Truvada?可有效預(yù)防HIV感染

　　近期發(fā)布在《臨床感染疾病》和《柳葉刀》雜志上的兩項(xiàng)臨床研究顯示，吉利德生產(chǎn)的舒發(fā)泰（Truvada?）可以預(yù)防高風(fēng)險(xiǎn)HIV感染者的感染風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)表在《臨床感染疾病》雜志上的研究由657名受試者參加，他們當(dāng)中大多數(shù)為男同性戀者或者雙性戀男性，在3年服藥期間在避孕套使用減少41%的情況下未出現(xiàn)新的HIV感染。發(fā)表在《柳葉刀》的研究發(fā)現(xiàn)，開始使用HIV暴露前預(yù)防（PrEP）的男同性戀與需要等待一年之后才使用這款藥物的男同性戀相比，HIV感染明顯減少約為86%。據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心提供的信息，舒發(fā)泰可使HIV感染風(fēng)險(xiǎn)降低92%。不過，這款藥丸不能阻止其它性傳播疾病的感染（STIs）。

　　延伸閱讀：自1981年美國發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例之后，艾滋病在全球范圍內(nèi)迅速蔓延。來自世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示：截至2013年，全球約有3500萬艾滋病感染者，約有150萬死于艾滋病，中國艾滋病感染人數(shù)居全球第14位。艾滋病主要以性接觸、血液傳播及母嬰傳播。隨著傳播方式的改變，性傳播已經(jīng)成為我國艾滋病傳播方式的“絕對(duì)主力”。其中，又以男性同性性傳播增加明顯。

　　近年來，吉利德因其重磅炸彈索菲布韋而頻繁登上醫(yī)藥行業(yè)媒體的頭條，而最近公布的吉利德拳頭產(chǎn)品舒發(fā)泰因可有效地預(yù)防HIV感染而使其再次成為媒體關(guān)注的焦點(diǎn)。于2004年8月2日獲美國FDA批準(zhǔn)的舒發(fā)泰是一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，其主要活性成分為恩曲他濱和替諾福韋，每片舒發(fā)泰含分別含200mg的恩曲他濱和300mg的替諾福韋。舒發(fā)泰主要用于治療HIV感染。目前，我國CFDA已批準(zhǔn)舒發(fā)泰進(jìn)口。盡管本品尚未國產(chǎn)化，但我國CFDA已受理了包括四川海思科和正大天晴在內(nèi)的注冊(cè)申請(qǐng)。

　　新膽固醇酯酶轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）抑制劑TA-8995II臨床試驗(yàn)結(jié)果喜人

　　最近的一項(xiàng)研究顯示，新膽固醇酯酶轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）抑制劑TA-8995在治療輕度血脂異常的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中取得了令人興奮的結(jié)果。與安慰劑對(duì)照組相比，治療組患者接受1mg至10mg劑量的TA-8995連續(xù)治療12周后LDL-C降低達(dá)27%至45%。而且與安慰劑組相比，服用1mg、2.5mg、5mg和10mgTA-8995的患者，HDL-C水平相應(yīng)升高75.8%、124.3%、157.1%和179%。流行病學(xué)研究顯示HDL升高可以減少37%的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。TA-8995是一種口服制劑，由荷蘭Dezima公司開發(fā)，其療效與注射用PCSK9抑制劑相當(dāng)。

　　FDAnews

　　楊森向FDA提交依魯替尼作為治療CLL的一線用藥新申請(qǐng)

　　9月16日，楊森公司向FDA提交了依魯替尼作為治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）一線用藥的申請(qǐng)資料，申請(qǐng)資料基于Ⅲ期RESONATE-2（PCYC-1115）試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)在65歲或以上年齡的既往未治療CLL或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者中對(duì)依魯替尼與苯丁酸氮芥進(jìn)行了對(duì)比評(píng)價(jià)。就研究的首要終末點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS）而言，依魯替尼顯示優(yōu)于苯丁酸氮芥。此外，對(duì)于次要終末點(diǎn)包括總生存期（OS）、總緩解率（ORR）及血液學(xué)功能依魯替尼也有明顯的改善。

　　延伸閱讀：CLL屬B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，具有一定的家住遺傳性。目前CLL的一線治療方案是FCR方案，也即是氟達(dá)拉濱（F）、環(huán)磷酰胺（C）和利妥昔單抗（R）三者聯(lián)合治療方案。于2013年11月13日獲美國FDA批準(zhǔn)上市的依魯替尼是一種可共價(jià)結(jié)合于布魯頓酪氨酸激酶（BTK）c481位點(diǎn)的抑制劑，上市劑型為口服膠囊劑，規(guī)格為140mg。依魯替尼在美國的核心專利有US8697711、US8754091、US8957079、US8008309、US8735403和US7514444。目前，原研公司在中國開展與本品相關(guān)的臨床試驗(yàn)有“既往接受過治療的惰性非霍奇金淋巴瘤（濾泡性淋巴瘤&邊緣帶淋巴瘤），復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤和治療新確診套細(xì)胞淋巴瘤，臨床試驗(yàn)登記號(hào)分別為CTR21040718、CTR20132625和CTR20133216，而國內(nèi)也有江蘇萬邦和杭州中美華東等向我國CFDA提出注冊(cè)申請(qǐng)。

　　美國FDA接受Aeglea公司實(shí)體瘤藥物AEB1102的IND申請(qǐng)

　　9月16日，美國FDA接受了生物制藥公司Aeglea實(shí)體瘤藥物AEB1102的IND申請(qǐng)，Aeglea將在第4季度啟動(dòng)AEB1102的Ⅰ期臨床研究。AEB1102是一種降解氨基酸-精氨酸的人體工程酶。在非臨床研究中，已經(jīng)正式了其具有降低血液精氨酸水平的能力，所以可AE1102用來治療依賴精氨酸進(jìn)行代謝的癌癥，以及精氨酸酶I缺乏的罕見病。精氨酸酶缺乏是一種先天性代謝障礙，它會(huì)導(dǎo)致精氨酸在血液中達(dá)中毒水平。

　　延伸閱讀：今年3月，Aeglea公司從從禮來和諾華風(fēng)險(xiǎn)基金籌集了4400萬美元用于血液中降解特定氨基酸工程酶的研發(fā)，AEB1102是主要候選藥物，用來替代治療由于精氨酸酶基因突變產(chǎn)生的高精氨酸血癥，以及依賴精氨酸代謝的某些癌癥。其理由是是正常細(xì)胞可以自己合成精氨酸，而腫瘤細(xì)胞則必須從血液中獲得的精氨酸。精氨酸餓死療法并不是一個(gè)新想法。精氨酸可以通過三種酶降解：精氨酸酶，精氨酸脫羧酶，和精氨酸脫氨酶。臺(tái)灣北極星集團(tuán)正在做聚乙二醇化的精氨酸脫氨酶adi-peg20用于治療肝癌的III期臨床。

　　FDA授予Catabasis制藥CAT-1004治療兒童進(jìn)行性假肥大性營養(yǎng)不良的罕見藥地位

　　9月17日，F(xiàn)DA授予Catabasis制藥CAT-1004治療進(jìn)行性假肥大性營養(yǎng)不良（DMD）的兒童罕見藥地位。CAT-1004是NF-kB活性抑制劑，NF-kB在肌肉健康中排演重要的角色。CAT-1004可以減少DMD患者的肌肉炎癥和抑制惡化并且促進(jìn)肌肉恢復(fù)在即使是在抗肌肉萎縮蛋白發(fā)生變異的情況下。肌肉是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，依賴于蛋白產(chǎn)生和降解之間的精確平衡，疾病或者損傷造成天平失衡時(shí)，肌肉開始萎縮，NF-kB是炎癥反應(yīng)的信使，在損傷和炎癥反應(yīng)中，它能關(guān)閉蛋白的表達(dá)，刺激蛋白降解，進(jìn)而導(dǎo)致肌肉成分喪失。阻斷NF-kB能夠扭轉(zhuǎn)局面，預(yù)防肌肉萎縮，幫助已經(jīng)發(fā)生降解的肌肉復(fù)原。

　　延伸閱讀：假肥大性肌營養(yǎng)不良，也稱杜氏肌營養(yǎng)不良癥，又稱杜顯氏肌肉萎縮癥、杜氏肌肉萎縮癥，又名為假性肥大型肌肉萎縮癥，是最常見的一類進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥，屬遺傳性肌肉系統(tǒng)疾病（ICD-10-G），為癥狀最嚴(yán)重的肌肉萎縮癥。在美國大約有20萬的患者。

　　HPV頭頸癌藥物axalimogenefilolisbac（ADXS-HPV）獲美國FDA孤兒藥研發(fā)基金（OOPD）Ⅱ期臨床資助

　　9月17日，美國FDA孤兒藥研發(fā)基金（OOPD）為Advaxi公司免疫療法藥物axalimogenefilolisbac(ADXS-HPV)治療HPV-口咽癌在貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行的II期臨床給予了110萬的基金支持。HPV是導(dǎo)致口咽癌、子宮頸癌、肛門癌的主要原因，HIV-口咽癌是目前頭頸癌中增長(zhǎng)速度最快的一類，在美國每年HPV-口咽癌的新增病例為1.55萬。

　　公司正在利用ADXS-HPV進(jìn)行這三方面的臨床早期研究。FDA已經(jīng)授予ADXS-HPV治療這三種罕見腫瘤類型的孤兒癥藥物地位。

　　延伸閱讀：今年3月，腫瘤免疫療法公司Advaxis公布了利用公司開發(fā)的axalimogenefilolisbac(ADXS-HPV)療法結(jié)合放療、化療治療肛門癌的臨床一期研究數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示參與實(shí)驗(yàn)的25名患者都對(duì)這一聯(lián)合療法都表現(xiàn)出了完全反應(yīng)，更令人矚目的是所有患者至今都沒有復(fù)發(fā)的跡象。ADXS-HPV療法是基于Advaxis公司獨(dú)有的Lm-LLO腫瘤免疫技術(shù)。這種Lm-LLO是通過一種人工構(gòu)建的減毒李斯特菌作為腫瘤抗原為基礎(chǔ)的腫瘤免疫技術(shù)。科學(xué)家們利用這種細(xì)菌能夠抑制髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）等細(xì)胞，而后者在腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)控的過程中扮演著重要角色。

　　公司

　　TheravanceBiopharma和Mylan開始啟動(dòng)revefenacin治療COPD的III期臨床試驗(yàn)

　　治療先鋒生物制藥(TheravanceBiopharma)與邁蘭（Mylan）已為Revefenacin（TD-4208）啟動(dòng)一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，該藥物是一款試驗(yàn)性長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑（LAMA），其正被開發(fā)用于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）治療。這項(xiàng)Ⅲ期項(xiàng)目旨在支持該產(chǎn)品在美國的注冊(cè)，其包括兩項(xiàng)重復(fù)的周期為3個(gè)月的有效性研究以及一項(xiàng)單一的12個(gè)月的安全性研究。日用一次的LAMAs是中重度COPD患者的一線治療藥物，但目前仍沒有噴霧劑LAMA治療藥物上市。Revefenacin擁有的產(chǎn)品特性可獨(dú)特有效地解決這一市場(chǎng)需求。

　　延伸閱讀：COPD影響著超過5%的人口，COPD的發(fā)病率和死亡率仍呈升高趨勢(shì)。我國的調(diào)查表明40歲以上人群COPD的患病率為8.2%，且呈逐年上升趨勢(shì)，每年因COPD死亡的人數(shù)超過128萬。WHO估計(jì)至2020年，目前排在全球死亡率第4名的COPD將躍居第3位。COPD反復(fù)急性加重，影響患者正常的生活、工作、危害其生命和健康，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。目前，用于治療COPD的藥物主要有β2受體激動(dòng)劑如沙丁胺醇、特布他林、沙美特羅、福莫特羅、茚達(dá)特羅、維蘭特羅和卡莫特羅等；磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑如羅氟司特等；毒蕈堿拮抗劑如異丙托溴銨、塞托溴銨、阿地溴銨和格隆溴銨等；糖皮質(zhì)激素如氟替卡松、布地奈德和莫米松等；以及白三烯受體拮抗劑如孟魯司特和扎魯司特等。我國目前COPD用藥較歐美等發(fā)達(dá)國家COPD用藥差距甚遠(yuǎn)，且多數(shù)藥物均未國產(chǎn)化，主要依靠進(jìn)口。

　　藥明康德子公司明碼生物科技與復(fù)旦大學(xué)合作引領(lǐng)中國罕見病的全基因診斷

　　藥明康德子公司，全球基因組醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)明碼（上海）生物科技有限公司（WuXiNextCODE）與復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院于9月16日簽署合作協(xié)議，雙方將聯(lián)合建立兒科遺傳病實(shí)驗(yàn)室，共同推進(jìn)中國精準(zhǔn)醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展。這也是明碼生物科技業(yè)界知名的基因檢測(cè)能力首次應(yīng)用于中國醫(yī)學(xué)臨床，憑借復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院在兒科領(lǐng)域的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，此次合作必將為中國廣大罕見病及遺傳相關(guān)疾病患者帶來福音。

　　延伸閱讀：今年7月《自然》雜志以顯著篇幅報(bào)道了藥明康德子公司W(wǎng)uXiNextCODE（明碼生物科技）在英國“十萬基因組計(jì)劃”中的獨(dú)特作用。“十萬基因組計(jì)劃”由英國衛(wèi)生部推出，擬在2017年前對(duì)十萬人進(jìn)行全基因組測(cè)序?？茖W(xué)家期望根據(jù)這些基因數(shù)據(jù)，提升對(duì)疾病的理解，并尋求治療癌癥和罕見病的更好途徑。這項(xiàng)計(jì)劃不僅惠及參與實(shí)驗(yàn)的志愿者，更讓全世界的患者受益。龐大的基因組數(shù)據(jù)需要經(jīng)過大量的過濾、分析、解讀，并需要以易于理解的方式展示給醫(yī)生和患者。為此，英國國家基因組計(jì)劃挑選了一些實(shí)力雄厚的公司參與該計(jì)劃，進(jìn)行全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)解析，WuXiNextCODE是其中之一。在入選參與該計(jì)劃的28家公司中，每個(gè)入選的公司都擁有自已在罕見病或癌癥專業(yè)領(lǐng)域的特長(zhǎng)，而WuXiNextCODE是唯一一家同時(shí)覆蓋罕見病和癌癥兩個(gè)領(lǐng)域的公司。

　　亞寶藥業(yè)獲PrimaryPeptides公司在研PTEN轉(zhuǎn)位產(chǎn)品在治療中風(fēng)中的獨(dú)家授權(quán)

　　中國領(lǐng)先制藥公司-亞寶藥業(yè)有限公司公司于9月16日宣布了獲得了PrimaryPeptides公司以PTEN核轉(zhuǎn)位為靶點(diǎn)治療中風(fēng)產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家許可權(quán)。根據(jù)該協(xié)議的條款，亞寶獲得該類產(chǎn)品在中國大陸的研發(fā)和銷售權(quán)，臺(tái)灣和香港銷售權(quán)仍由PrimaryPeptides公司保留。PrimaryPeptides是一家在心血管和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域新肽療法世界領(lǐng)先的公司。

　　新發(fā)現(xiàn)

　　抗糖尿病藥吡格列酮在白血病中的應(yīng)用

　　最新一期《自然》雜志：慢性骨髓性白血病(CML)在很多情況下是由BCR-ABL轉(zhuǎn)位引起的，這種轉(zhuǎn)位導(dǎo)致ABL激酶的構(gòu)成性激發(fā)。這種現(xiàn)象使得用伊馬替尼等ABL激酶抑制劑進(jìn)行治療能夠產(chǎn)生好的臨床效果。然而，很多患者會(huì)出現(xiàn)抗藥性，它被歸因于休眠的CML干細(xì)胞的固有抗藥性。現(xiàn)在，StéphaneProst等人顯示，吡格列酮(通過核受體PPARγ發(fā)揮作用的一種格列酮抗糖尿病藥)能減少CML干細(xì)胞的數(shù)量，在與伊馬替尼聯(lián)合使用時(shí)還能對(duì)CML患者產(chǎn)生持久療效。

　　尿酸治療可增強(qiáng)女性急性缺血性腦卒中溶栓治療的療效

　　最近發(fā)表在《Stroke》雜志的一項(xiàng)多中心、雙盲名為“用尿酸和重組組織型纖維蛋白酶原激活劑聯(lián)合療法治療急性缺血性腦卒（URICO-ICTUS）的有效性研究”顯示，尿酸（UA）和重組組織型纖維蛋白酶原激活劑（rtPA）阿替普酶聯(lián)合治療可改善女性急性缺血性腦卒中。這項(xiàng)試驗(yàn)包括411例接受阿替普酶聯(lián)合尿酸或安慰劑治療的中風(fēng)患者。研究人員發(fā)現(xiàn)接受尿酸治療的111例女性中有47例在90天時(shí)取得顯著療效，接受安慰劑治療的95例女性中有28例在90天時(shí)取得顯著療效。相比之下，接受尿酸治療的100例男性中有36例，接受安慰劑治療的105例男性中有38例取得顯著療效尿酸治療與接受安慰劑治療相比女性急性缺血性腦卒中的效果提高了一倍（p=0.036），療效顯著，但對(duì)男性患者療效不顯著。

　　Tet2的抗炎作用

　　最新一期《自然》雜志:Tet蛋白獨(dú)立于它們?cè)谡{(diào)制DNA甲基化中所起的表觀遺傳作用對(duì)免疫和炎癥的調(diào)控在很大程度上仍然不知道。Tet2酶(已知會(huì)催化DNA的從頭羥甲基化)在這項(xiàng)研究中被發(fā)現(xiàn)在調(diào)控炎癥中起一個(gè)新作用。具體來說，Tet2在解決由脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的過程中通過將組蛋白脫乙酰酶抑制劑Hdac2向白介素-6啟動(dòng)子吸引而充當(dāng)一個(gè)轉(zhuǎn)錄抑制因子的作用。