磺脲類(lèi)藥物、GLP-1類(lèi)似物、DPP-4抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)藥物與糖尿病腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系仍不明確；RAS抑制劑及調(diào)脂藥聯(lián)合應(yīng)用似乎降低腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，但仍沒(méi)有大型循證醫(yī)學(xué)證據(jù)回答該問(wèn)題；二甲雙胍降低糖尿病惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有新認(rèn)識(shí)并受到關(guān)注。糖尿病治療藥物與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系已成為國(guó)際糖尿病和腫瘤學(xué)術(shù)領(lǐng)域共同關(guān)注的課題。

　　降糖藥物與腫瘤

　　胰島素

　　糖尿病治療藥物種類(lèi)繁多，與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系尚無(wú)定論。其中爭(zhēng)議最大的是胰島素及其類(lèi)似物。

　　胰島素及其類(lèi)似物除與胰島素受體結(jié)合外，少部分還可與胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）-1受體結(jié)合。胰島素及其類(lèi)似物可使腫瘤細(xì)胞胰島素受體底物磷酸化，并通過(guò)PI3K-AKT、ERK1/2-MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化。因此，胰島素的使用是否增加糖尿病惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)備受關(guān)注。

　　2009年《糖尿病學(xué)》（Diabetologia）雜志發(fā)表了甘精胰島素與癌癥關(guān)系的4篇討論，引起了臨床極大關(guān)注。但隨后的多項(xiàng)流行病學(xué)研究證據(jù)仍不足以得出胰島素與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的確定性結(jié)論。正如《糖尿病護(hù)理》（DiabetesCare）主編蓋爾（Gale）指出，常規(guī)胰島素治療不引發(fā)惡性腫瘤，而高劑量胰島素治療者的惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)可能增加。

　　磺脲類(lèi)

　　磺脲類(lèi)藥物促進(jìn)胰島素分泌，可引起高胰島素血癥，是否有增加惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)可能？由于磺脲類(lèi)促泌劑與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究并不多，其結(jié)論也不一，尚需更多基礎(chǔ)及前瞻性臨床研究證實(shí)。

　　GLP-1、DPP-4抑制劑

　　胰高血糖素樣肽（GLP）-1類(lèi)似物和二肽基肽酶（DPP）-4抑制劑是糖尿病治療新靶點(diǎn)藥物，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其可促進(jìn)β細(xì)胞增生、抑制β細(xì)胞凋亡，更安全有效地控制血糖。

　　有研究發(fā)現(xiàn)此類(lèi)藥物可能增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物甲狀腺髓樣癌風(fēng)險(xiǎn)。DPP-4抑制劑西格列汀可引起胰腺導(dǎo)管增生，提示其可能增加胰腺導(dǎo)管細(xì)胞癌的危險(xiǎn)。畢竟該類(lèi)藥物臨床應(yīng)用時(shí)間較短，其在惡性腫瘤方面的安全性還有待更多的研究證實(shí)。

　　噻唑烷二酮

　　噻唑烷二酮類(lèi)藥物可改善胰島素抵抗、減少循環(huán)中胰島素水平，但糖尿病患者使用該類(lèi)藥物后對(duì)腫瘤的影響仍有爭(zhēng)議。

　　最近一項(xiàng)薈萃分析顯示，羅格列酮未增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。而包括中國(guó)在內(nèi)的多國(guó)藥品監(jiān)察機(jī)構(gòu)已開(kāi)始重視吡格列酮與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并建議醫(yī)生權(quán)衡用藥利弊。

　　二甲雙胍

　　二甲雙胍是國(guó)內(nèi)外糖尿病學(xué)術(shù)組織推薦廣泛應(yīng)用于2型糖尿病治療的一線藥物。

　　近年研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可減少糖尿病患者惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。其抗腫瘤作用已受到糖尿病和腫瘤學(xué)術(shù)領(lǐng)域的重視。

　　RAS抑制劑及他汀類(lèi)藥物與腫瘤

　　降壓、調(diào)脂治療是糖尿病治療中的重要手段。

　　流行病學(xué)研究顯示，使用腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑可降低糖尿病新發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

　　應(yīng)用他汀類(lèi)藥物能否降低糖尿病腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍有爭(zhēng)議。

　　中國(guó)香港一項(xiàng)研究顯示，聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和他汀類(lèi)藥物可以協(xié)同減少糖尿病合并惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

　　腫瘤患者的血糖控制

　　糖尿病并發(fā)腫瘤時(shí)往往因?yàn)槟[瘤而使血糖管理變得更加復(fù)雜?；颊唢嬍?、藥物治療、手術(shù)時(shí)血糖管理有其自身的特點(diǎn)，低血糖或高血糖對(duì)患者的生活質(zhì)量可造成不良影響。血糖控制同時(shí)要重視患者的主觀感覺(jué)和生活質(zhì)量。

　　血糖控制的目標(biāo)應(yīng)該根據(jù)患者的預(yù)期壽命等具體情況而設(shè)定，預(yù)期壽命長(zhǎng)的患者血糖控制要求相對(duì)嚴(yán)格，而預(yù)期壽命短的患者一般不要求嚴(yán)格血糖控制。

　　對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，如何使用胰島素及其類(lèi)似物要綜合考慮臨床研究結(jié)果。胰島素的選擇取決于糖尿病分型、年齡、病史、病情、并發(fā)癥、合并癥、生命預(yù)期以及胰島素及其類(lèi)似物的優(yōu)點(diǎn)等。

　　小結(jié)糖尿病合并惡性腫瘤發(fā)生機(jī)制的進(jìn)一步闡明將有助于更好地預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生、更合理地選擇胰島素和口服降糖藥、更全面地控制糖尿病和惡性腫瘤發(fā)生的共同危險(xiǎn)因素，從而改善糖尿病患者的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。

　　筆者認(rèn)為，由于目前研究結(jié)果不一，短時(shí)間內(nèi)胰島素的選擇還是應(yīng)該根據(jù)病情需要。當(dāng)然，我們更需要長(zhǎng)期、隨機(jī)、雙盲對(duì)照前瞻性研究來(lái)證實(shí)胰島素及其類(lèi)似物與惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，指導(dǎo)糖尿病的胰島素治療。