隨著日新月異的新藥和新技術(shù)的出現(xiàn)，肺癌領(lǐng)域在近二十年來(lái)迎來(lái)了變革性的進(jìn)步，靶向治療、免疫治療在癌癥治療上的出現(xiàn)，給患者打開(kāi)了希望之窗。在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域，這兩者同樣改變了局部晚期和晚期患者的治療格局。因此，國(guó)內(nèi)很多患者在確診后，往往一味追求最前沿的治療，認(rèn)為放化療治療耐受性較差、療效不好，是無(wú)計(jì)可施之后的“姑息”治療。

對(duì)此，肺癌診療領(lǐng)域著名專(zhuān)家、廣東省人民醫(yī)院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(zhǎng)吳一龍教授表示，對(duì)于III期非小細(xì)胞肺癌，放化療治療仍然是指南推薦、且能使大部分患者獲益的治療方式。放化療加上免疫治療鞏固，可以極大提升患者的生存期。

III期非小細(xì)胞肺癌：尷尬的

“夾縫求生”

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85%，其影響面大、破壞力強(qiáng)，是肺癌家族中最大的黑惡勢(shì)力。而在NSCLC患者中，約1/5的患者都為局部晚期（III期）。

III期非小細(xì)胞肺癌，又稱(chēng)為局部晚期非小細(xì)胞肺癌，是指在位置上被限定在肺部原發(fā)灶附近，而在疾病進(jìn)程上，腫瘤已通過(guò)淋巴轉(zhuǎn)移逐步浸潤(rùn)，但沒(méi)有發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（如骨、肝、腎上腺、腦等臟器）。

肺癌分為I、II、III、IV期，III期被夾在早期和晚期之間，并進(jìn)一步細(xì)分出IIIA、IIIB和IIIC期，5年生存率分別對(duì)應(yīng)為36%、26%和13%[1]。III期NSCLC患者的情況各不相同，治療方案的選擇取決于腫瘤是否“可切除”。對(duì)于可手術(shù)切除的III期NSCLC患者，標(biāo)準(zhǔn)治療是在術(shù)后配合輔助化療，進(jìn)一步清掃腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治愈目的，是否需要術(shù)后放療則視情況而定。而更多如IIIA-N2、IIIB、IIIC期患者，基本上沒(méi)有手術(shù)機(jī)會(huì)。某種程度上來(lái)說(shuō)，III期不可切除NSCLC患者可謂是“夾縫求生”，但是這部分患者仍有治愈機(jī)會(huì)。

放化療仍是III期NSCLC

標(biāo)準(zhǔn)治療方案

在肺癌的各個(gè)不同時(shí)期，放化療都具有非常重要的作用，有時(shí)甚至是不可替代的作用。對(duì)于III期不可切除NSCLC，治療模式從1980年代的單純化療，發(fā)展到1990年代的放療聯(lián)合化療，直到2000年后，才正式確立了同步放化療為標(biāo)準(zhǔn)治療模式。

隨著2017年P(guān)ACIFIC研究的發(fā)布，III期肺癌的治療模式也迎來(lái)了新的變革。該研究針對(duì)不可切除、接受同步放化療后未進(jìn)展的III期NSCLC患者，今年ASCO會(huì)議上公布——患者3年生存率已經(jīng)達(dá)到57%[2]！根據(jù)最新美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦，III期不可切除NSCLC患者可在標(biāo)準(zhǔn)治療——即同步放化療后，使用免疫治療進(jìn)行鞏固，達(dá)到治愈目的。

然而，在中國(guó)的臨床實(shí)踐中，只有30%的III期不可切除NSCLC患者接受了同步放化療。這意味著如果按照PACIFIC臨床模式，半數(shù)以上III期不可切除NSCLC患者無(wú)法從中獲益。

吳一龍教授介紹，III期NSCLC在國(guó)外采取同步放化療比較多，在國(guó)內(nèi)則臨床上仍多見(jiàn)序貫放化療。目前針對(duì)III期NSCLC，國(guó)內(nèi)主要有兩個(gè)試驗(yàn)在開(kāi)展。除了針對(duì)不可手術(shù)切除的接受同步放化療患者的PACIFIC試驗(yàn)外，還有針對(duì)不可手術(shù)切除的、接受同步放化療以及序貫放化療患者的GEMSTONE-301試驗(yàn)。后者如果能成功，則會(huì)讓更多更廣的患者獲益。對(duì)于癌癥患者，參與臨床試驗(yàn)是接觸最前沿治療的最佳機(jī)會(huì)。

放棄放化療不可取

肺癌治療需規(guī)范化

談到III期NSCLC的治療，吳一龍教授表示仍存在很多誤區(qū)。比如許多患者只聽(tīng)到放化療的副作用和一些不實(shí)傳言，就懼怕接受放化療治療。事實(shí)上這幾年放療技術(shù)已經(jīng)提升很多，現(xiàn)在放療技術(shù)可以非常精準(zhǔn)地照腫瘤，把周?chē)慕M織保護(hù)起來(lái)，減少副作用。在III期，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)同步放化療的患者中，有1/5是可以完全治愈的。放棄放化療，就可能放棄了治愈的機(jī)會(huì)。

此外，目前中國(guó)在NSCLC治療領(lǐng)域獲批的免疫治療，只有針對(duì)晚期（IV期）的K藥和O藥，在國(guó)內(nèi)，針對(duì)III期尚無(wú)獲批藥物。許多患者在確診后，出于對(duì)放化療的恐懼而盲目相信免疫療法，有些即使并沒(méi)有獲批的藥物，也愿意超適應(yīng)證盲目使用。選擇不適合自己的治療方式，很可能會(huì)影響到后續(xù)的治療選擇和效果，甚至錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。

吳一龍教授強(qiáng)調(diào)，放化療治療目前仍然是III期NSCLC指南推薦，且能使大部分患者獲益的治療方式。對(duì)于基層醫(yī)生來(lái)說(shuō)，應(yīng)該清楚在這個(gè)階段的治療推薦，并且根據(jù)指南制定治療方案，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，要克服盲目恐懼的心理，了解這一階段的治療目標(biāo)和策略，積極與醫(yī)生討論自己的治療方式。這樣才能讓1/5的病人治愈，讓一半的患者可以長(zhǎng)期生存。而這是通過(guò)醫(yī)生和患者一起努力可以做到的。

肺癌十問(wèn)：III期非小細(xì)胞肺癌患者

可否不做放化療？

什么是非小細(xì)胞肺癌？

吳一龍教授：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85%[3]，其影響面大、破壞力強(qiáng)，是肺癌家族中最大的黑惡勢(shì)力。非小細(xì)胞肺癌可以進(jìn)一步細(xì)分為肺鱗癌、肺腺癌和肺大細(xì)胞癌，其中肺腺癌及肺鱗癌是最常見(jiàn)的類(lèi)型，分別約占肺癌的40%-50%及30%-35%[4]。

III期非小細(xì)胞肺癌，是不是也算是“晚期”了？大概能有多長(zhǎng)的生存期？

吳一龍教授：肺癌分為I、II、III、IV期，I期我們稱(chēng)為早期，IV期為晚期，III期則被夾在早期和晚期之間，稱(chēng)為局部晚期。在NSCLC患者中，約1/5的患者都為III期。

之所以將III期非小細(xì)胞肺癌，稱(chēng)為局部晚期，是指在位置上，腫瘤被限定在肺部原發(fā)灶附近；而在疾病進(jìn)程上，腫瘤已通過(guò)淋巴轉(zhuǎn)移逐步浸潤(rùn)，但還沒(méi)有發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（如骨、肝、腎上腺、腦等臟器）。III期非小細(xì)胞肺癌可以進(jìn)一步細(xì)分為IIIA、IIIB和IIIC期，5年生存率分別對(duì)應(yīng)為36%、26%和13%[5]。

III期非小細(xì)胞患者目前有什么有效的治療方式？還能手術(shù)嗎？

吳一龍教授：III期NSCLC患者的情況各不相同，治療方案的選擇取決于腫瘤是否“可切除”。

對(duì)于少數(shù)可手術(shù)切除的III期NSCLC患者，標(biāo)準(zhǔn)治療是在術(shù)后配合輔助化療，進(jìn)一步清掃腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治愈目的，是否需要輔助放療視情況而定。

而更多患者基本上已經(jīng)沒(méi)有了手術(shù)機(jī)會(huì)，某種程度上來(lái)說(shuō)，III期不可切除NSCLC患者可謂是“夾縫求生”，不過(guò)這并不意味著他們就失去了治愈機(jī)會(huì)。目前，無(wú)論是在中國(guó)CSCO的最新指南中還是美國(guó)NCCN的指南中，都推薦將同步放化療治療+免疫治療鞏固作為III期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療，這是全世界學(xué)術(shù)界公認(rèn)的，能使大部分患者獲益的治療方式。

現(xiàn)在已經(jīng)有靶向、免疫療法，為什么III期NSCLC依舊推薦使用放化療，效果好嗎？

吳一龍教授：在肺癌的各個(gè)不同時(shí)期，放化療都具有非常重要的作用，有時(shí)甚至是不可替代的作用。在III期這個(gè)階段，不可手術(shù)的患者通過(guò)同步放化療，大約1/5的病人能夠?qū)崿F(xiàn)治愈，加上免疫治療，則有半數(shù)以上可以活過(guò)3年，而未經(jīng)過(guò)同步放化療的患者中，僅有不到5%能活過(guò)5年。

放化療副作用是不是很大？不耐受的患者怎么辦?

吳一龍教授：放化療的毒副作用相較目前靶向、免疫治療而言更大，但如因恐懼副作用而放棄放化療，對(duì)III期不可切除NSCLC患者而言，就相當(dāng)于放棄了可能治愈的機(jī)會(huì)。

患者如果擔(dān)憂(yōu)放療副作用無(wú)法承受，一方面可以選擇有放療經(jīng)驗(yàn)和優(yōu)勢(shì)的醫(yī)院，從而堅(jiān)持療程，取得更好療效。另一方面，近幾年放療技術(shù)也已不斷進(jìn)步，現(xiàn)在放療技術(shù)可以非常精準(zhǔn)地照射腫瘤，把周?chē)慕M織保護(hù)起來(lái)，副作用已大大減少了。