磺脲類藥物、GLP-1類似物、DPP-4抑制劑、噻唑烷二酮類藥物與糖尿病腫瘤風(fēng)險的關(guān)系仍不明確；RAS抑制劑及調(diào)脂藥聯(lián)合應(yīng)用似乎降低腫瘤風(fēng)險，但仍沒有大型循證醫(yī)學(xué)證據(jù)回答該問題；二甲雙胍降低糖尿病惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險有新認識并受到關(guān)注。糖尿病治療藥物與腫瘤風(fēng)險的關(guān)系已成為國際糖尿病和腫瘤學(xué)術(shù)領(lǐng)域共同關(guān)注的課題。

　　降糖藥物與腫瘤

　　胰島素

　　糖尿病治療藥物種類繁多，與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系尚無定論。其中爭議最大的是胰島素及其類似物。

　　胰島素及其類似物除與胰島素受體結(jié)合外，少部分還可與胰島素樣生長因子（IGF）-1受體結(jié)合。胰島素及其類似物可使腫瘤細胞胰島素受體底物磷酸化，并通過PI3K-AKT、ERK1/2-MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控細胞的生長與分化。因此，胰島素的使用是否增加糖尿病惡性腫瘤風(fēng)險備受關(guān)注。

　　2009年《糖尿病學(xué)》（Diabetologia）雜志發(fā)表了甘精胰島素與癌癥關(guān)系的4篇討論，引起了臨床極大關(guān)注。但隨后的多項流行病學(xué)研究證據(jù)仍不足以得出胰島素與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險增加相關(guān)的確定性結(jié)論。正如《糖尿病護理》（DiabetesCare）主編蓋爾（Gale）指出，常規(guī)胰島素治療不引發(fā)惡性腫瘤，而高劑量胰島素治療者的惡性腫瘤風(fēng)險可能增加。

　　磺脲類

　　磺脲類藥物促進胰島素分泌，可引起高胰島素血癥，是否有增加惡性腫瘤風(fēng)險可能？由于磺脲類促泌劑與腫瘤風(fēng)險關(guān)系的研究并不多，其結(jié)論也不一，尚需更多基礎(chǔ)及前瞻性臨床研究證實。

　　GLP-1、DPP-4抑制劑

　　胰高血糖素樣肽（GLP）-1類似物和二肽基肽酶（DPP）-4抑制劑是糖尿病治療新靶點藥物，動物實驗顯示其可促進β細胞增生、抑制β細胞凋亡，更安全有效地控制血糖。

　　有研究發(fā)現(xiàn)此類藥物可能增加實驗動物甲狀腺髓樣癌風(fēng)險。DPP-4抑制劑西格列汀可引起胰腺導(dǎo)管增生，提示其可能增加胰腺導(dǎo)管細胞癌的危險。畢竟該類藥物臨床應(yīng)用時間較短，其在惡性腫瘤方面的安全性還有待更多的研究證實。

　　噻唑烷二酮

　　噻唑烷二酮類藥物可改善胰島素抵抗、減少循環(huán)中胰島素水平，但糖尿病患者使用該類藥物后對腫瘤的影響仍有爭議。

　　最近一項薈萃分析顯示，羅格列酮未增加腫瘤風(fēng)險。而包括中國在內(nèi)的多國藥品監(jiān)察機構(gòu)已開始重視吡格列酮與膀胱癌發(fā)病風(fēng)險，并建議醫(yī)生權(quán)衡用藥利弊。

　　二甲雙胍

　　二甲雙胍是國內(nèi)外糖尿病學(xué)術(shù)組織推薦廣泛應(yīng)用于2型糖尿病治療的一線藥物。

　　近年研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可減少糖尿病患者惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險。其抗腫瘤作用已受到糖尿病和腫瘤學(xué)術(shù)領(lǐng)域的重視。

　　RAS抑制劑及他汀類藥物與腫瘤

　　降壓、調(diào)脂治療是糖尿病治療中的重要手段。

　　流行病學(xué)研究顯示，使用腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑可降低糖尿病新發(fā)腫瘤的風(fēng)險。

　　應(yīng)用他汀類藥物能否降低糖尿病腫瘤發(fā)生風(fēng)險仍有爭議。

　　中國香港一項研究顯示，聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和他汀類藥物可以協(xié)同減少糖尿病合并惡性腫瘤的發(fā)病風(fēng)險。

　　腫瘤患者的血糖控制

　　糖尿病并發(fā)腫瘤時往往因為腫瘤而使血糖管理變得更加復(fù)雜?；颊唢嬍?、藥物治療、手術(shù)時血糖管理有其自身的特點，低血糖或高血糖對患者的生活質(zhì)量可造成不良影響。血糖控制同時要重視患者的主觀感覺和生活質(zhì)量。

　　血糖控制的目標應(yīng)該根據(jù)患者的預(yù)期壽命等具體情況而設(shè)定，預(yù)期壽命長的患者血糖控制要求相對嚴格，而預(yù)期壽命短的患者一般不要求嚴格血糖控制。

　　對于患者來說，如何使用胰島素及其類似物要綜合考慮臨床研究結(jié)果。胰島素的選擇取決于糖尿病分型、年齡、病史、病情、并發(fā)癥、合并癥、生命預(yù)期以及胰島素及其類似物的優(yōu)點等。

　　小結(jié)糖尿病合并惡性腫瘤發(fā)生機制的進一步闡明將有助于更好地預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生、更合理地選擇胰島素和口服降糖藥、更全面地控制糖尿病和惡性腫瘤發(fā)生的共同危險因素，從而改善糖尿病患者的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。

　　筆者認為，由于目前研究結(jié)果不一，短時間內(nèi)胰島素的選擇還是應(yīng)該根據(jù)病情需要。當然，我們更需要長期、隨機、雙盲對照前瞻性研究來證實胰島素及其類似物與惡性腫瘤風(fēng)險的關(guān)系，指導(dǎo)糖尿病的胰島素治療。