二甲雙胍是眾多權(quán)威指南推薦的2型糖尿病患者一線降糖治療選擇,那么在二甲雙胍單藥治療失效后,添加二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑治療的效果如何?觀察何種指標(biāo)能預(yù)測(cè)DPP-4抑制劑療效?2016年11月2日J(rèn)DiabetesRes雜志在線發(fā)表的一項(xiàng)研究給出答案,為DPP-4抑制劑的二線治療提供力證。
在2型糖尿病早期階段,胰腺仍具備足夠的胰島素儲(chǔ)備,DPP-4抑制劑可通過防止腸促胰素的快速降解來降低餐后血糖。但一些觀點(diǎn)認(rèn)為,在隨后的病程中,由于β細(xì)胞功能逐漸下降和胰島素抵抗的逐漸增加,使得DPP-4抑制劑的降糖療效減弱。事實(shí)究竟如何?
C肽水平可以反映內(nèi)源性胰島素儲(chǔ)備和β細(xì)胞功能水平,本研究評(píng)估DPP-4抑制劑添加至二甲雙胍單藥治療后的C肽水平變化,并分析基線C肽水平與DPP-4抑制劑治療1年后效果是否存在相關(guān)性。
研究回顧了56例二甲雙胍單藥治療≥1年、HbA1c≥7%,之后添加DPP-4抑制劑治療12個(gè)月的2型糖尿病患者的醫(yī)療記錄。這些患者的平均糖尿病病程為13±5年。每3個(gè)月記錄一次空腹血糖、HbA1c、C肽水平和體重。
DPP-4抑制劑治療6個(gè)月,患者體重明顯降低,之后保持穩(wěn)定
使用DPP-4抑制劑治療6個(gè)月,體重顯著降低,平均下降1kg,之后沒有反彈。
DPP-4i治療前后的患者體重
DPP-4抑制劑治療6個(gè)月,血糖顯著改善,之后保持穩(wěn)定
DPP-4抑制劑治療6個(gè)月后,HbA1c和空腹血糖顯著降低,之后6個(gè)月保持這一降幅。
DPP-4抑制劑治療前后HbA1c水平
DPP-4抑制劑治療前后空腹血糖水平
DPP-4抑制劑治療12個(gè)月,C-肽水平顯著升高
DPP-4抑制劑治療前后的C-肽水平
基線C肽水平預(yù)測(cè)DPP-4抑制劑治療成功與否
對(duì)第6個(gè)月治療成功*與否的預(yù)測(cè)因素進(jìn)行分析,顯示基線C肽水平可預(yù)測(cè)DPP-4抑制劑治療成功(2.5[1.15-5.77],P=0.02),且校正年齡、性別和體重指數(shù)等混雜因素后,仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。而2型糖尿病病程無法預(yù)測(cè)治療反應(yīng)(2.5[1.04-6.09],P=0.06)。
*治療成功定義為HbA1c較基線的降幅>1%和/或HbA1c<7%。
本研究顯示,二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳時(shí),添加DPP-4抑制劑作為二線治療能改善血糖控制、保護(hù)β細(xì)胞儲(chǔ)備功能,且不會(huì)帶來患者體重的增加,而這些效果可通過基線C肽水平來預(yù)測(cè)。
12型糖尿病的降糖治療需避免體重增加,DPP-4抑制劑添加治療滿足這一需求
當(dāng)前眾多指南推薦二甲雙胍用于2型糖尿病患者的起始治療,但關(guān)于二甲雙胍單藥治療失效的后續(xù)治療推薦觀點(diǎn)各異。此外,考慮到2型糖尿病與肥胖的關(guān)系,因此,在選擇添加治療藥物時(shí),應(yīng)盡量選擇不會(huì)導(dǎo)致體重增加的藥物。本研究中,DPP-4抑制劑治療后體重未見增加,滿足這一需求。
2僅空腹血糖升高患者,DPP-4抑制劑治療難以帶來明顯改善
眾所周知,腸促胰素對(duì)進(jìn)餐后血糖的改善較為有效,對(duì)于僅空腹血糖水平較高的患者,DPP-4抑制劑療效可能不明顯。本研究中,DPP-4抑制劑治療的效果在前6個(gè)月較為顯著,HbA1c由7.7%顯著下降至7.0%,空腹血糖由9.0mmol/L顯著下降至8.2mmol/L,而后6個(gè)月HbA1c和空腹血糖保持穩(wěn)定,無進(jìn)一步改善。這可能是由于在僅空腹血糖升高的患者中,使用DPP-4抑制劑治療難以帶來明顯改善。
3治療前C肽、HbA1c、肌酐水平及糖尿病病程與DPP-4抑制劑療效相關(guān)
本研究顯示,對(duì)于二甲雙胍單藥治療控制不佳的2型糖尿病患者,治療前C肽水平可預(yù)測(cè)添加DPP-4抑制劑治療后的療效。
此外,既往韓國(guó)一項(xiàng)研究使用DPP-4抑制劑治療后的HbA1c水平變化(ΔHbA1c)評(píng)估治療反應(yīng),結(jié)果顯示,更高的基線HbA1c、肌酐水平及更短的糖尿病病程與更好的DPP-4抑制劑治療反應(yīng)相關(guān)。
FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。
健客價(jià): ¥170原發(fā)性帕金森氏病。腦炎后帕金森氏綜合征。癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒)。服用含吡多辛維生素B6的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森氏綜合征的病人。對(duì)以前用過左旋多巴/脫羧酶抑制劑復(fù)方制劑或單用左旋多巴治療有劑末惡化(“漸弱”現(xiàn)象),峰劑量運(yùn)動(dòng)障礙、運(yùn)動(dòng)不能等特征的運(yùn)動(dòng)失調(diào),或有類似短時(shí)間運(yùn)動(dòng)障礙現(xiàn)象的患者,可減少“關(guān)”的時(shí)間。(詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價(jià): ¥50本品適用于 - 治療骨關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征 - 治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 -治療原發(fā)性痛經(jīng) 處方選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑應(yīng)基于對(duì)個(gè)體患者風(fēng)險(xiǎn)的全面評(píng)估(參見【注意事項(xiàng)】)。
健客價(jià): ¥33.5治療原發(fā)性高血壓。 本品用于單藥治療不能充分控制血壓的患者。
健客價(jià): ¥45用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥2.4高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有左心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%,根據(jù)超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療。
健客價(jià): ¥29高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心苷類藥物治療。
健客價(jià): ¥17單獨(dú)使用或與其他抗血壓的藥物,如與與β-阻滯劑、利尿藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用,治療高血壓。
健客價(jià): ¥26(1)高血壓病。 (2)心絞痛。
健客價(jià): ¥231、高血壓 本品適用于高血壓的治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2、冠心病(CAD) 慢性穩(wěn)定性心絞痛 本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal's 或變異型心絞痛) 本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療??蓡为?dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病 經(jīng)血管
健客價(jià): ¥27適用于各類輕至中度高血壓,尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià): ¥28用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥111.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變:視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變:突發(fā)性或長(zhǎng)期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾病(諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張:疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài):慢性靜脈功能
健客價(jià): ¥18高血壓.冠心?。ㄐ慕g痛)。伴有心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%,根據(jù)超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心甙類藥物治療。
健客價(jià): ¥23纈沙坦適用于各類輕至中度高血壓,尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià): ¥201. 原發(fā)性高血壓:可單獨(dú)用藥,也可和其它降壓藥合用,尤其是噻嗪類利尿劑。 2. 心功能不全:輕度或中度心功能不全NYHA分級(jí)Ⅱ或Ⅲ級(jí),合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。
健客價(jià): ¥141、本品適用于治療高血壓病,可單獨(dú)使用或與噻嗪類利尿劑合用。使用鹽酸貝那普利,必須考慮另一血管緊張轉(zhuǎn)換酶抑制劑(即卡托普利)可引起粒性白細(xì)胞減少的事實(shí),特別是腎功能障礙或膠原血管疾病的病人,無足夠證據(jù)證明鹽酸貝那普利沒有相似的危險(xiǎn)性。2、充血性心力衰竭,作為對(duì)洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分級(jí)Ⅱ-Ⅳ)的輔助治療。
健客價(jià): ¥31早期帕金森病。與左旋多巴,或與左旋多巴及外周多巴脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的病例,如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑未波動(dòng)。
健客價(jià): ¥348適用于各類輕、中度高血壓,尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的病人。
健客價(jià): ¥201.高血壓病??蓡为?dú)使用本品治療也可與其他抗高血壓藥物合用。 2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛??蓡为?dú)使用本品治療也可與其他抗心絞痛藥物合用。
健客價(jià): ¥23用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 抑制劑治療的患者,以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價(jià): ¥371.適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適用于預(yù)防及治療骨髓移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)(GVHD) 2、經(jīng)其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。
健客價(jià): ¥2261.高血壓, 2.心絞痛。
健客價(jià): ¥8纈沙坦適用于各類輕至中度高血壓,尤其適用于對(duì)ACE抑制劑不耐受的患者。
健客價(jià): ¥16