低血糖對(duì)循環(huán)造血干細(xì)胞/內(nèi)皮祖細(xì)胞的不利影響

2018-11-28 來源：諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，輕度低血糖發(fā)作就能引起內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量的波動(dòng)（生理性下降消失）；嚴(yán)重低血糖則與顯著的造血干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量減少相關(guān)，提示低血糖與不良預(yù)后相關(guān)。

既往研究已經(jīng)證實(shí)，低血糖與大血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)1。近年來，有薈萃分析顯示，內(nèi)皮祖細(xì)胞的減少與糖尿病患者大血管并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)2。此外，還有縱向研究顯示，造血干細(xì)胞減少，MACE（MajorAdverseCardiovascularEvents,主要心血管不良事件）發(fā)生顯著增加3。那么，低血糖是否會(huì)影響循環(huán)造血干細(xì)胞/內(nèi)皮祖細(xì)胞呢？這一問題引發(fā)了研究者的思考，近期發(fā)表的一項(xiàng)最新研究中，研究者分別在T1DM（Study1）和T2DM（Study2）患者中對(duì)此進(jìn)行了研究4。在兩部分研究中，以CD34和激酶插入域受體(KDR)的表達(dá)為基礎(chǔ),用流式細(xì)胞儀測(cè)定循環(huán)干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞。循環(huán)干細(xì)胞標(biāo)記為CD34+，內(nèi)皮祖細(xì)胞標(biāo)記為CD34+KDR+。

在Study1中，探討了實(shí)驗(yàn)性低血糖對(duì)循環(huán)造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞的影響。19名T1DM患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)實(shí)驗(yàn)組誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性低血糖，方法是通過胰島素給藥根據(jù)早餐時(shí)間推遲30分鐘并且劑量加倍，從而誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性低血糖（低血糖的定義是至少兩次測(cè)量血糖<60mg/dL，之后會(huì)口服15g葡萄糖予以糾正）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組中，從8am到2pm造血干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞均顯著減少，與晝夜節(jié)律一致。低血糖組中，造血干細(xì)胞顯著減少，內(nèi)皮祖細(xì)胞則維持穩(wěn)定（生理性下降消失），這種內(nèi)皮祖細(xì)胞生理性下降消失提示輕度低血糖對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的刺激作用。而在白細(xì)胞總數(shù)和造血干細(xì)胞中并未觀察到類似作用。因此這種刺激作用并非來源于腎上腺素刺激，而是代表晝夜節(jié)律的影響。

在Study2中，探討了研究嚴(yán)重低血糖對(duì)循環(huán)造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞的影響。其中入選了22名因嚴(yán)重低血糖入院的T2DM患者，22名年齡及性別匹配的因其他原因入院的糖尿病患者，及44名匹配的糖尿病門診患者。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，因嚴(yán)重低血糖入院患者相對(duì)其他兩組的造血干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞顯著減少。這一結(jié)果提示，至少在糖尿病患者中，低血糖誘導(dǎo)的腎上腺素能活化沒能像在動(dòng)物研究中那樣動(dòng)員造血干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞。這可能與糖尿病抑制干細(xì)胞從骨髓向外周血活化相關(guān)。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，輕度低血糖發(fā)作就能引起內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量的波動(dòng)（生理性下降消失）；嚴(yán)重低血糖則與顯著的造血干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量減少相關(guān)，提示低血糖與不良預(yù)后相關(guān)。

總之，本研究認(rèn)為，低血糖對(duì)糖尿病患者的循環(huán)干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞產(chǎn)生不利影響。實(shí)驗(yàn)性低血糖可損害造血干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞的晝夜節(jié)律。嚴(yán)重低血糖可誘導(dǎo)造血干細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞的減少，從而可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的不良結(jié)局。低血糖對(duì)糖尿病患者的不良影響，值得引起更多關(guān)注。