2016年4月21日上海瑞金醫(yī)院在JournalofDiabetes發(fā)表了一項來自中國的橫斷面研究。研究者在分析了1,709例2型糖尿病患者的數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，腹部脂肪對血糖控制及腎臟并發(fā)癥具有獨立影響，減少腹部脂肪的干預(yù)措施可能使糖尿病患者獲益。

腹部脂肪組織在2型糖尿病的發(fā)病中起重要作用，早期報道顯示腹型肥胖的女性空腹和餐后血糖更高，且更易出現(xiàn)血脂異常。進一步研究顯示，內(nèi)臟脂肪組織的比例是胰島素抵抗和血糖、血脂控制不佳的主要危險因素，但關(guān)于腹部脂肪組織在糖尿病預(yù)后中的作用鮮有報道。

本研究是一項以社區(qū)為基礎(chǔ)的隊列研究，通過問卷調(diào)查、體格檢查、生化檢測等方式對上海1,709例2型糖尿病患者進行橫斷面調(diào)查，并采用腰臀比（WHR）評估脂肪分布。

WHR四分位數(shù)及血糖控制不佳、白蛋白尿、eGFR下降和胰島素抵抗的定義

WHR的升高與FPG、HbA1c和HOMA-IR升高顯著相關(guān)

隨WHR升高，F(xiàn)PG、HbA1c和HOMA-IR升高的患者比例增加，而2hPG升高的患者比例在不同WHR區(qū)間相似。

不同WHR區(qū)間患者的血糖和胰島素抵抗情況

WHR的升高與尿蛋白升高相關(guān)

隨WHR升高，尿蛋白升高的患者比例增加，而eGFR降低的患者比例在不同WHR區(qū)間相似。

不同WHR區(qū)間患者的腎功能情況

性別、體力活動與WHR的交互作用，與血糖、胰島素抵抗、尿蛋白升高相關(guān)

除性別亞組的HbA1c≥7%、HOMA-IR≥2.5、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥10.8mg/g及體力活動亞組的HOMA-IR≥2.5與WHR顯著相關(guān)外，其他各亞組中WHR與FPG、HbA1c、HOMA-IR、UACR的相關(guān)性均不顯著。

不同亞組中，各指標(biāo)與WHR的相關(guān)性

性別與WHR的交互作用與血糖控制、HOMA-IR及尿蛋白升高相關(guān)。男性可能由于具有更厚的腹部皮下脂肪，因此胰島素抵抗更為嚴(yán)重；對于白蛋白尿而言，已有研究證明男性是其危險因素，而且還有學(xué)者提出這可能是由于男性與女性對HDL-c反應(yīng)的差異所致。

體力活動與WHR的交互作用與胰島素抵抗相關(guān)。這意味著，當(dāng)WHR增加時，缺乏體力活動更易引發(fā)胰島素抵抗，提示肌肉組織可對抗脂肪組織對胰島素敏感性的不良影響。因此，在采取干預(yù)措施減少腹型肥胖的同時，增加體力活動可更好改善胰島素抵抗。

作者見解

1.腹部脂肪組織通過系統(tǒng)炎癥對糖代謝產(chǎn)生獨立影響

多項橫斷面研究和隊列研究已證實腹部或內(nèi)臟脂肪對血糖、胰島素抵抗及糖尿病發(fā)病的影響，本研究進一步證明這一相關(guān)性在糖尿病患者中仍然存在，且獨立于其他協(xié)變量，如降糖藥物。如此可見，腹部脂肪組織對糖代謝具有獨立影響，且最有可能通過系統(tǒng)炎癥來介導(dǎo)。

近期關(guān)于降糖藥物對內(nèi)臟脂肪和慢性炎癥影響的研究可支持這一觀點，如GLP-1類似物可顯著改善日本肥胖2型糖尿病患者的腹型肥胖，恢復(fù)β細胞功能，與此同時，患者炎癥標(biāo)志物hsCRP的水平降低。

2.內(nèi)臟肥胖導(dǎo)致的系統(tǒng)炎癥，可能與白蛋白尿“殘余風(fēng)險”相關(guān)

之前的研究顯示，強化血糖和血壓控制可顯著降低糖尿病腎病的風(fēng)險，但無法完全消除，因此提出了“殘余風(fēng)險”的假說。研究顯示，輕度炎癥在白蛋白尿的發(fā)病中扮演部分角色，因此，由內(nèi)臟肥胖導(dǎo)致的系統(tǒng)炎癥可能部分解釋白蛋白尿的“殘余風(fēng)險”。

3.為改善胰島素抵抗，需同時減少內(nèi)臟和皮下脂肪組織

本研究顯示，校正BMI后，WHR與胰島素抵抗的相關(guān)性大幅降低，提示全身肥胖和腹型肥胖均會增加胰島素抵抗的風(fēng)險。此外，干預(yù)研究顯示減少皮下脂肪組織可顯著緩解胰島素抵抗。故為改善胰島素抵抗，需同時減少內(nèi)臟和皮下脂肪組織。

4WHR與尿蛋白、eGFR的相關(guān)性存在差異

本研究中，WHR與尿蛋白升高顯著相關(guān)，而與eGFR下降無明顯關(guān)聯(lián)?？赡茉蛑皇悄I功能受損的發(fā)病機制與白蛋白尿不同，之前的研究顯示兩者的危險因素類型存在較大差異，而且兩者的遺傳相關(guān)性較弱；另一方面，評估2型糖尿病患者早期腎功能受損的標(biāo)志物中，UACR較eGFR更敏感，故本研究中尿蛋白升高的患者比例大幅高于eGFR下降的患者比例（33.8%vs.26.0%）。

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