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全新的糖尿病治療方向——胰高血糖素

2018-11-07 來(lái)源:菲糖新動(dòng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:對(duì)胰高血糖素受體敲除小鼠(Gcgr?/?)的研究顯示,胰高血糖素是糖尿病代謝異常發(fā)展的必要因素,且通過(guò)抑制胰高血糖素的作用可防止致命的代謝紊亂的發(fā)生。

2015年EASD年會(huì)上一場(chǎng)關(guān)于“胰高血糖素最新數(shù)據(jù)”的研討會(huì)曾引人關(guān)注,Diabetologia于今年4月26日發(fā)表綜述,進(jìn)一步探討了胰高血糖素在糖尿病治療中的重要作用。

胰高血糖素是糖代謝異常的必要因素

對(duì)胰高血糖素受體敲除小鼠(Gcgr?/?)的研究顯示,胰高血糖素是糖尿病代謝異常發(fā)展的必要因素,且通過(guò)抑制胰高血糖素的作用可防止致命的代謝紊亂的發(fā)生。

胰高血糖素與糖尿病發(fā)病的關(guān)系

瘦素與胰高血糖素受體的拮抗性抗體(GCGR-Ab)降糖治療

控制不佳的1型糖尿病嚙齒動(dòng)物模型顯示,瘦素單獨(dú)治療或聯(lián)合低劑量胰島素治療,可通過(guò)抑制高胰高血糖素血癥,從而抑制嚴(yán)重代謝分解狀態(tài)。與胰島素單藥治療相比,瘦素治療的血糖變異更低并使HbA1c正?;?,此外還可減少脂肪生成、降低膽固醇基因轉(zhuǎn)錄因子和酶,降低血漿和組織中的脂質(zhì)。

另一方面,鏈脲霉素(STZ)誘導(dǎo)的1型糖尿病小鼠模型中,與正常血糖期間相比,在高血糖期間胰島素治療反而表現(xiàn)出較高的血漿胰高血糖素水平。而通過(guò)GCGR-Ab抑制胰高血糖素的作用,可維持血糖<5.5mmol/L,HbA1c<6%,此外,至今未發(fā)生低血糖(血糖<3.3mmol/L)事件。

胰島素缺乏的1型糖尿病小鼠模型治療12周后的HbA1c水平

通過(guò)使用GCGR-Ab抑制ob/ob和db/db小鼠胰高血糖素的作用,可使血糖和HbA1c水平正常化。

瘦素或GCGR-Ab抑制胰高血糖素作用進(jìn)行降糖治療

胰高血糖素治療的臨床啟示

若動(dòng)物研究中的糖尿病治療發(fā)現(xiàn)可以在人體中重現(xiàn),那么就可以通過(guò)抑制胰高血糖素來(lái)減少糖尿病患者對(duì)胰島素的需求,并減少血糖監(jiān)測(cè)頻率。如此推斷,抑制胰高血糖素的治療應(yīng)能有效減少糖尿病長(zhǎng)期并發(fā)癥和代謝紊亂,提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。

拓展閱讀

本綜述與2015年EASD年會(huì)上另外兩篇胰高血糖素相關(guān)綜述“大腦中胰高血糖素的作用”和“胰高血糖素:肝臟代謝的急性作用”,共同發(fā)表于Diabetologia雜志。

1.大腦中胰高血糖素的作用

AbrahamMA和LamTK通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)觀察了胰高血糖素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)兩個(gè)關(guān)鍵區(qū)域——下丘腦內(nèi)側(cè)基底部(MBH)和背側(cè)迷走神經(jīng)復(fù)合體(DVC)的作用,以描述其生理相關(guān)性。結(jié)果顯示,大腦是對(duì)胰高血糖素敏感的重要器官,與激素系統(tǒng)對(duì)葡萄糖的反應(yīng)相比,MBH和DVC的胰高血糖素作用可減少肝臟葡萄糖的生成。此外,在輸注胰高血糖素、高蛋白質(zhì)飼養(yǎng)等條件下,這些中心部位對(duì)循環(huán)中的胰高血糖素也較為敏感,從而抵消肝臟激素的作用以維持葡萄糖水平。

2.胰高血糖素:肝臟代謝的急性作用

MillerRA和BirnbaumMJ對(duì)激素在肝臟中的作用進(jìn)行綜述,關(guān)注于代謝通路的急性變化。肝臟胰高血糖素通過(guò)改變肝臟代謝來(lái)增加葡萄糖的生成。因此,對(duì)于糖尿病患者,抑制升高的胰高血糖素信號(hào),是治療高血糖的有效策略。

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