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餐時GLP-1受體激動劑的中國研究證據(jù)

2018-01-28 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:GLP-1受體激動劑是一種基于腸促胰素機制的新型降糖藥物,其以葡萄糖依賴性方式促進胰島素分泌,有效調(diào)節(jié)血糖變化。
北大糖尿病論壇“GLP-1受體激動劑的中國證據(jù)”專場中,中華醫(yī)學會糖尿病學分會主任委員,中山大學附屬第三醫(yī)院的教授介紹了“餐時GLP-1受體激動劑用于中國2型糖尿病患者的療效和比較效果證據(jù)”。
 
2012年的ADA-EASD指南提出了個體化、以患者為中心的治療方案,但可能也給臨床醫(yī)生(患者)提供了太多的選擇,在眾多治療方案中,該如何幫助他們選擇最優(yōu)化的治療方案和治療目標,需要臨床醫(yī)生對各類藥物有更好的了解。
 
GLP-1受體激動劑是一種基于腸促胰素機制的新型降糖藥物,其以葡萄糖依賴性方式促進胰島素分泌,有效調(diào)節(jié)血糖變化。教授介紹了目前臨床應用的和處于臨床研發(fā)后期的各類GLP-1受體激動劑的結(jié)構(gòu)、大小、藥代動力學(表1),指出餐時(短效)與非餐時(長效)GLP-1受體激動劑各有所長。
 
隨著血糖水平升高,餐后血糖(PPG)貢獻值升高,而空腹血糖(FPG)則與之相反。當糖化血紅蛋白(HbA1c)大于10.2%時,F(xiàn)PG可占70%貢獻值。目前的研究顯示,餐后高血糖為主患者使用短效GLP-1受體激動劑效果可能更好(圖1)。亞洲人群回顧性分析顯示,相對于白種人,亞洲患者餐前血糖與之相似,但是餐后血糖水平較高,血糖波動較大。亞洲人群中短效GLP-1受體激動劑(艾塞那肽)降低餐后血糖更佳,副作用相似。
 
GLP-1受體激動劑在中國人群中的研究結(jié)果
 
艾塞那肽在中國人群研究結(jié)果顯示:可降低HbA1c2.1%;可降低餐后血糖5.11mmol/L;可降低體重5.11kg;低血糖發(fā)生率較二甲雙胍高。與國外研究相比,其降低HbA1c水平增加,降低體重能力增強。
 
利拉魯肽在中國人群研究結(jié)果顯示:可降低HbA1c1.2%左右;可降低餐后血糖4.28mmol/L;可降低體重1.5kg,與安慰劑相當;低血糖發(fā)生率低,不良反應可逐漸耐受。與國外研究相比,其降低血糖水平相似;降低體重結(jié)果波動較大,需更多研究結(jié)果;均可輕度降低收縮壓;低血糖發(fā)生率低于國外研究。
 
利司那肽在中國人群研究結(jié)果顯示:可降低HbA1c0.36%;可降低空腹血糖1.86mmol/L,降低餐后血糖2.84mmol/L;可降低體重2~8kg;可輕度降低收縮壓3~5mmHg;低血糖發(fā)生率、胃腸道不良反應發(fā)生率均高于安慰劑。與國外研究相比,其降低HbA1c水平略有下降;降低餐后2小時水平增強;降低體重能力增強。
 
總體上,GLP-1受體激動劑在中國人群中的研究顯示出國外研究相類似的結(jié)論:在降低HbA1c方面,利拉魯肽、艾塞那肽降低糖化血紅蛋白能力相當,明顯優(yōu)于利司那肽;在降血糖方面,利拉魯肽降低空腹血糖的能力優(yōu)于艾塞那肽和利司那肽,利司那肽降低餐后血糖能力優(yōu)于利拉魯肽和艾塞那肽;在降低體重方面,利拉魯肽與艾塞那肽降低體重能力相當,明顯優(yōu)于利司那肽;在低血糖發(fā)生率方面,三種GLP-1受體激動劑低血糖發(fā)生率均低于活性對照藥物。
 
餐時GLP-1受體激動劑與基礎胰島素能否在中國人群中聯(lián)用?
 
關(guān)于餐時GLP-1受體激動劑與基礎胰島素聯(lián)用,盡管國外研究發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)用可同時降低空腹血糖和餐后血糖,能更好的控制HbA1c,并且可以減少胰島素用量,減少低血糖的發(fā)生和體重增加的風險,復合終點達標率增加。但翁建平教授指出,目前尚缺乏餐時GLP-1受體激動劑在中國人群的頭對頭研究以及meta分析結(jié)果,已在中國上市的利拉魯肽和艾塞那肽均沒有可以與胰島素聯(lián)用的適應癥,但在中國人群中這類制劑與胰島素聯(lián)用的治療方案仍值得進一步探索。
 
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