大家好,我是來自美國科羅拉多州安舒茨大學(xué)醫(yī)學(xué)校區(qū)的RobertEckel博士,校區(qū)位于丹佛市外面.我來參加美國糖尿病聯(lián)合會議.我要優(yōu)先主持一段關(guān)于阿利庫單抗-alirocumab使用的情況,它是市場上前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌轉(zhuǎn)化酶/可馨型9（PCSK9）抑制劑的一種新型制劑,還有他對糖尿病的作用.

　　我們知道糖尿病人的脂類和心血管疾病存在一定的關(guān)系.但是大多數(shù)情況下,糖尿病人并不表現(xiàn)出高水平的低密度脂蛋白膽固醇,這是美國食品和藥物管理局(FDA)提出的使用（PCSK9）抑制劑的指證.

　　非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）在糖尿病中的表現(xiàn)

　　II期試驗給出新的結(jié)論主要是針對2型糖尿病,試驗結(jié)果基于非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）的下降.這點非常重要,因為當(dāng)下美國心臟協(xié)會和美國心臟病學(xué)會指出低密度脂蛋白膽固醇作為治療的參數(shù)變量,而非高密度脂蛋白膽固醇.

　　這是個轉(zhuǎn)折點，也是很重要的一點,因為在糖尿病中血脂失調(diào)更多的涉及到甘油三酯和低水平的高密度脂蛋白膽固醇.

　　讓我們來看一下這道算數(shù)題:如果把(在2型糖尿病中呈現(xiàn)低水平),甘油三酯(呈現(xiàn)高水平),和低密度脂蛋白膽固醇(姑且認(rèn)為正?；蛘哌_標(biāo))加起來，從一個高值的總膽固醇（其包含了甘油三酯除以5）里扣去一個低值的高密度脂蛋白膽固醇,最后結(jié)果是非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）可能是2型糖尿病人需要控制的更重要因素—通常來說對于1型糖尿病的作用次之—可以減少該類病人心血管病的風(fēng)險.

　　ODYSSEYDM-Insulinstudy研究

　　在奧賽德糖尿病-胰島素的研究中使用的方法涉及到一個對于1型和2型糖尿病病人非高密度脂蛋白膽固醇的雙倍逐步的劑量修改.研究中幾乎100%的病人都使用胰島素治療。

　　說到這我必須停頓一下.如果是要看服用胰島素對于糖尿病人的影響的話，為什么少于100%的研究對象服用胰島素?一定是有中途退出的實驗對象或者別的什么原因,因為99%+的人在服用胰島素.

　　然而,一個劑量遞增的方式被用于alirocumab的干預(yù):從最初的75mg每兩周皮下注射,若第8周時LDL值沒有達標(biāo)增加到150mg/dL.

　　我們看到高收益的結(jié)果，alirocumab大部分病人降低了非HDL-C水平,其中大多數(shù)是2型糖尿病患者,達到了非HDL-C水平低于100mg/dL.如果我記得準(zhǔn)確的話，非HDL-C理論上的治療目標(biāo)正常水平大概是130mg/dL—30mg/dL,這可以使患者從中最大的獲益.

　　ODYSSEYDM-Dyslipidemia研究

　　第二個實驗是,ODYSSEYDM-Dyslipidemia研究納入了混合型血脂異常和2型糖尿病患者.這次只有一半的患者接受胰島素治療.

　　現(xiàn)在我們看看這些患者哪些甘油三酯水平高于150mg/dL,誰的非LDL-C水平高于130mg/dL—大部分維持在150mg/dL.這是一組我們在臨床中經(jīng)常遇到的數(shù)值.我在科羅拉多醫(yī)學(xué)院工作的時候,對于有糖尿病病人來說這種情況很常見，很多人的LDL-c水平是正常的,甘油三酯高值,而HDL值低,因此,他們的non-HDL-c數(shù)值被提高了.

　　這個兩個研究有相似的設(shè)計,通過常規(guī)治療組對照alirocumab治療組.Alirocumab的劑量根據(jù)目標(biāo)值的需要LDL-c<70mg/dL的結(jié)果變量被逐漸增加從75mg到150mg,它是主要導(dǎo)致動脈粥樣硬化的脂蛋白.我們再次看到,在一些患者中結(jié)果指明了75mg的alirocumab,增加到150mg/每2周可以成功的降低non-HDL-c水平到達治療目標(biāo)100mg/dL以下的高獲益數(shù)據(jù).

　　臨床影響

　　即使結(jié)果顯示心肌梗死或中風(fēng)的歷史臨床醫(yī)生應(yīng)該逐步使用該藥物嗎?這時候，我認(rèn)為應(yīng)該不使用。

　　第二個問題是,這不是一個終點試驗.這些類型的數(shù)據(jù)期望達到一個試驗終點-alirocumab被適用于在那些胰島素治療或者未經(jīng)胰島素治療的混合的血脂異常糖尿病病人中證明可以長期獲益于改變導(dǎo)致動脈粥樣硬化的血脂和脂蛋白數(shù)值水平.