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糖尿病診斷時(shí)已合并微血管并發(fā)癥

摘要:臨床上,一些2型糖尿?。═2DM)患者在診斷時(shí)就已患有微血管并發(fā)癥,通常我們會認(rèn)為是由于糖尿病的診斷延遲才導(dǎo)致了這一現(xiàn)象。

臨床上,一些2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM)患者在診斷時(shí)就已患有微血管并發(fā)癥,通常我們會認(rèn)為是由于糖尿病的診斷延遲才導(dǎo)致了這一現(xiàn)象。然而,在近期診斷的輕度高血糖的T2DM患者中,微血管并發(fā)癥卻并不少見,這又是為什么呢?糖尿病前期或代謝綜合征(MS)也會引起微血管并發(fā)癥嗎?2018年AACE年會期間,ChihHaoChenKu博士以“代謝綜合征的微血管并發(fā)癥”為主題1,和我們分享了這方面的最新進(jìn)展。

 
MS與多種微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)
 
現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),MS與視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、腎病,以及腦、皮膚等其他組織的微血管并發(fā)癥相關(guān):
 
視網(wǎng)膜病變
 
當(dāng)前關(guān)于MS與糖尿病視網(wǎng)膜病變之間的相關(guān)性研究,結(jié)論不一2。
 
MS與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性
 
對于無糖尿病者,一項(xiàng)涉及1,163例中國參與者的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)3,存在MS參與者,視網(wǎng)膜病變的患病率為9.64%,顯著高于無MS參與者的3.91%(P<0.05)。此外,動脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)在社區(qū)人群中的研究4(TheAtherosclerosisRiskinCommunitiesStudy,ARIC)顯示,在無糖尿病或高血壓的人群中,代謝綜合征的組成組分越多(腰圍較大、甘油三酯升高、高密度脂蛋白膽固醇[HDL-c]降低、血壓升高、血糖升高),發(fā)生視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)越高,患病率從4.6%(0個(gè)組分)增加至10.4%(5個(gè)組分)。
 
神經(jīng)病變
 
對奧格斯堡地區(qū)合作健康(CooperativeHealthResearchintheRegionofAugsburg,KORA)F4研究1,100例參與者的分析發(fā)現(xiàn)5,與糖耐量正常的人群相比,空腹血糖受損-糖耐量受損(IFG-IGT)人群的臨床遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變(DSPN)風(fēng)險(xiǎn)更高,比值比(OR)達(dá)到2.82(95%CI1.29-6.10)。
 
此外,健康、衰老和身體構(gòu)成研究(Health,Aging,andBodyComposition,HealthABC)研究6中,對2,382例70-79歲參與者的11年隨訪發(fā)現(xiàn),無論血糖狀態(tài)如何(正常血糖、糖尿病前期、糖尿病),DSPN患病率隨著MS組成組分*個(gè)數(shù)的增加而增加(P=0.03),每個(gè)增加一個(gè)組分,DSP患病率平均增加1.1%。
 
*包括糖尿病、糖尿病前期、腰圍、收縮壓、甘油三酯、HDL。
 
不同血糖狀態(tài)患者M(jìn)S組成組分個(gè)數(shù)

與DSPN患病率的相關(guān)性

腎病
 
針對26,601例中國城市參與者的橫斷面研究顯示7,隨著MS組成組分*個(gè)數(shù)的增多,慢性腎臟?。–KD,定義為eGFR<60mL/min/1.73m2或出現(xiàn)蛋白尿[尿蛋白≥1+])的患病率顯著增加(OR=1.99,95%Cl1.57-2.53,P<0.001)。
 
*包括肥胖、血壓升高、血漿甘油三酯升高或接受血脂異常的治療、空腹HDL-c較低、空腹血糖升高或接受降糖治療。

MS組成組分個(gè)數(shù)與CKD患病率之間的相關(guān)性

其他組織
 
腦:肥胖青少年中8,與無MS的參與者相比,存在MS的參與者視網(wǎng)膜動脈直徑顯著減?。ㄆ骄鵞SD]視網(wǎng)膜中心動脈直徑,182.35[16.10]vs198.62[19.03]μm,P<0.001),且存在的MS組成組分個(gè)數(shù)越多,減小越嚴(yán)重(P<0.001)。同時(shí),視網(wǎng)膜動脈直徑的減小,又與腦白質(zhì)的細(xì)微變化相關(guān)。
 
皮膚:肥胖合并MS人群阻斷后反應(yīng)性充血(PORH)期間和靜脈淤血期間的毛細(xì)血管數(shù)量較基線狀態(tài)未顯著增加,且僅為健康人群的五分之一(PORH期間)或三分之一(靜脈淤血期間)9。
 
微血管并發(fā)癥的可能病理機(jī)制
 
MS患者微血管并發(fā)癥的發(fā)生,受到多種因素的協(xié)同影響。血管內(nèi)皮功能障礙可能是一個(gè)重要病變基礎(chǔ)。MS患者內(nèi)皮功能損傷,導(dǎo)致血管舒張減弱而收縮增強(qiáng),并導(dǎo)致血管通透性增大和平滑肌增殖,激活血小板,使其聚集并釋放活性物質(zhì),使粘附因子增加,引起血管阻塞,導(dǎo)致微血管障礙10。
 
針對代謝綜合征相關(guān)微血管并發(fā)癥的應(yīng)對措施

生活方式干預(yù)
 
由猶他大學(xué)、密歇根大學(xué)和耶魯大學(xué)共同發(fā)起的多中心項(xiàng)目——糖耐量受損神經(jīng)病變(ImpairedGlucoseToleranceNeuropathy,IGTN)研究11證實(shí),生活方式干預(yù)可改善糖尿病前期患者上皮內(nèi)神經(jīng)纖維密度。針對糖耐量受損人群的大慶研究20年隨訪結(jié)果也發(fā)現(xiàn)12,生活方式干預(yù)可使嚴(yán)重視網(wǎng)膜病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較對照組降低47%。
 
藥物治療
 
托吡酯可用于治療隱源性感覺神經(jīng)病變。一項(xiàng)正在進(jìn)行的研究,評估托吡酯對肥胖、感覺神經(jīng)病變和代謝綜合征患者上皮內(nèi)神經(jīng)纖維密度的影響,其結(jié)果或?yàn)镸S患者微血管并發(fā)癥的治療帶來新證。

篩查
 
對于以下兩類人群,有必要進(jìn)行篩查:①最近診斷為T2DM的患者。因?yàn)槲⒀懿∽儼l(fā)展更嚴(yán)重的患者,通常是進(jìn)展為T2DM的患者;②合并4-5個(gè)MS組成組分的患者。因?yàn)镸S組成組分越多,微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)越高。
 
綜上可以看出,MS與微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),且這些微血管并發(fā)癥不僅包括常見的視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、腎病,在血管、腦和皮膚組織,也會出現(xiàn)。生活方式干預(yù)、藥物治療及高危人群進(jìn)行篩查,可能有助于延緩微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。
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