維生素D是否被忽視的可調(diào)節(jié)代謝的良藥？

2018-11-11 來源：菲糖新動(dòng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：一項(xiàng)納入21項(xiàng)前瞻性研究、涉及76,220名參與者和4,996例2型糖尿病患者的Meta分析顯示3，基線維生素D水平與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)。那么，充足的維生素D水平是否有益于代謝作用呢？

流行病學(xué)證據(jù)表明維生素D缺乏與胰島素抵抗和2型糖尿病相關(guān)，但充足的維生素D水平是否有益于代謝作用存在諸多爭(zhēng)議1。來自美國(guó)艾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的EricLontchi-Yimagou教授就這一問題展開深入研究，并在第54屆EASD年會(huì)上和大家一起分享了團(tuán)隊(duì)的研究成果2。

充足的維生素D水平是否有益于代謝作用？

一項(xiàng)納入21項(xiàng)前瞻性研究、涉及76,220名參與者和4,996例2型糖尿病患者的Meta分析顯示3，基線維生素D水平與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)。那么，充足的維生素D水平是否有益于代謝作用呢？

21項(xiàng)前瞻性研究的Meta分析結(jié)果

研究表明，脂肪組織炎癥和纖維化在胰島素抵抗（非肥胖）的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用4，而維生素D具有抗炎和抗纖維化作用，能夠介導(dǎo)脂肪組織中的旁分泌效應(yīng)，改善胰島素抵抗。為了證實(shí)維生素D對(duì)脂肪組織炎癥和纖維化以及胰島素抵抗的影響，EricLontchi-Yimagou教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)深入開展臨床和基礎(chǔ)研究。

臨床研究證實(shí)：

維生素D能夠改善肝臟胰島素抵抗

首先在19例維生素[（25-(OH)D]缺乏（<20ng/ml）、胰島素抵抗、超重或肥胖的受試者中開展一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，其中維生素D組（n=11）受試者接受維生素D的補(bǔ)充至正常水平，即25-(OH)D＞30ng/ml。

充足的維生素D水平可明顯改善肝臟胰島素敏感性，但不影響外周胰島素敏感性

結(jié)果顯示，第2次訪視時(shí)，維生素D組受試者的內(nèi)源性葡萄糖生成（EGP）水平由1.28±0.20mg/kg/min下降至0.88±0.18mg/kg/min（P=0.03），但葡萄糖攝?。℅U）量無明顯變化。

充足的維生素D水平可顯著減少促炎癥基因和促纖維化因子的表達(dá)

此外，第2次訪視時(shí)，維生素D組受試者的腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和纖溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）的表達(dá)下降了0.6~0.7倍，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、低氧誘導(dǎo)因子1α（HiF-1α）、I,V,VI型膠原蛋白（CollagenI,V,VI）和基質(zhì)金屬蛋白酶7（MMP7）的表達(dá)下降了0.4~0.8倍。

由此得出，糾正維生素D缺乏狀態(tài)可減少脂肪組織炎癥和纖維化。那么，問題來了，維生素D改善肝臟胰島素敏感性的途徑是什么？是對(duì)肝臟的直接作用還是影響脂肪組織炎癥和纖維化？為了解答這些疑問，EricLontchi-Yimagou教授繼續(xù)深入探討。

基礎(chǔ)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)：

維生素D通過抑制脂肪組織炎癥和纖維化來改善肝臟胰島素敏感性

研究采用脂肪細(xì)胞特異性的維生素D受體敲除（VDRKO）小鼠（n=6）進(jìn)行建模，野生型（WT）小鼠（n=7）作為對(duì)照，兩組小鼠接受為期12周的高脂飲食喂養(yǎng)，并進(jìn)行高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)和脂肪組織分析。

VDRKO小鼠表現(xiàn)出肝臟胰島素抵抗，但外周胰島素作用與WT小鼠無明顯差異

高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗(yàn)過程中，VDRKO小鼠的EGP水平顯著高于WT小鼠（10±3mg/kg/minvs.3±2mg/kg/min，P=0.021），但兩組小鼠間的葡萄糖總攝取量相差不大。

VDRKO小鼠促炎癥和促纖維化基因的表達(dá)顯著增加

脂肪組織分析發(fā)現(xiàn)，與WT小鼠相比，VDRKO小鼠的促炎癥（TNF-α、iNOS、PAI-1、單核細(xì)胞趨化蛋白1[MCP-1]）和促纖維化基因（TGF-β1、CollagenI、血小板反應(yīng)蛋白1[TSP1]和巨噬細(xì)胞標(biāo)志物F4/80）的表達(dá)增加了2~10倍。

綜上，臨床和基礎(chǔ)研究均表明維生素D可能通過抑制脂肪組織炎癥和纖維化來改善肝臟胰島素抵抗。因此，將維生素D維持至正常水平可能給目標(biāo)人群帶來代謝獲益。

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1.絕經(jīng)后和老年性骨質(zhì)疏松； 2.慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥； 3.術(shù)后甲狀旁腺功能低下； 4.特發(fā)性甲狀旁腺功能低下； 5.假性甲狀旁腺功能低下； 6.維生素D依賴性佝僂??； 7.低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

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