糖尿病是目前威脅全人類健康的重大疾病之一，對(duì)于1型和部分2型糖尿病患者而言，長(zhǎng)期注射胰島素并配合血糖監(jiān)控是必須的治療手段。然而，這不僅會(huì)給患者帶來(lái)極大的痛苦，還可能會(huì)導(dǎo)致低血糖等并發(fā)癥。因此，科學(xué)家們一直在嘗試多種不同的途徑尋求能夠替代胰島素注射的治療方案。

新型胰島素制劑

胰島素是治療1型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)藥物，也是部分2型糖尿病患者病情加重后的必須選擇。但胰島素注射會(huì)給患者帶來(lái)疼痛和不便，且過(guò)量使用可出現(xiàn)低血糖等不良反應(yīng)。因此，研發(fā)新型非注射胰島素制劑是胰島素研究的焦點(diǎn)，近年來(lái)胰島素在給藥方面取得了很大的進(jìn)展。

口服給藥

在非注射給藥途徑中，口服因其方便且患者的順應(yīng)性好一直是最受關(guān)注的。胰島素是水溶性多肽，在胃腸道內(nèi)易被酶降解失活，而且大分子物難以透過(guò)胃腸道上皮細(xì)胞，所以胰島素的水溶液口服無(wú)效。由于哺乳動(dòng)物的小腸存在著某些區(qū)域，能讓淋巴因子和某些顆粒進(jìn)人循環(huán)系統(tǒng)，這使得口服微顆粒制劑成為可能。Gerardo等利用相轉(zhuǎn)化納米囊技術(shù)(IPN)將胰島素鋅包裹于聚酯、聚酐的納米球中，胰島素可以保持活性并且6h內(nèi)不斷釋藥。Suchat等利用自然界面聚合法形成W/O微乳，來(lái)制備胰島素的聚乙基氰基丙酸鹽微囊，發(fā)現(xiàn)此方法很適合制備蛋白質(zhì)類藥物的微囊，而且簡(jiǎn)單方便。

經(jīng)皮給藥

無(wú)針注射也叫射流噴射(jetinjceiton)，即以高速氣流將胰島素穿透皮膚，達(dá)到皮下注射的效果。Medi一Ject公司研究無(wú)針注射已有25年的歷史，其新產(chǎn)品Mdei一Jector是一種新型的無(wú)針注射器，在臨床研究中發(fā)現(xiàn)它適用于各種型號(hào)（短效至長(zhǎng)效）的胰島素注射液，并且可以在全身各個(gè)部位皮膚上使用。

鼻粘膜及肺部給藥

鼻粘膜作為全身用藥途徑，可以避免藥物對(duì)胃腸道的刺激作用和肝臟的首過(guò)效應(yīng)。Jhon等發(fā)現(xiàn)相對(duì)于皮下注射，肺部給藥吸收迅速，符合內(nèi)源性胰島素的釋放特征和人體的正常需要，臨床上體現(xiàn)出更好的順應(yīng)性和耐受性。Snvaely等利用超臨界CO2作為反溶劑在鹵代醇中制備胰島素微粉，增加肺部的吸收。

干細(xì)胞治療

由于糖尿病患者胰島功能的改善對(duì)延緩并發(fā)癥的發(fā)生尤為重要，因此，借助干細(xì)胞移植的方法，在糖尿病患者體內(nèi)重建內(nèi)源性胰島素分泌系統(tǒng)，成為目前再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中備受關(guān)注的研究方向。

有證據(jù)表明，炎癥在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，減少炎癥可使β細(xì)胞更好的工作，減輕胰島素抵抗。一項(xiàng)新的初步研究表明，作用于炎癥的成人同種異體骨髓源性間充質(zhì)前體細(xì)胞（MPC）可能是治療2型糖尿病的一種新方法。

胚胎干細(xì)胞（ESCs）難以實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，且ESCs具有高致瘤風(fēng)險(xiǎn)、宿主免疫排斥反應(yīng)明顯及倫理學(xué)爭(zhēng)議強(qiáng)烈等局限性，因此ESCs臨床應(yīng)用前景并不明朗。誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）可望取代ESCs應(yīng)用于臨床，iPSCs的生物學(xué)特性與ESCs高度相似，其最大的優(yōu)勢(shì)在于：通過(guò)從糖尿病患者自身獲得特異性iPSCs，可有效避免ESCs移植過(guò)程中所面臨的免疫排斥反應(yīng)和倫理學(xué)爭(zhēng)議。

自體外周造血干細(xì)胞移植對(duì)成人1型糖尿病患者的療效良好，造血干細(xì)胞具有極強(qiáng)的自我更新能力與多向分化潛能，可促進(jìn)內(nèi)源性胰島β細(xì)胞再生及胰島局部新生血管形成。

免疫療法

1型糖尿病（T1DM）是兒童及青少年最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，其確切發(fā)病機(jī)制至今不明，普遍認(rèn)為是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫性疾病。當(dāng)T1DM發(fā)病時(shí)，β細(xì)胞已有80%左右被破壞，且發(fā)病前幾年就有自身免疫發(fā)生，所以早期的免疫干預(yù)治療是目前的研究重點(diǎn)。2016年11月25日，發(fā)布在《ScienceTranslationalMedicine》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們利用患者自身的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），可減輕免疫系統(tǒng)對(duì)胰島素生成細(xì)胞的破壞，同時(shí)不損害免疫系統(tǒng)抵抗感染的能力。

細(xì)菌治療

腸道細(xì)菌被稱為“人體遺忘的”器官，對(duì)人體起著至關(guān)重要的生理作用，很多疾病都與之有聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病的菌群特征表現(xiàn)為功能失衡，有益菌減少，而條件致病菌，如腸桿菌、某幾類梭菌含量增多。因此，腸道菌群研究成為治療糖尿病的熱點(diǎn)，一種可能的治療方法是工程改造菌群。來(lái)自康奈爾大學(xué)的JohnMarch及其團(tuán)隊(duì)獲取了在某些益生菌酸奶中發(fā)現(xiàn)的加氏乳桿菌，并將其與能產(chǎn)生一種名為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的人類基因組合。對(duì)患糖尿病小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1可以觸發(fā)一些腸道細(xì)胞變成更像那些在胰腺中產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。在連續(xù)3個(gè)月每天“服用”這種細(xì)菌后，小鼠的血糖水平比對(duì)照組下降了30%。

減重手術(shù)

肥胖是T2DM發(fā)病與進(jìn)展的主要驅(qū)動(dòng)因素，是目前T2DM患病率明顯增高的最主要原因，但生活方式干預(yù)控制體重已被證明效果并不理想。近年來(lái)，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，減重手術(shù)對(duì)T2DM具有明確的預(yù)防和長(zhǎng)期緩解作用。2004年一項(xiàng)薈萃分析顯示，減重術(shù)后糖尿病完全緩解率（HbA1c＜6%，F(xiàn)BG等在正常范圍內(nèi)）高達(dá)76.8%，HbA1c降幅達(dá)到2.4%，F(xiàn)BG下降3.9mmol/l，高脂血癥、高TC血癥、高TG血癥改善率分別為83%，86%，92%，死亡率下降14%，患者胰島β細(xì)胞的功能在減重手術(shù)后可以恢復(fù)。但減重手術(shù)改善血糖的機(jī)制目前還不是十分明確。

減重手術(shù)的適應(yīng)證

中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌外科學(xué)組已對(duì)肥胖相關(guān)性伴發(fā)病進(jìn)行分類，將其作為手術(shù)治療肥胖癥的重要指征，同時(shí)制訂以并發(fā)病改善程度為重心的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①確認(rèn)出現(xiàn)與肥胖相關(guān)的代謝紊亂，且預(yù)測(cè)減重可以有效治療。②腰圍：男性≥90cm，女性>80cm。③連續(xù)5年以上穩(wěn)定或穩(wěn)定增加的體質(zhì)量，體質(zhì)量指數(shù)≥32kg/m2。④年齡16～65歲。⑤經(jīng)內(nèi)科治療一個(gè)療程以上療效不佳或不能耐受保守治療。⑥無(wú)乙醇或藥物依賴性，無(wú)嚴(yán)重的精神及智力障礙。⑦患者了解減重手術(shù)術(shù)式，并理解和接受手術(shù)潛在的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；理解術(shù)后生活方式、飲食習(xí)慣改變對(duì)術(shù)后恢復(fù)的重要性并有承受能力，能積極配合術(shù)后隨訪。有以上①～③之一者，同時(shí)具備④～⑦情況的，可考慮行外科手術(shù)治療。

腔鏡減重的手術(shù)方式

目前腹腔鏡減重較常見(jiàn)的術(shù)式眾多，主要有以下幾種。①腹腔鏡垂直束帶胃成形術(shù)；②腹腔鏡可調(diào)節(jié)胃綁帶術(shù)；③腹腔鏡袖套胃切除術(shù)；④腹腔鏡胃旁路術(shù)；⑤經(jīng)臍入路單切口腹腔鏡手術(shù)。