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糖尿病HbA1c水平升高 與認(rèn)知功能下降相關(guān)

摘要：糖尿病與認(rèn)知功能下降的確切機(jī)制尚不清楚，可能與以下機(jī)制相關(guān)：1.糖尿病通過直接機(jī)制（如誘導(dǎo)淀粉樣蛋白的積累）或間接機(jī)制（增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的微血管疾?。?，與隨后的認(rèn)知功能受損相關(guān)；

 眾所周知，糖尿病與癡呆之間存在相關(guān)性。在癡呆發(fā)生前的很長一段時間，認(rèn)知功能就已開始下降，但糖尿病、HbA1c與長期認(rèn)知功能下降之間的相關(guān)性，仍有待進(jìn)一步探索。2018年1月25日，Diabetologia發(fā)表的最新研究成果，利用“英國老齡化縱向研究（ELSA）”的10年隨訪結(jié)果，證實(shí)了HbA1c、糖尿病與后續(xù)認(rèn)知功能下降之間的縱向相關(guān)性1。

 
英國老齡化縱向研究2（EnglishLongitudinalStudyofAgeing，ELSA）涉及11,391例生活在英國、≥50歲、具有全國代表性的男性和女性參與者，收集參與者的經(jīng)濟(jì)、社會、心理、認(rèn)知、健康、生物和遺傳數(shù)據(jù)。研究于2002年開始，每2年隨訪一次。本研究使用ELSA研究的第2次（2004~2005年，基線）~第7次（2014~2015年）隨訪數(shù)據(jù)，共涉及5,189參與者，基線平均年齡65.6±9.4歲、平均HbA1c為15.9~126.3mmol/mol（3.6~13.7%），22.9%為糖尿病前期患者，8.6%為糖尿病患者。平均隨訪8.1±2.8年。
 
基線HbA1c水平升高與整體認(rèn)知、記憶、執(zhí)行功能下降相關(guān)
 
多變量校正后，HbA1c每升高1mmol/mol，與整體認(rèn)知z分?jǐn)?shù)、記憶z分?jǐn)?shù)和執(zhí)行功能z分?jǐn)?shù)下降率的增加顯著相關(guān)，但與定向z分?jǐn)?shù)無顯著相關(guān)性。
 
注：z分?jǐn)?shù)又稱標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)，是以標(biāo)準(zhǔn)差為單位表示一個分?jǐn)?shù)在團(tuán)體中所處位置的相對位置量數(shù)，其絕對值越大，說明原始分?jǐn)?shù)離開平均數(shù)越遠(yuǎn)3。
 
基線HbA1c每升高1mmol/mol與
 
認(rèn)知功能z分?jǐn)?shù)變化率（SD/年）的相關(guān)性
 
糖尿病與認(rèn)知功能下降相關(guān)
 
多變量校正后，與正常人群相比，糖尿病患者和糖尿病前期患者的整體認(rèn)知z分?jǐn)?shù)下降率分別增加了-0.012SD/年（95%CI-0.022，-0.002）和-0.031SD/年（95%CI-0.046，-0.015）（P趨勢＜0.001）。此外，糖尿病患者的記憶z分?jǐn)?shù)、執(zhí)行功能z分?jǐn)?shù)和定向z分?jǐn)?shù)的下降率分別較正常人群增加-0.015SD/年（95%CI-0.026，-0.003），-0.022SD/年（95%CI-0.034，-0.009）和-0.023SD/年（95%CI-0.041，-0.006）。
 
本研究是首個采用3種以上認(rèn)知評估方式，評估糖尿病與認(rèn)知功能下降相關(guān)性的前瞻性研究。研究顯示，糖尿病與隨后的認(rèn)知功能下降之間存在相關(guān)性。此外，無論是否存在糖尿病，HbA1c水平均與認(rèn)知功能下降呈線性相關(guān)。但糖尿病患者維持最佳血糖控制對認(rèn)知功能下降的長期影響，還有待進(jìn)一步研究。
 
糖尿病與認(rèn)知功能下降的確切機(jī)制尚不清楚，可能與以下機(jī)制相關(guān)：1.糖尿病通過直接機(jī)制（如誘導(dǎo)淀粉樣蛋白的積累）或間接機(jī)制（增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的微血管疾病），與隨后的認(rèn)知功能受損相關(guān)；2.糖尿病患者合并癥，如抑郁、肥胖、高血壓、高脂血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，而這些合并癥均會影響認(rèn)知功能。但校正這些因素后，糖尿病與認(rèn)知功能的相關(guān)性僅輕度減弱，提示糖尿病是認(rèn)知功能下降的獨(dú)立、較強(qiáng)的危險(xiǎn)因素。
 
研究觀察到的HbA1c水平和整體認(rèn)知功能下降的線性相關(guān)性，主要體現(xiàn)在記憶和執(zhí)行功能方面。記憶和執(zhí)行功能分別通過立即和延遲詞語回憶測試、詞語流暢性測試進(jìn)行評估，提示與循環(huán)中高葡萄糖水平相關(guān)的認(rèn)知功能下降，可能僅與涉及記憶和執(zhí)行功能的大腦特定區(qū)域或皮層下通路的功能障礙有關(guān)。
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