過去一年，關(guān)于代謝綜合征新機(jī)制的研究取得了輝煌成果。2017年6月10日，第77屆ADA年會上，來自美國的JulioMadrigal-Matute博士和ChristianM.Metallo博士分別就選擇性自噬在機(jī)體防御代謝綜合征中的作用，以及支鏈氨基酸和代謝綜合征之間的關(guān)系作了精彩報告。
分子伴侶介導(dǎo)的自噬（CMA）活性降低引起機(jī)體代謝綜合征
此前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，CMA活性降低會引起碳水化合物和脂代謝的顯著變化，導(dǎo)致血糖水平升高，脂質(zhì)生成增加。那么，隨著年齡增長CMA活性降低是導(dǎo)致代謝綜合征的原因之一嗎？
研究人員通過敲除小鼠肝臟特異性LAMP-2A（CMA途徑中的關(guān)鍵限速蛋白）基因，來探索肝臟CMA的生理功能及CMA缺陷導(dǎo)致的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，在脂代謝方面，高碳水化合物飲食（HCD）下，與野生型小鼠相比，LAMP-2A基因敲除小鼠（L2AKO小鼠）體重和總脂肪含量顯著增加。HCD促進(jìn)L2AKO小鼠棕色脂肪組織向白色脂肪組織轉(zhuǎn)化，造成肝臟脂肪沉積，增加循環(huán)脂質(zhì)沉積，促進(jìn)了脂肪肝的發(fā)生。
HCD下L2AKO小鼠和野生型小鼠
的體重和總脂肪含量
在碳水化合物代謝方面，接受普通飲食或HCD時，相比野生型小鼠，L2AKO小鼠C肽和胰島素釋放更多，胰高血糖素釋放異常。HCD模式下，LAMP-2A基因敲除可引起糖耐量異常和胰島素抵抗，從而導(dǎo)致血糖水平升高。
HCD下L2AKO小鼠和野生型小鼠
的胰島素和血糖水平
總的來說，系統(tǒng)性CMA活性降低會導(dǎo)致體重增加、肥胖、肝臟脂肪沉積、循環(huán)脂質(zhì)增加和對脂質(zhì)的食用偏好以及血糖升高。
支鏈氨基酸（BCAAs）含量與飲食中脂質(zhì)含量、HbA1c和胰島素水平負(fù)相關(guān)
脂肪組織“從頭合成”（DNL）主要發(fā)生在動物肝臟和脂肪組織，脂肪組織DNL增加可以提高糖耐量與胰島素敏感性，這對代謝來說可能是有利的。那么，脂肪組織DNL在代謝疾病中的作用是什么？脂肪酸在脂肪細(xì)胞中如何合成？
我們已經(jīng)知道，BCAAs是已分化脂肪組織中乙酰輔酶A（AcCoA）代謝和體內(nèi)三羧酸（TCA）代謝的主要組成部分。BCAAs代謝可從多方面影響組織生物學(xué)，如2型糖尿病患者的BCAAs代謝失調(diào)，BCAAs及其分解產(chǎn)物水平升高；飲食攝入纈氨酸（BCAAs的一種）可影響造血作用等。BCAAs可在脂肪細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為單甲基支鏈脂肪酸，哺乳動物脂肪細(xì)胞可產(chǎn)生兩種脂肪酸：直鏈脂肪酸（SCFAs）和支鏈脂肪酸（BCFAs），BCFAs富集于脂肪和其他組織中，在大腦中含量較低。
研究發(fā)現(xiàn)，長期空腹?fàn)顟B(tài)下，SCFAs不發(fā)生明顯改變，但血漿BCFAs水平升高，這可能是由于脂肪分解和蛋白質(zhì)分解代謝增加。此外，脂肪組織內(nèi)BCFAs含量與飲食有關(guān)，一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，將C57/BL6小鼠隨機(jī)分為低脂飲食組（脂質(zhì)占總熱量10%，LFD）或高脂飲食組（脂質(zhì)占總熱量45%，HFD），12周后發(fā)現(xiàn)，HFD組小鼠的肝臟和白色脂肪組織內(nèi)，SCFAs含量不變或升高，而BCFAS的相對含量明顯下降。分析發(fā)現(xiàn)，飲食誘導(dǎo)的肥胖可抑制DNL，減少BCAAs代謝，導(dǎo)致BCFA合成受損。
HFD和LFD下腎臟及腹股溝白色脂肪組織中的相對DNL量
那么，BCFAs水平與人類疾病相關(guān)嗎？研究發(fā)現(xiàn)，BCFAs與人體HbA1c和胰島素水平呈顯著負(fù)相關(guān)。
BCFAs與HbA1c和胰島素水平的相關(guān)度結(jié)果
BCFAs是內(nèi)源性代謝物質(zhì)，它與線粒體BCAAs分解、脂肪合成、微生物組和飲食/疾病存在聯(lián)系，其前體BCAAs的代謝受到許多生物學(xué)環(huán)境影響（如T2DM，癌癥等）。飲食誘導(dǎo)的肥胖可抑制DNL，減少BCAAs代謝，從而導(dǎo)致BCFA合成受損。同時，BCFAs水平與人體HbA1c和胰島素水平也存在顯著的負(fù)相關(guān)性。
阿司匹林對血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動脈旁路術(shù)(CABG)，頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者（冠心病家族史、
健客價： ￥17.5拉莫三嗪片，適應(yīng)癥為癲癇： 對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄@類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價： ￥88癲癇既可作為單藥治療，也可作為添加治療： 用于治療全身性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征（West,Lennox-Gastaut綜合征）等。 用于治療部分性癲癇；局部癲癇發(fā)作，伴有或不伴有全面性發(fā)作。 躁狂癥：用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
健客價： ￥59用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件： ·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)用，可合并在溶栓治療中使用。
健客價： ￥99本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。
健客價： ￥99.91．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價： ￥38用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 1.心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。 2.急性冠脈綜合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 4.用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)用，可合并在溶
健客價： ￥36用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件： ·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)用，可合并在溶栓治療中使用。
健客價： ￥60本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)
健客價： ￥3.5可作為全營養(yǎng)支持或部分營養(yǎng)補(bǔ)充，適用于成人及四歲或四歲以上的兒童．可口服或管飼．
健客價： ￥55滋陰清熱、安神除煩。用于絕經(jīng)期前后諸證。陰虛火旺者，癥見潮熱面紅，自汗盜汗，心煩不寧，失眠多夢，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，手足心熱；婦女卵巢功能衰退更年期綜合征見上述表現(xiàn)者。
健客價： ￥25本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎：除
健客價： ￥3癲癇： 對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 簡單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對12歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄@類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法： 簡單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價： ￥421.佝僂病和軟骨病。 2.腎性骨病。 3.骨質(zhì)疏松癥。 4.甲狀旁腺激素合成與釋放，抑制骨吸收。
健客價： ￥17清肺化痰，潤肺止咳。用于陰虛肺熱引起的咳嗽痰盛，氣短喘促咽干口渴，勞傷久嗽，痰中帶血。
健客價： ￥26.9配合歐姆龍血糖儀一起使用測量血糖。
健客價： ￥601.佝僂病和軟骨病。2.腎性骨病。3.骨質(zhì)疏松癥。4.甲狀旁腺功能減退癥。
健客價： ￥16生精補(bǔ)髓，益氣養(yǎng)血，強(qiáng)腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠；神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。
健客價： ￥18.9用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，以及其它呼吸系統(tǒng)疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。
健客價： ￥37用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件： ·近期心肌梗死患者（從幾天到小于35天），近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)用，可合并在溶栓治療中使用。
健客價： ￥55舒肝解郁，安神。用于精神抑郁，失眠，胸悶不適，納少神疲，對更年期綜合征者亦可使用。
健客價： ￥13適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征(胃泌素瘤)。
健客價： ￥5用于治療抑郁癥。
健客價： ￥71胃食管反流性疾病(GERD) －糜爛性反流性食管炎的治療 －已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療 －胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制 與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且 －愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍 －防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā) 需要持續(xù)NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療
健客價： ￥60
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