代謝組學(xué)——讓糖尿病無處遁形

2018-11-08 來源：菲糖新動(dòng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：在高風(fēng)險(xiǎn)患者中，6種代謝產(chǎn)物（脯氨酸、甘油、氨基丙二酸、LPI[16:1]、3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸[CMPF]、尿素）的曲線下面積（AUC）均大于0.80，顯示出非常好的糖尿病預(yù)測(cè)能力。當(dāng)6種代謝產(chǎn)物聯(lián)合時(shí)，AUC由0.769增加到0.935，預(yù)測(cè)能力更佳。

體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）是預(yù)測(cè)糖尿病的臨床傳統(tǒng)血液生物標(biāo)志物，但是僅靠這些遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。2016年8月Diabetologia發(fā)表了一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究，使用非靶向代謝組學(xué)研究方法評(píng)估中國人群代謝特征與2型糖尿病（T2DM）風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性，為臨床糖尿病的預(yù)測(cè)提供了新方向。

研究納入新加坡華人健康研究（SCHS）中的197例糖尿病患者為試驗(yàn)組（SCHS第二次隨訪確診為糖尿病且第一次隨訪后血液檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)糖尿病、心血管疾病或癌癥），197例與之匹配的健康人群（SCHS兩次隨訪均未發(fā)現(xiàn)糖尿病、心血管疾病或癌癥）為對(duì)照組。采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（LC-MS）和氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（GC-MS）對(duì)兩組人群的代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析。

基線期，試驗(yàn)組93例患者HbA1c水平正常（＜6.5%，低風(fēng)險(xiǎn)）、104例患者HbA1c水平較高（≥6.5%，高風(fēng)險(xiǎn)），對(duì)照組人群HbA1c均<6.0%。

35種代謝產(chǎn)物可預(yù)測(cè)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)

分析顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組人群之間有51種代謝產(chǎn)物存在顯著差異，主要涉及糖代謝、氨基酸代謝及脂代謝過程。其中35種與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)升高顯著相關(guān)（錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率[FDR]＜0.05）。

能夠預(yù)測(cè)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的代謝產(chǎn)物

聯(lián)合代謝產(chǎn)物同樣可預(yù)測(cè)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)

在高風(fēng)險(xiǎn)患者中，6種代謝產(chǎn)物（脯氨酸、甘油、氨基丙二酸、LPI[16:1]、3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸[CMPF]、尿素）的曲線下面積（AUC）均大于0.80，顯示出非常好的糖尿病預(yù)測(cè)能力。當(dāng)6種代謝產(chǎn)物聯(lián)合時(shí)，AUC由0.769增加到0.935，預(yù)測(cè)能力更佳。

高風(fēng)險(xiǎn)患者不同代謝產(chǎn)物的糖尿病預(yù)測(cè)能力

此外，在低風(fēng)險(xiǎn)患者中，LPI（16:1）與溶血磷脂酰甘油（LPG）（12:1）具有相似的糖尿病預(yù)測(cè)能力（AUC＞0.75），當(dāng)兩種代謝產(chǎn)物聯(lián)合時(shí)，AUC由0.729增加到0.781，可作為預(yù)測(cè)糖尿病的一個(gè)潛在指標(biāo)。

低風(fēng)險(xiǎn)患者不同代謝產(chǎn)物的糖尿病預(yù)測(cè)能力

綜上，本研究揭示了多種T2DM早期代謝特征，可幫助中國人群進(jìn)一步預(yù)測(cè)和預(yù)防T2DM。除了之前西方人群中確認(rèn)的BCAAs和NEFA，研究新發(fā)現(xiàn)了6種與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)的LPI亞型。但本研究樣本量較小，未來需要更大規(guī)模的研究以驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。

代謝組學(xué)是當(dāng)今迅速發(fā)展的一項(xiàng)評(píng)估技術(shù)，通過評(píng)估代謝途徑中的大量底物與產(chǎn)物，為確立新的生物標(biāo)志物提供了新途徑。目前，臨床關(guān)于糖尿病代謝組學(xué)的研究多在西方人群中開展，本研究首次運(yùn)用非靶向代謝組學(xué)平臺(tái)評(píng)估亞洲人群中血清代謝特征和T2DM風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，是中國糖尿病臨床研究的一個(gè)重大突破。

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

健客價(jià)：￥47

單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

健客價(jià)：￥96

1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥32

阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、

健客價(jià)：￥14.5

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥128

1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。

健客價(jià)：￥7

配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

健客價(jià)：￥41

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。

健客價(jià)：￥18

適用于2型糖尿病患者；用于運(yùn)動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。

健客價(jià)：￥56

配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

健客價(jià)：￥63

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開始。

健客價(jià)：￥54

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開始。

健客價(jià)：￥63

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)

健客價(jià)：￥104

滋陰補(bǔ)腎，益氣潤肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。

健客價(jià)：￥10

1.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。

健客價(jià)：￥10

單獨(dú)使用本品，建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法，達(dá)到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

健客價(jià)：￥37.5

用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥2.4