2017年1月6號(hào)，Diabetes,ObesityandMetabolism發(fā)表了一項(xiàng)基于EXAMINE研究的分析，探討了在近期發(fā)生急性冠脈綜合征的T2DM患者中HbA1c、低血糖事件與心血管風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。

先前已有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)低血糖可能引起心血管風(fēng)險(xiǎn)事件，包括致命與非致命性的心血管事件，引起了糖尿病相關(guān)領(lǐng)域?qū)Φ脱堑倪M(jìn)一步關(guān)注。

本研究隨機(jī)納入49個(gè)城市5,380例近期發(fā)生急性冠脈綜合征的T2DM患者，除了標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理之外使用阿格列汀和安慰劑進(jìn)行雙盲治療。在隨機(jī)化后第一年的1、3、6、9、12月份以及隨后的幾年每四個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行隨訪。通過Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估了基線HbA1c，隨機(jī)后1個(gè)月的HbA1c，終點(diǎn)HbA1c和報(bào)道的低血糖對(duì)MACE事件的影響。

與安慰劑相比，阿格列汀顯著改善HbA1c水平

從基線到研究結(jié)束，無論患者基線HbA1c處于何種水平，與安慰劑組相比，阿格列汀組中的HbA1c水平顯著降低。在基線HbA1c≥9.0％的患者中，阿格列汀和安慰劑治療的HbA1c降幅的最小二乘法（LS）均值的差異最顯著（-0.54％，95％CI[-0.74％，-0.34％]，P<0.001）。

基線與隨機(jī)化后一個(gè)月的HbA1c均與MACE事件風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)

相對(duì)于基線HbA1c＜7%患者，HbA1c較高的患者對(duì)單個(gè)MACE事件及其復(fù)合事件發(fā)生率無顯著差異。同樣，隨機(jī)化一個(gè)月后HbA1c水平不影響單個(gè)MACE事件及其復(fù)合事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)生低血糖患者的MACE事件發(fā)生率更高

調(diào)整基線協(xié)變量后，與未發(fā)生嚴(yán)重低血糖患者相比，發(fā)生嚴(yán)重低血糖患者的MACE事件風(fēng)險(xiǎn)更高（P=0.007）。而與未發(fā)生低血糖的患者相比，發(fā)生輕微低血糖患者的MACE事件風(fēng)險(xiǎn)更高（P=0.019）。將分析僅限于發(fā)生隨機(jī)低血糖患者之后發(fā)生的MACE時(shí)，低血糖與MACE發(fā)生率之間無顯著相關(guān)性。無論患者是否發(fā)生低血糖，未發(fā)現(xiàn)治療組間的MACE事件發(fā)生率的差異。

低血糖與MACE事件風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性

與安慰劑相比，阿格列汀治療不增加低血糖發(fā)生率

與安慰劑相比，無論HbA1c水平如何，阿格列汀治療不增加低血糖的發(fā)生率，嚴(yán)重低血糖僅發(fā)生在使用胰島素或磺脲類藥物同時(shí)無法吃飯或并發(fā)胃腸道疾病事件的隨機(jī)治療組中。

總之，阿格列汀可改善血糖控制且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。隨機(jī)化治療1個(gè)月HbA1c水平或基線HbA1c水平與MACE事件風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。報(bào)告的嚴(yán)重低血糖事件與MACE顯著相關(guān)，但當(dāng)分析僅限于嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生后的MACE事件時(shí)，相關(guān)性較弱，不再具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究數(shù)據(jù)再次強(qiáng)調(diào)了ACS后的T2DM患者使用阿格列汀治療，改善血糖的同時(shí)兼具安全性。

事實(shí)上，低血糖和隨后的心血管事件之間存在直接關(guān)系的可能性很大。盡管ACCORD研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化治療組的CV死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，且認(rèn)為低血糖是可能的解釋，但ACCORD研究未評(píng)估低血糖對(duì)心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的直接影響或確定強(qiáng)化治療患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的原因。相比之下，ADVANCE研究發(fā)現(xiàn)，有嚴(yán)重低血糖發(fā)作的患者其主要血管事件、心血管死亡、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)更高，并且推測(cè)嚴(yán)重低血糖事件可能成為僅有的易感標(biāo)志物，但低血糖對(duì)主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的任何誘發(fā)性貢獻(xiàn)仍不明確。