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健康肥胖可能不增加2型糖尿病風險

摘要:與低WBC肥胖者相比,高WBC肥胖者、高WBC非肥胖者,以及低WBC非肥胖者校正后的T2DM風險比(HRs)分別為:1.22,1.37和0.99。

 諸多研究證實了肥胖是2型糖尿病T2DM)的危險因素,然而有趣的是,并不是所有肥胖者的T2DM風險都會升高1。近期中國一項研究表明,白細胞(WBC)計數(shù)可作為判斷肥胖是否會導致T2DM風險增加的指標2。那么,為什么選擇WBC計數(shù)?如何通過WBC計數(shù)預測肥胖對于T2DM風險的影響?如何解釋WBC計數(shù)與T2DM風險的相關性?這一發(fā)現(xiàn)有什么臨床意義?下面我們將對這些問題進行逐一探討。

 
為什么選擇WBC計數(shù)?
 
在肥胖人群中,膠原蛋白和其他細胞外基質(zhì)成分的沉積失調(diào)會抑制脂肪細胞的擴張,從而誘導脂肪細胞應激和炎癥激酶活化,導致脂肪細胞和機體代謝功能異常。此外,對于存在胰島素抵抗的肥胖個體,肥大脂肪細胞也會導致促炎癥脂肪因子水平升高。促炎癥脂肪因子的過度表達可激活不同的信號轉(zhuǎn)導級聯(lián)反應,包括許多胰島素作用和胰島β細胞功能關鍵抑制通路。多項研究表明,WBC計數(shù)作為炎癥的常用標志物,與胰島素抵抗有顯著相關性,并可預測T2DM的發(fā)展。因此研究人員推測,WBC計數(shù)可能可以作為識別肥胖是否導致T2DM風險增加的標志物。
 
WBC計數(shù)低的肥胖人群患T2DM的風險低
 
本次研究在天津進行,使用了天津人群慢性炎癥與健康促進隊列研究的數(shù)據(jù),共納入47,678名參與者,根據(jù)體重指數(shù)(BMI)和WBC計數(shù)*分為4組:高WBC肥胖者、高WBC非肥胖者、低WBC肥胖者、低WBC非肥胖者。9年隨訪期間,共有1,463例參與者新診斷為T2DM,T2DM的發(fā)生率為9/1,000人-年。
 
*定義BMI≥28kg/m2為肥胖,WBC計數(shù)≥6.5×1,000cells/mm3為高WBC。
 
與低WBC肥胖者相比,高WBC肥胖者、高WBC非肥胖者,以及低WBC非肥胖者校正后的T2DM風險比(HRs)分別為:1.22,1.37和0.99。
 
校正后肥胖和WBC計數(shù)與T2DM發(fā)生率的關系
 
之前已有兩項研究評估了肥胖/非肥胖者WBC計數(shù)與T2DM發(fā)病率之間的關系。TwigG等人的研究結(jié)果表明3,在以色列成年男性(平均年齡30.8歲)中,相對于WBC計數(shù)較高的人來說,低WBC肥胖/超重者的糖尿病風險似乎顯著更低。然而,正常BMI(<25kg/m2)的受試者中沒有觀察到這種顯著的相關性。另一項隊列研究發(fā)現(xiàn)4,WBC計數(shù)與肥胖墨西哥裔美國成年人(平均年齡44.6歲)的T2DM風險有關,但與超重或正常BMI(<25kg/m2)受試者的T2DM風險無關。
 
WBC計數(shù)與T2DM的關系可能是存在亞臨床炎癥反應
 
WBC計數(shù)升高與T2DM的風險增加有關,一種可能的解釋是,脂肪細胞能夠產(chǎn)生IL-65,它是一種促炎細胞因子,不僅可以促進WBC增殖和分化,還會引起胰島素抵抗。因此,WBC計數(shù)與T2DM發(fā)展的關系可能是由于存在亞臨床炎癥反應。
 
健康肥胖:全身炎癥水平低的肥胖癥
 
異常脂肪組織是炎癥的關鍵調(diào)節(jié)因子,炎癥在胰島和T2DM的發(fā)展中至關重要。既往研究中使用多種方式定義了代謝性健康肥胖,然而到目前為止還沒有公認的標準。此次研究是第一個使用與炎癥相關的標準測量炎癥水平,以確定肥胖者的T2DM風險。研究結(jié)果支持將全身炎癥水平低的肥胖癥定義為健康肥胖。
 
這項研究的顯著優(yōu)勢是樣本規(guī)模大,隨訪時間長,但也存在一些局限性:首先,研究人群缺乏種族多樣性;其次,BMI用于間接測量脂肪量存在局限性;第三,WBC計數(shù)只是炎癥過程的一部分;第四,尚不能確定預測T2DM風險的WBC計數(shù)最佳切點。
 
綜上所述,WBC計數(shù)是肥胖人群T2DM發(fā)病率的一個風險因素。臨床上可應用WBC計數(shù)預測肥胖者T2DM的風險。然而炎癥水平如何導致肥胖和非肥胖人群中T2DM的發(fā)病機制,未來需要更多的研究去探索。
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