎臟損害。因此低蛋白飲食能延緩DN腎臟損害的進(jìn)展速度。

4.藥物治療

ACEI或ARB在糖尿病腎病中有控制血壓、減少蛋白尿、延緩腎功能進(jìn)展的作用。是目前臨床推薦糖尿病腎病早期治療的首選藥物。ACEI主要藥理作用是抑制血漿及組織中的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,減少血管緊張素Ⅱ的生成,減少血管收縮和醛固酮的分泌。但在用藥過(guò)程中需要注意觀察患者腎功能及血鉀的變化,對(duì)伴有腎動(dòng)脈狹窄的患者要慎用或禁用。

由于糖尿病腎病多種致病因素間的相互影響,導(dǎo)致其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜。因此,在糖尿病腎病的治療過(guò)程中要從整體出發(fā),不能只考慮某一個(gè)指標(biāo)的變化。盡管目前尚不能完全弄清楚糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制,但對(duì)其進(jìn)一步深入研究將對(duì)糖尿病腎病有更新的認(rèn)識(shí),對(duì)指導(dǎo)臨床的治療及預(yù)防工作有著重要意義。

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