近日，在國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心的大力支持下，由國家癌癥中心主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院院長赫捷院士領(lǐng)銜，藥物臨床試驗(yàn)研究中心（GCP）辦公室主任李寧教授的牽頭下，聯(lián)合天津市腫瘤醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、北京市腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院以及湖南省腫瘤醫(yī)院五家兄弟醫(yī)院GCP中心，在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》上共同刊文，介紹了中國抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)的十年發(fā)展。

這也是首次從宏觀角度分析我國腫瘤領(lǐng)域臨床試驗(yàn)分布情況。

數(shù)據(jù)顯示，從2009年到2018年十年期間，在中國大陸，共計對751種新型抗癌藥物進(jìn)行了1493項(xiàng)試驗(yàn)。

而根據(jù)2019年初國家癌癥中心報告，我國每年所需的腫瘤相關(guān)醫(yī)療花費(fèi)超過2200億元。

動輒上百萬、上千萬的臨床試驗(yàn)投入背后是千億級別的腫瘤治療藥物市場。本次分析或許能為今后的研發(fā)投入指明方向。

中國“特色癌種”研究不足，肝癌、胃癌、食管癌三者占比僅10%

如表1所示，2009-2018年間，可以具體到癌種的前10名臨床試驗(yàn)中，非小細(xì)胞肺癌占17%，淋巴瘤占9%，乳腺癌占9%，三種癌癥共占35%。而我國發(fā)病率、死亡率較高的癌種——肝癌、胃癌、食管癌，三者的臨床試驗(yàn)共計占比僅10%。

2019年發(fā)布《2015年中國惡性腫瘤流行情況分析》顯示，2015年我國新發(fā)胃癌40.3萬人，結(jié)直腸癌38.8萬，肝癌37萬，并且這一數(shù)據(jù)還在逐年上升。而2019年CA公布的美國同期數(shù)據(jù)[3]中，包含肝、胃、食管，膽胰、腸道等整個消化系統(tǒng)所有腫瘤的發(fā)病人數(shù)僅為32.8萬。中西方飲食生活習(xí)慣等方面的差異，造成了癌癥疾病譜的差異。

本文研究團(tuán)隊呼吁，在藥品相關(guān)政策部門的政策決策上，以及本土創(chuàng)新藥企將來的研發(fā)策略中，將這些嚴(yán)重威脅中國人群并且缺乏有效治療手段的癌癥放在更重要的位置。

臨床試驗(yàn)數(shù)量年均增長33%

從2009年到2018年啟動了1493項(xiàng)癌癥藥物試驗(yàn)，1347項(xiàng)（90％）涉及治療藥物，123項(xiàng)（8％）為輔助藥物，23項(xiàng)（2％）預(yù)防藥物；臨床試驗(yàn)數(shù)量年均增長33％。

尤其2016年起，當(dāng)年開展了255個臨床試驗(yàn)，對比2015年推出的數(shù)量增長113％（圖2）。

這樣驚人的中國速度還在持續(xù)，未來3~5年，基于各期臨床試驗(yàn)，將會收獲更多臨床數(shù)據(jù)，為癌癥患者精準(zhǔn)治療，提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，如此良性循環(huán)。

就分子藥物類型而言，949項(xiàng)（64％）試驗(yàn)涉及化學(xué)藥品（小分子），510項(xiàng)（34％）涉及生物藥物（大分子），且生物藥物比重逐年上升（p=0.00040）。

就抗癌藥物試驗(yàn)階段分布而言，1期試驗(yàn)占比最高[619（41％）]，其次是3期試驗(yàn)[403（27％）]、2期試驗(yàn)[256（17％）]、生物等效性研究[182（12％）]和4期試驗(yàn)[28（2％）]。1期試驗(yàn)的比例每年增加（p=0.0013），平均每年增加15％，2期3期臨床試驗(yàn)每年減少，平均每年減少分別為：6％（p=0.0067）和10％（p<0.0001；圖2）。

新藥研發(fā)年均增長24%

這10年期間的臨床試驗(yàn)共涉及751種癌癥藥物。在671種治療藥物中，創(chuàng)新性治療藥物477種（71％），非專利藥151種（23％），生物仿制藥43種（6％）。來自中國大陸本土企業(yè)的約528種（79％），外企143種（21％）。

新型抗癌藥物的年均增長速度為24％（p=0.00030）。

按作用機(jī)理分類，分別是細(xì)胞毒性藥物[99（15％）]、免疫療法藥物[59（9％）]和靶向藥物[446（66％）]。在靶向治療藥物中，有274種（61％）是小分子。另外，有43種藥物為靶向+免疫雙機(jī)制藥物。

值得注意的是，新型免疫療法藥物、靶向藥物和小分子靶向藥物的數(shù)量逐年增長，平均增長率分別為60％、29%和24%；特別是2016年增長顯著，相比2015年分別增長200%、200%、191%。

以PD-1/PD-L1舉例，截至2018年底，總計有29種PD-1/PD-L1的180項(xiàng)臨床研究在進(jìn)行，其中23種為本土藥企研發(fā)。本文完成時，已有4種獲批上市（目前5種），其余9種走到3期臨床研究，5種2期，11種仍處于1期臨床階段。

此外，在80種非治療藥物中，有66種為輔助用藥，14種為預(yù)防用藥。

免疫和靶向藥物本土藥企嶄露頭角

本土藥企第一時間沖進(jìn)擁擠的PD-1賽道。2014年12月納武利尤單抗（PD-1單抗）獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，2018年6月獲我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)；時隔半年，同年12月，國產(chǎn)的信迪利單抗和特瑞普利單抗相繼獲NMPA批準(zhǔn)；卡瑞利珠單抗緊隨其后，加入PD-1上市第一陣營。

其中信迪利單抗僅用了20個月就完成了關(guān)鍵性試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)。

一邊是國產(chǎn)PD-1緊追不舍紛紛獲批上市，另一邊納武利尤單抗、帕博利珠單抗忍不住紛紛降價。這一切不僅彰顯了本土藥企日益崛起的研發(fā)實(shí)力，也大大降低了患者支出。

并且，藥企為獲批適應(yīng)證的諸多臨床試驗(yàn)的競爭布局，也極大滿足了提高臨床治療藥物可及性的迫切需求。在中國較大一些綜合醫(yī)院的腫瘤中心或者具有一定規(guī)模的腫瘤?？漆t(yī)院，很多癌種除了常見的基礎(chǔ)治療之外，還有很多可供選擇的最新靶向藥物、免疫藥物的臨床試驗(yàn)可以入組。

免費(fèi)或者低價入組臨床試驗(yàn)的機(jī)會，一方面解決了腫瘤患者及時獲得最先進(jìn)治療方案的實(shí)際問題；另一方面他們也貢獻(xiàn)了數(shù)據(jù)，為將來的治療提供了更多依據(jù)。中國因?yàn)槿丝趦?yōu)勢，臨床研究入組的速度和效率，不是一般國家可以想象的。

小分子藥物同樣療效顯著：在2018年，3種小分子靶向藥物獲NMPA批準(zhǔn)上市——安羅替尼、吡咯替尼和呋喹替尼。而且，中國的制藥公司已經(jīng)開始進(jìn)行多區(qū)域臨床試驗(yàn)（均為國際多中心），今后全球癌癥患者都可能會受益于此類兼顧價格和療效的藥物。

牽頭單位分布地域差異大：東部最多，西南最少

從2009年到2018年，有123個臨床試驗(yàn)單位作為大陸癌癥藥物試驗(yàn)的牽頭單位（LeadingSite），只有21個（17％）單位參與生物等效性研究。LeadingSite最多位于中國東部[50（41％）]，其次是華北地區(qū)[29（24％）]，而西北[6（5％）]和西南[4（3％）]最少。

這種地域差異也是中國優(yōu)質(zhì)醫(yī)學(xué)資源分布不均衡的表現(xiàn)，薄弱地區(qū)是未來的發(fā)展重點(diǎn)。

2016-2018年的3年中，92家臨床試驗(yàn)中心開始承擔(dān)LeadingSite的工作，占所有的四分之三。研究團(tuán)隊指出，這一變化的主要原因可能是，自2016年開始的仿制藥一致性評價激發(fā)了大量新增試驗(yàn)需求。