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胰島素控糖不佳怎么辦?請看沙格列汀聯(lián)合胰島素最新中國證據(jù)

2018-02-05 來源:醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要: 沙格列汀又出中國新證據(jù)!最新的我國SUPER研究顯示,沙格列汀聯(lián)合胰島素,空腹血糖降低15.9mg/dL,降糖達(dá)標(biāo)率提高3倍!

 沙格列汀又出中國新證據(jù)!最新的我國SUPER研究顯示,沙格列汀聯(lián)合胰島素,空腹血糖降低15.9mg/dL,降糖達(dá)標(biāo)率提高3倍!

 
根據(jù)2013年的一項研究估計[1],我國半數(shù)成年人處于糖尿病前期,2型糖尿病患者中,僅有40%血糖得以充分控制。為了更好地控制血糖,2015年美國糖尿病學(xué)會(ADA)和歐洲糖尿病研究協(xié)會(EASD)推薦,基礎(chǔ)胰島素通常與包括二甲雙胍在內(nèi)的1~2種非胰島素類藥物聯(lián)合使用[2]。因此,如何尋找適合中國人群的胰島素聯(lián)合口服降糖藥“組合方案”是持續(xù)的臨床研究熱點。
 
由北京大學(xué)人民醫(yī)院教授領(lǐng)導(dǎo)的、我國22個中心共同參與的大型III期臨床研究——SUPER研究近日公布結(jié)果:
 
對于我國應(yīng)用胰島素包括二甲雙胍控糖不佳的2型糖尿病患者,沙格列汀聯(lián)合胰島素有顯著的療效改善作用,并具有良好的耐受性,不會增加低血糖相關(guān)風(fēng)險[3]。
 
該研究于2017年11月正式在線發(fā)表于Diabetes,ObesityandMetabolism(糖尿病、肥胖與代謝)雜志(影響因子6.715)上。
 
新突破!沙格列汀聯(lián)合胰島素,空腹血糖降低15.9mg/dL,降糖達(dá)標(biāo)率提高3倍
 
SUPER研究共納入953名成年受試者。主要納入標(biāo)準(zhǔn)包括兩個方面:
 
血糖控制不佳(糖化血紅蛋白HbA1c7.5%~10.5%;空腹血糖FPG<270mg/dL[<15mmol/L]),以及采取包括二甲雙胍治療在內(nèi)的穩(wěn)定胰島素治療方案至少8周(胰島素劑量20~150U/天)。
 
導(dǎo)入研究前,受試者維持原有的胰島素及胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療方案,統(tǒng)一控制飲食、運動及血糖監(jiān)測,并按照1:1隨機分為兩組:
 
①沙格列汀5mg/天+胰島素組(簡稱聯(lián)合治療組);
 
②安慰劑+胰島素組(簡稱胰島素組)。每組患者根據(jù)是否應(yīng)用二甲雙胍治療進(jìn)一步分層統(tǒng)計。

研究結(jié)果包含4大部分,解讀如下:
 
1.主要終點結(jié)果:沙格列汀聯(lián)合胰島素24周內(nèi)HbA1c下降幅度顯著優(yōu)于胰島素組
 
和胰島素組相比,聯(lián)合治療組24周HbA1c基線平均水平有更為顯著地降低(-0.64%Vs-0.06%,P<0.01),對于繼續(xù)聯(lián)合二甲雙胍治療的患者,聯(lián)合治療組亦具有類似優(yōu)勢(-0.60%Vs-0.09%)。
 
2.與胰島素組相比,聯(lián)合治療組血糖達(dá)標(biāo)率提高3倍
 
以HbA1c<7.0%為治療目標(biāo),聯(lián)合治療組達(dá)標(biāo)率為11.4%,顯著高于胰島素組(3.5%,P=0.02),對于繼續(xù)聯(lián)合二甲雙胍治療的患者,聯(lián)合治療組的血糖達(dá)標(biāo)率也是單獨二甲雙胍聯(lián)合胰島素組的近3倍(11.6%Vs3.9%)。
 
3.聯(lián)合治療組空腹血糖較胰島素治療組降低15.9mg/dL,餐后血糖亦有顯著降低
 
24周治療后,聯(lián)合治療組FPG基線平均下降水平顯著高于胰島素組(-11.23mg/dLVs4.65mg/dL,P<0.001);對于餐后2小時血糖,聯(lián)合治療組的平均降幅同樣顯著優(yōu)于胰島素組(-30.28mg/dLVs8.84mg/dL,P<0.001);此外,聯(lián)合治療組餐后0-180分鐘血糖的曲線下面積(AUC)變化也顯著優(yōu)于胰島素組(-4702.2mg·min/dLVs1431.0mg·min/dL,P<0.001)。
 
4.聯(lián)合治療組患者耐受性良好,不會增加低血糖相關(guān)風(fēng)險
 
不良反應(yīng)方面,器官系統(tǒng)最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率>3%)包括感染、腸胃疾病等。沙格列汀與胰島素聯(lián)合治療總體具有良好的耐受性。聯(lián)合治療組與治療相關(guān)不良反應(yīng)事件(AE)發(fā)生率較低(7.7%,胰島素組為8.2%),沒有與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件(SAE)(胰島素組為0.9%)。低血糖方面,兩組均沒有因低血糖而終止治療的事件。

中國證據(jù)“閃耀”國際舞臺,沙格列汀臨床證據(jù)彰顯
 
最新的meta分析表明[4],DPP-4抑制劑在亞洲人群中的降糖療效顯著優(yōu)于其他種族人群。在這些DPP-4抑制劑中,我們欣喜地看到,代表藥物沙格列汀已累積匯聚了大量中國人群的循證證據(jù)。令人欣慰的是,這些“中國證據(jù)”均在具有高學(xué)術(shù)影響力的雜志(如JournalofDiabetes,DiabetesObesity&Metabolism)發(fā)表,說明這些研究的實驗設(shè)計、研究質(zhì)量和研究結(jié)果的臨床價值已經(jīng)被國際同行高度認(rèn)可。
 
2016年,上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院寧光院士和王衛(wèi)慶教授牽頭的多中心單臂隊列研究(SUNSHINE研究)顯示,在單用飲食運動,或者穩(wěn)定二甲雙胍劑量治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病患者中,沙格列汀5mg每天一次治療能夠顯著降低24周HbA1c達(dá)1.61%,24周達(dá)血糖達(dá)標(biāo)率為44.1%,F(xiàn)PG及PPG均有顯著降低[5]。
 
2017年,解放軍總醫(yī)院母義明教授牽頭的多中心隨機對照研究(SMART研究)顯示,同樣與二甲雙胍聯(lián)合用藥,沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍療效不遜于大劑量阿卡波糖,且胃腸道不良反應(yīng)更低(5.5%vs24.7%,P<0.0001)[6]。
 
同年,中國人民解放軍總醫(yī)院竇京濤教授及潘長玉教授的多中心隨機對照研究(START研究)顯示,沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍是較理想的聯(lián)合治療選擇(HbA1c<7.0%,達(dá)標(biāo)率82%),較沙格列汀或二甲雙胍單藥治療能夠顯著提高降糖療效,同時不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率[7];
 
在本研究中,SUPER研究進(jìn)一步證實,在使用胰島素控糖不佳時,沙格列汀聯(lián)合胰島素(同時可繼續(xù)使用二甲雙胍)是較為理想的2型糖尿病聯(lián)合治療策略,能夠顯著改善降糖療效,且不會增加低血糖相關(guān)風(fēng)險。
 
中國證據(jù)“閃耀”國際舞臺,由中國專家和團(tuán)隊主導(dǎo)的沙格列汀中國人群4“S”研究(SUPER研究、SUNSHINE研究、SMART研究、START研究),均發(fā)表在高學(xué)術(shù)影響力的雜志上,為中國2型糖尿病管理提出了新的思考和新的治療方案,這些中國證據(jù)對于尋找適合中國人群的胰島素聯(lián)合口服降糖藥“組合方案”具有重要價值。
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