當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月8日下午，隨著會(huì)議的進(jìn)展，WCLC的熱度越來(lái)越高，會(huì)場(chǎng)里人頭攢動(dòng)。來(lái)自美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)、西奈山醫(yī)學(xué)院和加拿大BCCancer的專家與大家分享了他們?cè)?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/nrzl/zlzhonglei/fa/' target='_blank'>肺癌免疫治療中關(guān)于體重和性別因素的研究，同時(shí)，來(lái)自德國(guó)UniversityMedicalCenterHamburg-Eppendorf的專家對(duì)上述幾位的研究進(jìn)行了精彩點(diǎn)評(píng)。

高BMI在肺癌免疫治療中竟是優(yōu)勢(shì)？

首先進(jìn)行成果分享的是來(lái)自明尼蘇達(dá)大學(xué)的Dr.AmitKulkarni，他的研究主題是：進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immunecheckpointblockers）治療中，體重指數(shù)（BMI）高低造成的影響。

Dr.AmitKulkarni

眾所周知，肥胖與多種惡性腫瘤的發(fā)生具有相關(guān)性，同時(shí)，在免疫功能當(dāng)中，它又與免疫調(diào)節(jié)失調(diào)、T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能喪失有關(guān)。

但是，之前已有研究發(fā)現(xiàn)，在黑色素瘤的免疫治療中，高BMI患者的臨床預(yù)后更好?？梢哉f(shuō)，到目前為止，肥胖對(duì)癌癥免疫治療的影響原理是復(fù)雜而沒(méi)有被深入研究的。

因此，Dr.AmitKulkarni和他的同事選擇對(duì)高BMI（BMI≥25kg/m2）和低BMI（BMI＜25kg/m2）的兩組進(jìn)展期NSCLC患者免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療結(jié)果進(jìn)行隊(duì)列研究。

研究考察的結(jié)果指標(biāo)分別是總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），具體結(jié)果見(jiàn)下圖——

可以看到，不論是OS還是PFS，高BMI組的預(yù)后都更好。1年OS，高BMI組為46.4%，低BMI組為39%；1年P(guān)FS，高BMI組為25.0%，低BMI組為15.6%，以上都具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在校正過(guò)年齡、性別、腦轉(zhuǎn)移、吸煙狀態(tài)、之前的治療狀態(tài)之后，OS優(yōu)勢(shì)依然具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

Dr.AmitKulkarni在總結(jié)中分析道，也許高BMI在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療當(dāng)中是個(gè)矛盾的干擾因素，而PD-1介導(dǎo)的T細(xì)胞失能可能部分受到瘦素驅(qū)動(dòng)。最后，他認(rèn)為現(xiàn)在需要更多的觀察性來(lái)研究高BMI是否是一種生物標(biāo)志物。

會(huì)上，來(lái)自德國(guó)UniversityMedicalCenterHamburg-Eppendorf的SonjaLoges教授點(diǎn)評(píng)了這一研究。

SonjaLoges

Loges教授認(rèn)為，惡病質(zhì)在世界各地奪走癌癥患者的生命，嚴(yán)重影響癌癥治療。這一研究得出了超重患者比普通體重和低體重患者在免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療中預(yù)后更好的結(jié)論，但是，Loges教授指出，令人遺憾的是，研究者并沒(méi)有區(qū)分普通體重和低體重患者的情況。的確，上述研究以BMI25kg/m2作為分組的界限，但是低BMI組囊括了16.8-24.95kg/m2這樣跨度較大的差異性人群，其中體重不達(dá)標(biāo)人群的結(jié)果將較為明顯的影響OS和PFS的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。此外，Loges教授指出，研究的回歸分析受到不平衡因素阻礙。

Loges教授總結(jié)認(rèn)為，可以肯定的部分是，醫(yī)療人員必須對(duì)抗惡病質(zhì)帶來(lái)的損害，也應(yīng)更注意惡病質(zhì)患者的營(yíng)養(yǎng)與治療研究。

男女免疫大不同，療效也不同？

接下來(lái)兩組講者的分享都圍繞性別差異與NSCLC的治療。至目前為止，科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，男女的免疫系統(tǒng)并不一樣，女性的免疫反應(yīng)更強(qiáng)烈，因此可能導(dǎo)致腫瘤的免疫原性不同。

來(lái)自西奈山醫(yī)學(xué)院的StephanieTuminello分享的研究主要內(nèi)容是IV期NSCLC患者使用免疫治療聯(lián)合化療以及單獨(dú)化療的治療方案中，性別差異對(duì)治療的影響，該研究采用的方案是采用全美范圍內(nèi)的患者大數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

StephanieTuminello

收集自NationalCancerDatabase的隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示，符合研究標(biāo)準(zhǔn)的免疫治療聯(lián)合化療治療的患者3128例，單獨(dú)化療的患者23452例。

比較出人意料的是，盡管研究者認(rèn)為男性和女性的免疫功能并不相同，但是這項(xiàng)大數(shù)據(jù)分析得出的結(jié)論卻是——使用免疫治療聯(lián)合化療的患者，性別對(duì)他們的治療臨床預(yù)后并沒(méi)有明顯影響。

因此這是一個(gè)陰性結(jié)果研究。

不過(guò)研究者依然堅(jiān)持認(rèn)為免疫治療的性別差異是一個(gè)值得深入探討的方向。而由于這項(xiàng)研究采集的數(shù)據(jù)是在免疫治療被大規(guī)模廣泛應(yīng)用之前，因此可能產(chǎn)生一些偏差，并不清楚是否所有的免疫治療都是免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，這兩個(gè)問(wèn)題在之后Loges教授的點(diǎn)評(píng)中也被提及。

第三位講者是來(lái)自加拿大BCCancer的專家Dr.DoranKsienski，他分享的研究是帕博利珠單抗和鈉武利尤單抗治療進(jìn)展期NSCLC患者的OS是否受到性別因素影響。

Dr.DoranKsienski

他們?cè)谧约抑行恼归_(kāi)了臨床試驗(yàn)，納入的合適樣本中，女性266名，男性261名。結(jié)果顯示，女性進(jìn)展期NSCLC患者在帕博利珠單抗和鈉武利尤單抗治療的治療中獲益更高，OS更長(zhǎng)——

左圖為所有患者的OS狀況，綠色曲線代表女性患者的OS，紅色代表男性，女性的中位OS為10.2個(gè)月，男性為8.1個(gè)月，結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。右側(cè)為ECOG2/3患者的性別差異情況，呈現(xiàn)同樣的女性更好的預(yù)后表現(xiàn)。

在肝炎的發(fā)生方面，女性比男性更高，發(fā)生率為6.0%，男性為2.3%。

這個(gè)研究與上一個(gè)研究相反，得出了陽(yáng)性結(jié)果——有差異，且女性表現(xiàn)出更能獲益。研究者同樣在總結(jié)中呼吁將來(lái)的研究更加重視女性是否能從免疫治療中更多的獲益。

關(guān)于這兩個(gè)性別研究，SonjaLoges教授在點(diǎn)評(píng)中稱：“我們花了20年才意識(shí)到男女的生物學(xué)機(jī)理并不平等，而我們本應(yīng)該早點(diǎn)認(rèn)識(shí)到。”