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【綜述】青少年發(fā)病的成人型糖尿病的診療(下)

2018-01-11 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:青少年發(fā)病的成人型糖尿?。∕ODY)是一種罕見于成年人但正逐漸被認識的疾病。

   青少年發(fā)病的成人型糖尿?。∕ODY)是一種罕見于成年人但正逐漸被認識的疾病。

 
  診斷
 
  當患者1型糖尿病臨床表現(xiàn)不典型時應懷疑MODY:
 
  ●具有2代人的糖尿病家族史
 
  ●無胰腺自身免疫性疾病
 
  ●1型糖尿病診斷5年后胰島素需要量降低或C肽水平較高
 
  ●穩(wěn)定、非進展性空腹高血糖
 
  MODY患者經(jīng)常被誤診為1型或2型糖尿病,從而導致MODY的不恰當治療。在美國青年研究糖尿病調(diào)查中,6%已確診患有MODY的兒童和青年疾病錯誤分類且大部分接受胰島素或二甲雙胍的不恰當治療。
 
  另一項相關(guān)研究也報道了相似的誤診率(5%-7%)。臨床診斷為1型糖尿病的患者當出現(xiàn)出現(xiàn)至少一項1型糖尿病不典型臨床表現(xiàn)(如,胰腺抗體陰性、存在內(nèi)源性胰島素生產(chǎn)證據(jù)、多代糖尿病家族史)時應考慮MODY基因檢測。僅有1項非典型臨床表現(xiàn)的患者中尚無MODY確診的案例;但是,伴有2項或以上非典型臨床表現(xiàn)的患者,50%存在與MODY相關(guān)的基因突變。
 
  因此,這些1型糖尿病非典型標準可用于確定哪些患者適合做分子遺傳學檢測。
 
  MODY臨床表現(xiàn)可能與1型或2型糖尿病表現(xiàn)重疊,因此增加了診斷困難。伴有1型或2型糖尿病的年輕患者和MODY患者可能存在相似癥狀:體重下降、多尿、多飲、夜尿。糖尿病家族史和父母糖尿病史陽性的患者可能患有MODY或2型糖尿病。1%的MODY患者報道胰腺自身抗體陽性。鑒別糖尿病不同亞型特點有助于一開始便采取最恰當?shù)闹委煛?/div>
 
  有效辨別MODY的生物標志物對于確定患者是否可在基因檢測中獲益。胰腺自身抗體和血清或尿液C肽水平有助于區(qū)分MODY和1型糖尿病。MODY患者與一般人群存在胰島自身抗體的頻率相似(<1%)。因此,通過胰島自身抗體診斷MODY不太可能;但是,當臨床表現(xiàn)明確暗示MODY時,應行基因檢測。與1型糖尿病不同的是,蜜月期后MODY仍存在內(nèi)源性胰島素生產(chǎn)。所以這也可以用來區(qū)分MODY和1型糖尿病。
 
  餐后120分鐘,尿C肽與尿肌酐比(UCPCR)準確評估內(nèi)源性胰島素。對于疾病診斷>5的患者,UCPCR≥0.2nmol/mmol用于鑒別HNF1α/HNF4αMODY和1型糖尿病具有97%的敏感性和96%的特異性?;加?型糖尿病的兒童和青少年(0.05nmol/mmol)與MODY患者(3.51nmol/mmol)和2型糖尿病患者(4.01nmol/mmol)相比,UCPCR顯著降低。
 
  對于疾病診斷年齡小于30歲且糖尿病病史超過3年的患者,當隨機C肽水平≥0.2nmol/L時建議患者行MODY基因檢測。1型糖尿病診斷最有力的判別生物標志物為自身抗體檢測;MODY患者自身抗體陽性比例<1%。
 
  HNF1α-MODY與2型糖尿病相比高密度脂蛋白膽固醇水平(HDL)更高,因此HDL可結(jié)合其他臨床表現(xiàn)(如,肥胖存在、腰圍增加和胰島素抵抗)作為MODY與2型糖尿病的區(qū)分標志物。高敏C反應蛋白(hs-CRP)在1型糖尿病、2型糖尿病及GCK-MODY中區(qū)分HNF1α-MODY具有一定價值。
 
  HNF1α-MODY患者(平均0.20mg/L)與1型糖尿病、2型糖尿病或GCK-MODY患者(平均0.81mg/L)及非糖尿病患者(平均0.48mg/L)相比,hs-CRP水平顯著降低。hs-CRP聯(lián)合其他臨床表現(xiàn)可使HNF1α-MODY在其他糖尿病亞型的鑒別中敏感性和特異性達到80%。
 
  利用SangerDNA測序的基因檢測是診斷MODY的金標準,已用于全球多個專業(yè)機構(gòu)(包括英國);但是,普遍開展基因檢測尚不可行,因此疾病的診斷目前更多依賴疾病臨床表現(xiàn)和自然史。

  治療
 
  MODY的準確診斷是疾病恰當治療保障,更重要的是避免不恰當?shù)闹委?。確診的GCK-MODY患者通常不需要治療,除非患者處于妊娠期。HNF1α和HNF4αMODY患者初步治療可考慮飲食和生活方式的改善,但這些患者可能出現(xiàn)餐后血糖水平較高的情況。若β細胞功能惡化到一定程度,為預防糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生,藥物治療必不可免。
 
  HNF1α和HNF4αMODY患者對磺脲類藥物特別敏感,這也是最有效的治療方法,并且研究顯示血糖控制效果優(yōu)于胰島素治療。Raile等人開展的一項HNF1α-MODY患者胰島素單藥和磺脲類藥物或苯丙氨酸衍生物(非磺脲類胰島素增敏劑)對比研究顯示,接受胰島素治療的患者(7.5%)比口服降糖藥治療的患者(6.7%)平均HbA1c水平更高。
 
  另外,僅口服胰島素促泌劑的HNF1α-MODY患者相對于聯(lián)合胰島素治療的患者血糖控制更好。兩種治療方式的嚴重高血糖發(fā)生率無顯著差異。
 
  國際兒童和青少年糖尿病學會(ISPAD)臨床實踐指南建議初始磺脲類藥物劑量應為正常成年人起始劑量的1/4,以避免低血糖的發(fā)生。最初診斷為1型糖尿病的患者及基于分子診斷重新歸為MODY的患者推薦將治療由胰島素改為磺脲類藥物。
 
  總結(jié)
 
  MODY為一種罕見但在年輕中患病率逐漸增加的疾病,約占青年發(fā)病型糖尿病的2%。MODY的誤診可導致不必要的治療并影響患者疾病進展和生活質(zhì)量。但研究表明MODY大部分誤診為1型或2型糖尿病。準確診斷有賴于醫(yī)生對疾病認識及臨床實踐能力的提高,另外基因檢測也必不可少。生物標志物(如,UCPCR≥0.2nmol/mmol)與臨床表現(xiàn)的結(jié)合有助于基因檢測人群的確定。
 
  目前對于MODY理解在過去20年已經(jīng)有了顯著發(fā)展,但是MODY的診斷與治療仍存在很大局限性。提高診斷率、采取更為合理的治療是提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。
 
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