大腦——血糖穩(wěn)態(tài)和糖尿病的重要調(diào)解員

2018-11-12 來(lái)源：菲糖新動(dòng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：眾所周知，胰腺可分泌胰高血糖素和胰島素，前者促進(jìn)葡萄糖生成升高血糖，后者通過(guò)促進(jìn)葡萄糖代謝降低血糖，二者共同調(diào)控血糖水平，這就是傳統(tǒng)的“胰島中心”血糖調(diào)控理論，但是一項(xiàng)在嚙齒類動(dòng)物中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，“胰島中心”理論并不完善。

血糖穩(wěn)態(tài)和2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM）發(fā)病機(jī)理的研究顯示：雖然T2DM患者血糖水平升高，但他們?nèi)匀幌裾Ｈ艘粯邮艿蕉嘀乜垢哐菣C(jī)制的保護(hù)。那么如何確定血糖的生物保護(hù)水平？是什么原因?qū)е滤赥2DM患者體內(nèi)上升？大腦在這一過(guò)程中又充當(dāng)了什么樣的角色？VMN神經(jīng)元血糖敏感性受損對(duì)β細(xì)胞量及其功能有何影響？2017年6月10日，第77屆ADA年會(huì)上，來(lái)自美國(guó)的MichaelWSchwartz博士就大腦在血糖穩(wěn)態(tài)和糖尿病中的作用進(jìn)行了精彩闡釋。

腦室內(nèi)注射成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（icvFGF1）具有糖尿病緩解作用

眾所周知，胰腺可分泌胰高血糖素和胰島素，前者促進(jìn)葡萄糖生成升高血糖，后者通過(guò)促進(jìn)葡萄糖代謝降低血糖，二者共同調(diào)控血糖水平，這就是傳統(tǒng)的“胰島中心”血糖調(diào)控理論，但是一項(xiàng)在嚙齒類動(dòng)物中進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，“胰島中心”理論并不完善。

研究人員首先使用瘦素缺陷型（ob/ob）糖尿病小鼠進(jìn)行試驗(yàn)。FGF1組小鼠進(jìn)行icvFGF1處理，對(duì)照組小鼠腦室內(nèi)注射等量生理鹽水。一周時(shí)腹腔注射糖耐量試驗(yàn)（IPGTT）顯示，與對(duì)照組相比，F(xiàn)GF1組小鼠血糖顯著下降至正常范圍，并在接下來(lái)的17周內(nèi)維持正常。此外，試驗(yàn)初期FGF1組小鼠進(jìn)食量短暫下降，此后恢復(fù)正常，體重和體脂量也出現(xiàn)同樣的變化趨勢(shì)2。由此可見(jiàn)，盡管icvFGF1可以誘導(dǎo)短暫食欲下降和體重降低，但空腹血糖持續(xù)正常并非繼發(fā)于體重降低或體脂量減少，提示腦在糖尿病緩解過(guò)程中有固有潛在作用，腦內(nèi)FGF受體可能是這一作用的潛在藥理學(xué)靶點(diǎn)。

FGF1組和對(duì)照組小鼠

血糖、進(jìn)食量、體重和脂肪含量結(jié)果

同時(shí)，接下來(lái)的試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，icvFGF1在瘦素受體缺陷型（db/db）和鏈佐霉素（STZ）+高脂飲食（DIO）誘導(dǎo)的糖尿病小鼠中也有相同的糖尿病緩解作用；在針對(duì)野生型和糖尿病小鼠進(jìn)行的試驗(yàn)中，icvFGF1均不會(huì)引起低血糖反應(yīng)。此外，icvFGF1在ZDF大鼠（一種飼喂誘導(dǎo)飼料一個(gè)月后即出現(xiàn)糖尿病癥狀的大鼠）中也具有高度有效性。

該研究表明，F(xiàn)GF1在嚙齒類T2DM動(dòng)物中有促進(jìn)血糖正?；淖饔茫俗饔每删S持?jǐn)?shù)周至數(shù)月，對(duì)糖尿病動(dòng)物具有特異性。血糖正?；⒎鞘怯捎谶M(jìn)食或體重減少，也不會(huì)誘發(fā)低血糖。提示腦在機(jī)體防御高血糖過(guò)程中有關(guān)鍵性作用，腦特異性缺陷可能是導(dǎo)致T2DM患者血糖水平升高的原因之一。

VMN神經(jīng)元血糖敏感性受損或可引起小鼠模型的T2DM癥狀

前文中我們已經(jīng)了解了腦在機(jī)體防御高血糖過(guò)程中的關(guān)鍵性作用。那么，大腦對(duì)β細(xì)胞量及其功能到底有何影響呢？

在大腦參與血糖控制的模型中，主要通過(guò)兩種方式：誘導(dǎo)胰腺分泌胰島素以降低血糖水平，和通過(guò)神經(jīng)直接調(diào)控血糖。而血糖狀況也可反饋調(diào)節(jié)大腦和胰腺的血糖調(diào)控活動(dòng)。

已有研究表明，下丘腦的“腹內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元”（飽腹中樞，VMN）子束受到高血糖的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，這些子束中間是被一氧化氮合酶和膽囊收縮素（CCK，一種在調(diào)控?cái)z食生理過(guò)程中起關(guān)鍵作用的激素和神經(jīng)遞質(zhì)）受體b表達(dá)標(biāo)記的神經(jīng)元，VMN的靜默會(huì)降低機(jī)體血糖保護(hù)水平。

為研究神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)β細(xì)胞量及其功能的影響，研究人員通過(guò)敲除小鼠腦特異性Glut2（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2）基因（NG2KO）來(lái)模擬中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）血糖敏感性受損3。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照組，NG2KO小鼠出現(xiàn)基礎(chǔ)血糖升高，糖耐量受損，胰島素一相分泌消失，β細(xì)胞量減少，胰高血糖素分泌異常等現(xiàn)象，且β細(xì)胞功能和血糖控制隨年齡增長(zhǎng)進(jìn)行性惡化，上述表現(xiàn)均會(huì)因肥胖而加重。

該研究表明，VMN神經(jīng)元血糖敏感性受損可引起小鼠模型的T2DM癥狀（包括基礎(chǔ)血糖升高、糖耐量異常、β細(xì)胞功能異常和β細(xì)胞量減少）。

兩組高脂飲食（HFD）

小鼠血糖、胰島素分泌和β細(xì)胞狀況

大腦、β細(xì)胞或二者同時(shí)存在缺陷可引起β細(xì)胞量減少，以上數(shù)據(jù)大大提高了這一理論在T2DM患者中存在的可能性。在此基礎(chǔ)上，MichaelWSchwartz博士針對(duì)T2DM和阿爾茲海默病的關(guān)系提出了新的假設(shè)：糖尿病和阿爾茨海默病相關(guān)，因?yàn)樘悄虿】梢约觿∩窠?jīng)退行性變的過(guò)程。但也可能是神經(jīng)退行性變過(guò)程通過(guò)影響調(diào)節(jié)血糖的神經(jīng)通路，引起血糖防御水平增強(qiáng)。至于神經(jīng)退行性變過(guò)程是否會(huì)像引起阿爾茲海默病那樣導(dǎo)致T2DM，尚需更多研究來(lái)證實(shí)。

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

健客價(jià)：￥46

單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

健客價(jià)：￥94

配合歐姆龍血糖儀一起使用測(cè)量血糖。

健客價(jià)：￥60

1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥32

1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。

健客價(jià)：￥5.5

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥125

配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

健客價(jià)：￥36

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。

健客價(jià)：￥17

阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、

健客價(jià)：￥17.5

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥51

該產(chǎn)品適用于測(cè)量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測(cè)儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測(cè)模塊可用于測(cè)量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度，和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度，不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護(hù)人員查看、分析和評(píng)估由掃描式葡萄糖監(jiān)測(cè)

健客價(jià)：￥454

1.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。

健客價(jià)：￥10

本品適用于治療2型糖尿病：當(dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制血糖時(shí)，本品可做為單藥治療，或者當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。

健客價(jià)：￥56

FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。

健客價(jià)：￥170

適用于2型糖尿病患者；用于運(yùn)動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。

健客價(jià)：￥53

用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥2.4

單獨(dú)使用本品，建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法，達(dá)到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

健客價(jià)：￥33

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥61