臨床上,對于患者,我們往往會選擇多種藥物聯(lián)合治療,當(dāng)選用多種藥物同時治療的時候,會遇到藥物相互作用的問題。
有的藥物相互作用隨著療效提高的同時毒性也可能加大;有的藥物相互作用毒性減輕了但是同時療效也降低了。
所以臨床上藥物相互作用應(yīng)該達到療效提高的同時毒性也降低,避免毒性加大療效降低。下面就來介紹幾種藥物相互作用。
病例一:她為什么叫不醒?
患者女性,59歲,因「嗜睡、神志模糊1天」就診。
患者4天前因肥胖加用奧司利他,用藥后出現(xiàn)腹痛、腹瀉。患者自行加用西咪替?。?.4gbid),隨后出現(xiàn)嗜睡、神志模糊,伴呼吸深大。
患者既往「2型糖尿病」病史(具體不詳),服用二甲雙胍(0.5gtid),血糖水平控制理想,腎功能正常。
思考
根據(jù)患者癥狀考慮診斷是什么?為什么會出現(xiàn)這種情況?
分析:該根據(jù)患者嗜睡、神志模糊、呼吸深大等癥狀,考慮出現(xiàn)乳酸酸中毒情況。
這是由于二甲雙胍與西咪替丁聯(lián)用后,西咪替丁可減少腎臟清除率導(dǎo)致。
原本二甲雙胍在體內(nèi)不經(jīng)肝臟代謝,以原尿排出,經(jīng)腎小管分泌。
而西咪替丁能夠減少腎臟清除率。使其曲線下面積(AUC)增加50%,增加二甲雙胍的生物利用度,導(dǎo)致出現(xiàn)乳酸酸中毒的不良反應(yīng)。
故應(yīng)盡量避免兩者聯(lián)合應(yīng)用,若必須合用,應(yīng)密切監(jiān)測血糖,及時調(diào)整劑量。
病例二:癲癇復(fù)發(fā)和抗菌藥物
患者女性,39歲,因出現(xiàn)不典型癲癇抽搐就診。發(fā)作時瞳孔大小改變伴心率增快。
患者因肺部感染,痰培養(yǎng)結(jié)果為肺炎克雷伯菌(ESBLs)和金黃色葡萄球菌,使用美羅培南和去甲萬古霉素抗感染治療。
既往「癲癇」病史,服用「丙戊酸鈉」抗癲癇藥,自訴效果良好。
思考
患者的癲癇既往控制良好,為何出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況?
分析:美羅培南與丙戊酸鈉合用可使抗癲癇藥的血藥濃度降低。
究其原因,丙戊酸鈉在體內(nèi)的代謝主要在肝臟中通過葡萄苷酸化,通過腸道微生物分解代謝,緩慢吸收。
其余可在肝中水解成丙戊酸,增加其血藥濃度。
美羅培南是一種廣譜抗菌藥物,屬于碳青霉稀類,影響了腸道細菌的數(shù)量。
故而抑制了丙戊酸在腸道的吸收,導(dǎo)致丙戊酸口服后濃度降低,抗癲癇效果降低。
因此應(yīng)該避免兩種藥物的合用,也可更改抗癲癇藥物,如建議使用苯巴比妥注射劑。
病例三:都是肺病,治法不同
患者男性,45歲,7天前因「咳嗽咳痰」就診,行胸部平片示,兩肺紋理增粗、紊亂,可見網(wǎng)狀陰影。
入院診斷為肺部重癥感染。給予左氧氟沙星,后出現(xiàn)惡心、嘔吐的癥狀。
既往「支氣管哮喘」病史,口服氨茶堿200mg,自訴控制哮喘癥狀良好。
思考
該患者能否應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物?
分析:氨茶堿與喹諾酮類或大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥合用時,可使茶堿清除率降低,血藥濃度升高,甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
故氨茶堿與這些藥物合用時應(yīng)適當(dāng)減少用量或監(jiān)測其血藥濃度。
本病例患者也可選用其他抗菌藥物進行抗感染,如選用頭孢類抗菌藥物。避免氨茶堿和左氧氟沙星的聯(lián)合使用。
病例四:她為什么會心率失常?
患者女性,75歲。服用地高辛(0.25g/d)長達4年之久。
后加服奎尼?。?.6g/d)后出現(xiàn)心律失常、視物模糊、胃腸道不良反應(yīng)如惡心嘔吐等癥狀。
思考
患者心律失常的原因你考慮是什么?
分析:考慮是屬于地高辛毒性反應(yīng)癥狀。
奎尼丁和地高辛合用可使地高辛的血藥濃度提高一倍,甚至達到中毒濃度。其升高程度與奎尼丁用量相關(guān)。
合用后出現(xiàn)地高辛毒性反應(yīng)后停用奎尼丁,發(fā)現(xiàn)地高辛的血藥濃度仍繼續(xù)上升。
這是由于奎尼丁從組織結(jié)合處置換出地高辛,減少地高辛的分布容積,導(dǎo)致地高辛的血藥濃度升高,出現(xiàn)不良反應(yīng)。
因此,避免兩種藥物的合用,應(yīng)在停用地高辛后服用奎尼丁。
若必須同服則需要檢測地高辛的血藥濃度,并按需要調(diào)整地高辛的劑量,一般兩藥合用時地高辛用量應(yīng)酌減1/3-1/2。
病例五:心動過速要小心
患者男性,45歲。長期服用酒石酸美托洛爾片(100mg/d)治療快速型心動過快,控制心動過快,效果較好。
后因咳嗽于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,診斷為「浸潤性結(jié)核病」,給予利福平0.6g/d,幾天后出現(xiàn)心動過速癥狀。
思考
患者心動過速與其應(yīng)用利福平是否有關(guān)?為什么?
分析:利福平屬于肝藥酶誘導(dǎo)劑,可誘導(dǎo)肝臟細胞色素酶,加快了美托洛爾的代謝,使其血藥濃度降低,療效降低。
因此,若兩藥合用,應(yīng)該加大酒石酸美托洛爾片的量,達到原有的治療效果,不過建議最大劑量不要超過200mg/d。
病例六:房顫用華法林要注意
患者老年男性78歲,因房顫,服用華法林治療2年余。后因合并感染,合用氟康唑,用藥后,INR升高并開始出現(xiàn)咳血癥狀。
思考
該患者在服用華法林的同時需要注意什么?
分析:氟康唑是肝藥酶的抑制劑,而華法林主要在肝臟代謝,并依賴肝藥酶進行代謝。
二者合用,可減少華法林的代謝,導(dǎo)致體內(nèi)華法令的血藥濃度升高,從而引起抗凝作用的增強,嚴重的可引起出血的不良反應(yīng)。
因此,對于長期服用華法林的患者,即使劑量已經(jīng)調(diào)整穩(wěn)定,在合用藥物后,應(yīng)密切監(jiān)測INR值,適當(dāng)調(diào)整華法令的用量。
同時注意觀察患者是否有出血癥狀,以便及時采取措施。
恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人和12歲(含)以上兒童的 HIV-1感染。
健客價: ¥1980適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人HIV-1感染。
健客價: ¥650用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨使用,也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。
健客價: ¥22用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨使用,也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。
健客價: ¥18用于治療原發(fā)性高血壓。本品可單獨使用,也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。
健客價: ¥42用于治療原發(fā)性高血壓,本品可單獨使用,也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)用。
健客價: ¥28.8用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病,NIDDM)的口服藥物,應(yīng)與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)用。本品可單用,也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價: ¥11本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時(劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動),需要應(yīng)用本品。
健客價: ¥172本品適用于與左旋多巴聯(lián)用,治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。
健客價: ¥278本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。本品也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療,劑量可高達0.75mg,請詳見說明書。
健客價: ¥538本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用,可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用,對下列患者的治療可取得臨床療效(包括皮質(zhì)類固醇減量)。嚴重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;皮肌炎;自身免疫性慢性活動性肝炎;自發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價: ¥85單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價: ¥116用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥72用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥118用于敏感致病菌所致呼吸道感染,泌尿生殖系統(tǒng)感染,急性單純性淋病,傷寒,傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病,亦可與克拉霉素蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃十二指腸幽門螺桿菌,降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。
健客價: ¥19.8用于敏感致病菌所致呼吸道感染,泌尿生殖系統(tǒng)感染,急性單純性淋病,傷寒,傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病,亦可與克拉霉素蘭索拉唑三聯(lián)用藥根除胃十二指腸幽門螺桿菌,降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。
健客價: ¥13阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染: 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純
健客價: ¥16阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染: 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純
健客價: ¥4.5阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染: 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純性淋
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健客價: ¥131.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單純性淋病。 6.本品尚可用于治療傷寒、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病
健客價: ¥6.8阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)b內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染: (1)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染; (2)大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染; (3)溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染; (4)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染; (5
健客價: ¥5阿莫西林適用于敏感菌(不產(chǎn)β?內(nèi)酰胺酶菌株)所致的下列感染: 1.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染。 2.大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染。 3.溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染。 4.溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。 5.急性單
健客價: ¥15