糖尿病是心、腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與非糖尿病人群相比，糖尿病患者發(fā)生心、腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加2-4倍。

但是，有薈萃分析顯示，單純的血糖控制對(duì)減少2型糖尿病患者發(fā)生心、腦血管疾病及其導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)作用有限。

降糖藥物能否改善糖尿病患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)需要前瞻性、隨機(jī)分組、對(duì)照的干預(yù)性研究來(lái)證實(shí)。

二甲雙胍是目前2型糖尿病的一線治療藥物，其心血管安全性和心血管保護(hù)作用的證據(jù)來(lái)自英國(guó)糖尿病前瞻性研究（UKPDS）及其10年的隨訪研究。

UKPDS研究結(jié)果顯示，與非藥物治療組相比，二甲雙胍可使心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降39%，心血管事件復(fù)合終點(diǎn)（心肌梗死、猝死、心絞痛、卒中或周圍血管疾?。╋L(fēng)險(xiǎn)下降30%。繼續(xù)隨訪10年仍發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍的心血管獲益具有延續(xù)效應(yīng)，與非藥物治療相比，其心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降33%。

2008年，“羅格列酮事件”使得糖尿病治療藥物對(duì)心血管安全性的影響備受關(guān)注。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）自2008年開始要求對(duì)糖尿病治療藥物進(jìn)行心血管安全性的評(píng)價(jià)——心血管結(jié)局研究（CVOT）。

盤點(diǎn)目前完成的CVOT

1、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑：沙格列汀，阿格列汀，西格列汀，利格列?。?018年7月宣布研究達(dá)到主要終點(diǎn)）

2、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑：利司那肽，利拉魯肽，索馬魯肽（國(guó)內(nèi)未上市），艾塞那肽

3、α糖苷酶抑制劑：阿卡波糖

4、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑：恩格列凈，坎格列凈

沙格列?。篠AVOR研究

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：心血管病史或伴有多重心血管危險(xiǎn)因素

受試者基線特征：平均年齡65歲、糖尿病病程10.3年

主要結(jié)果：

1、與安慰劑組相比，沙格列汀組主要復(fù)合終點(diǎn)（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性缺血性卒中）事件發(fā)生率無(wú)顯著差異；

2、組間次要復(fù)合終點(diǎn)（主要復(fù)合終點(diǎn)+因心衰、冠脈血運(yùn)重建或不穩(wěn)定型心絞痛住院）事件發(fā)生率無(wú)顯著差異；

3、沙格列汀治療增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。

阿格列汀：EXAMINE研究

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：15-90天內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征（ACS）

受試者基線特征：平均年齡61歲、糖尿病病程7.3年

主要結(jié)果：

1、與安慰劑組相比，阿格列汀組主要復(fù)合終點(diǎn)（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）事件發(fā)生率無(wú)顯著差異；

2、次要復(fù)合終點(diǎn)（主要復(fù)合終點(diǎn)+因不穩(wěn)定型心絞痛而進(jìn)行血運(yùn)重建）事件發(fā)生率無(wú)顯著差異；

3、阿格列汀未顯著增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。

西格列汀：TECOS研究

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：心血管病史

受試者基線特征：平均年齡65.4歲、糖尿病病程11.6年

主要結(jié)果：

1、西格列汀組和安慰劑組相比，主要復(fù)合終點(diǎn)（首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因不穩(wěn)定型心絞痛住院）事件發(fā)生率無(wú)顯著差異；

2、次要復(fù)合終點(diǎn)（首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）事件無(wú)顯著差異；

3、西格列汀治療不增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。

利格列?。篊ARMELINA研究

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：心血管疾病史和（或）慢性腎臟疾病

隨訪時(shí)間：2.2年

主要結(jié)果：

達(dá)成主要心血管研究終點(diǎn)（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的非劣效檢驗(yàn)，即與安慰劑相比，不增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

（注：CARMELINA研究的完整結(jié)果將于2018年10月4日在德國(guó)柏林舉行的第54屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)年會(huì)上公布）

利司那肽：ELIXA研究

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)ACS

受試者基線特征：平均年齡60歲、糖尿病病程9.3年

主要結(jié)果：

與安慰劑組相比，利司那肽既不增加、也不減少主要心血管復(fù)合終點(diǎn)（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中及不穩(wěn)定型心絞痛住院）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，取得中性結(jié)果。

利拉魯肽：LEADER研究

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：伴有冠心病史或心血管危險(xiǎn)因素

受試者基線特征：平均年齡64歲、糖尿病病程12.8年

主要結(jié)果：主要心血管復(fù)合終點(diǎn)為首次發(fā)生的心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。

與安慰劑組相比，利拉魯肽組主要心血管復(fù)合終點(diǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低達(dá)13％，其中心血管死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低達(dá)22％，非致死性心肌梗死和卒中有降低趨勢(shì)，但與安慰劑組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

艾塞那肽：EXSCEL研究

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：伴有心血管風(fēng)險(xiǎn)

受試者基線特征：平均年齡62.7歲、糖尿病病程12年

主要結(jié)果：主要復(fù)合終點(diǎn)（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中），艾塞那肽與安慰劑組相比無(wú)顯著差異。此外，心衰住院、ACS住院、急性胰腺炎、胰腺癌、甲狀腺髓樣癌及其他不良反應(yīng)同樣沒(méi)有顯著差別。

阿卡波糖：ACE研究

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：伴有糖耐量受損的冠心病或ACS的患者

受試者基線特征：平均年齡64.3歲

主要結(jié)果：主要復(fù)合終點(diǎn)為心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不穩(wěn)定型心絞痛住院或心力衰竭住院。阿卡波糖治療可以降低糖耐量受損患者的新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，但不能降低主要終點(diǎn)事件發(fā)生率。

恩格列凈：EMPA-REGOUTCOME研究

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：伴有高危心血管疾病

受試者基線特征：平均年齡63歲，糖尿病病程＞10年（57%的患者）

主要結(jié)果：

1、恩格列凈可降低主要心血管病變終點(diǎn)(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)風(fēng)險(xiǎn)14％，降低全因死亡率32％，降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)38％，降低心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)35％。

2、恩格列凈可使腎臟事件復(fù)合終點(diǎn)(血清肌酐倍增、起始腎臟替代治療或因腎病死亡)的風(fēng)險(xiǎn)降低46％。

3、恩格列凈可使新發(fā)腎病或腎病惡化風(fēng)險(xiǎn)下降39％，進(jìn)展到大量蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)下降38％，肌酐水平翻倍的風(fēng)險(xiǎn)下降44％及啟動(dòng)腎臟替代治療風(fēng)險(xiǎn)下降55％。

坎格列凈：CANVAS研究

主要入組標(biāo)準(zhǔn)：確診心血管疾病或具有心血管事件高危因素

受試者基線特征：平均年齡63.3歲、糖尿病病程13.5年

主要結(jié)果：主要終點(diǎn)降低14％，心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)降低33％，全因死亡，心血管死亡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，坎格列凈治療組的截肢風(fēng)險(xiǎn)升高。