就在昨日，2019年8月31日，本年度最重要的肺癌治療進(jìn)展產(chǎn)生：

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)泰瑞沙用于EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

泰瑞沙，這個(gè)對(duì)中國(guó)肺癌患者極其重要的靶向藥物終于修成正果，邁進(jìn)了一線治療。

毫不夸張地說，此次泰瑞沙的獲批，意味著中國(guó)的肺癌患者們跨入了一個(gè)全新的靶向抗癌時(shí)代！

從神秘代碼“AZD9291”到今天泰瑞沙里程碑式的治療突破，中國(guó)的肺癌患者們已經(jīng)苦苦期盼了七八個(gè)年頭。而這其中的辛酸故事，不一而足。

這款真正的“抗癌神藥”究竟有多厲害，還要從下面的故事說起。

“抗癌神藥”的前世今生

差點(diǎn)擦肩而過的靶向藥“鼻祖”

提起泰瑞沙，這個(gè)藥物的傳奇故事要追溯到2000年初，以及它的前輩易瑞沙（吉非替尼）和中國(guó)人群特殊的“EGFR突變”肺癌體質(zhì)。

2000年前后，正是肺癌靶向治療方興未艾的時(shí)代。彼時(shí)，一款叫做易瑞沙（吉非替尼）的靶向藥物在美國(guó)與歐洲悄然上市，用于治療晚期肺癌患者。

時(shí)年44歲的肺癌泰斗吳一龍?jiān)谝淮螄?guó)際肺癌大會(huì)中接觸到這款藥物，并對(duì)它的療效產(chǎn)生了極大的興趣，他敏銳地發(fā)現(xiàn)這很有可能會(huì)成為未來肺癌治療的方向。

借助當(dāng)時(shí)一條特殊的法律條款：涉及到救命的個(gè)人申請(qǐng)購(gòu)藥屬于法律允許的范圍，吳一龍幫助不少患者申請(qǐng)服用了易瑞沙。當(dāng)時(shí)這位靶向治療的“先驅(qū)者”承受了很大的壓力：在一次國(guó)內(nèi)肺癌會(huì)議上，超過半數(shù)的老牌專家痛斥吳一龍?jiān)诮o患者服用“假藥”。

出乎意料的是，易瑞沙對(duì)患者的療效出奇優(yōu)秀。超過40%的患者對(duì)藥物產(chǎn)生了應(yīng)答，其中部分患者的生存時(shí)間甚至超過了2年！這對(duì)當(dāng)時(shí)只有放化療一個(gè)治療手段，平均生存期不超過10個(gè)月的肺癌治療而言，是一個(gè)驚人的突破。

正當(dāng)吳一龍準(zhǔn)備公布這個(gè)重磅的結(jié)果時(shí)，西方一項(xiàng)臨床結(jié)果推翻了他的論斷：臨床結(jié)果顯示，易瑞沙對(duì)西方的肺癌患者并沒有治療效果，不會(huì)對(duì)肺癌患者產(chǎn)生任何幫助。

于是，西方醫(yī)學(xué)界把易瑞沙打入了冷宮，準(zhǔn)備銷毀。吳一龍對(duì)臨床結(jié)果非常疑惑，但如果貿(mào)然提出不同種族間存在藥效不同的問題，在當(dāng)時(shí)會(huì)被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為存在種族歧視，引起不小波瀾。

恰巧，美國(guó)兩個(gè)研究小組在這個(gè)時(shí)候發(fā)現(xiàn)了EGFR的驅(qū)動(dòng)基因，身為博導(dǎo)的吳一龍立即讓所有學(xué)生都停下了手頭的工作，全面轉(zhuǎn)向?qū)GFR基因突變的研究。

一系列研究后，吳一龍教授明白，團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)論將開啟肺癌治療的全新篇章。

他牽頭開展了一項(xiàng)“泛亞洲易瑞沙（吉非替尼）研究計(jì)劃（IPASS）”，破天荒的選擇了一種從未有人嘗試過的臨床方式：用分子特征來選擇患者，也就是根據(jù)患者的EGFR基因突變情況來選擇靶向治療對(duì)象。

這個(gè)實(shí)驗(yàn)納入了1000多位患者，最終證實(shí)EGFR突變的患者，服用易瑞沙有效率超過70%以上，平均無進(jìn)展生存期達(dá)到9.5個(gè)月，總生存期達(dá)到22個(gè)月。遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了放化療帶來的治療效果。

更加重要的是，不同于西方患者，在中國(guó)的非小細(xì)胞肺癌患者中，超過40%的患者存在EGFR突變，遠(yuǎn)高于西方患者不足5%的突變概率。

正因如此，醫(yī)療界把EGFR突變戲稱為“上帝送給中國(guó)肺癌患者的禮物”。

如今，幾乎所有癌癥臨床試驗(yàn)都沿用了這個(gè)方式，吳一龍教授的臨床試驗(yàn)被國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）前主席Shepherd教授稱為“肺癌研究史上里程碑式的臨床試驗(yàn)”，被國(guó)際F1000生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)為“杰出”論文。

而易瑞沙（吉非替尼），也成為肺癌患者最重要的藥物之一。

一代更比一代強(qiáng)，三代EGFR突變藥物泰瑞沙（奧希替尼）強(qiáng)勢(shì)登場(chǎng)

話題回到我們今天的主角泰瑞沙。泰瑞沙的療效有多厲害，它的傳奇故事就有多曲折：

易瑞沙成為EGFR突變患者的一線用藥后，絕大部分EGFR突變的患者都因此大大受益。但隨著它的普及，另一個(gè)巨大的陰影又籠罩在了這部分患者的上空——藥物耐藥。

眾所周知，制約癌癥患者長(zhǎng)期生存最大的影響因素就是藥物的耐藥。狡猾的癌細(xì)胞在藥物的絞殺下選擇了隱蔽自己，逃避追殺。

于是，盡管絕大部分EGFR突變患者都從易瑞沙的治療中大大獲益，但最終也得面臨藥物無效耐藥的窘境。

解決易瑞沙的耐藥問題，成為肺癌靶向治療的關(guān)鍵。

正當(dāng)醫(yī)生們束手無策之時(shí)，一款代號(hào)為“AZD9291”的藥物悄然開始了臨床試驗(yàn)。研究者們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)EGFR突變患者服用易瑞沙等一代藥物耐藥后，不少患者又會(huì)產(chǎn)生一個(gè)名為EGFRT790M的繼發(fā)突變。

正是這個(gè)突變，導(dǎo)致了易瑞沙等一代藥物的耐藥。而進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物AZD9291,恰好是針對(duì)EGFRT790M突變的精準(zhǔn)治療藥物。

于是，AZD9291一路勢(shì)如破竹般的完成了臨床試驗(yàn)，它的表現(xiàn)比它的前輩易瑞沙更優(yōu)秀：針對(duì)EGFRT790M突變患者，它創(chuàng)造了90%的腫瘤控制率，同時(shí)約60%具有該突變的患者腫瘤明顯縮小。更重要的是，它帶來的毒副作用同樣很小。

安全、高效，同時(shí)具備這兩個(gè)特質(zhì)讓AZD9291一路過關(guān)斬將，創(chuàng)造了美國(guó)FDA的審批記錄——僅花了兩年半時(shí)間，AZD9291就完成了從臨床試驗(yàn)到在美上市的過程。

在美上市的同時(shí)，AZD9291的大名早已傳入了中國(guó)患者的耳中。在眾望所期中，AZD9291進(jìn)入了當(dāng)時(shí)CFDA的快速審批通道。從受理（2016年9月）到上市申請(qǐng)批準(zhǔn)（2017年3月），僅用了7個(gè)月。

AZD9291也有了他的中國(guó)名字：泰瑞沙（奧希替尼）

泰瑞沙獲批肺癌一線治療給患者帶來了什么？

2019年8月31日，泰瑞沙再下一城，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)泰瑞沙用于EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

有些患者可能會(huì)有困擾：泰瑞沙是三代藥，應(yīng)該在一代藥耐藥后才能使用，為什么這次國(guó)家批準(zhǔn)它直接一線使用了呢？

這要從另一個(gè)可以載入史冊(cè)的代號(hào)為FLAURA的臨床試驗(yàn)說起。

2018年1月，最權(quán)威的醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》公布了FLAURA的臨床數(shù)據(jù)[1]：EGFR敏感突變的肺癌患者，一線直接使用AZD9291的無進(jìn)展生存期高達(dá)18.9個(gè)月，而作為對(duì)照組的易瑞沙無進(jìn)展生存期僅為10.2個(gè)月。

也就是說，泰瑞沙并不是一定在易瑞沙耐藥之后使用，還可以直接一線使用，這個(gè)FLAURA臨床試驗(yàn)就向全世界證明：泰瑞沙直接用在一線，療效更好，患者的受益可能會(huì)更大！

下面我們具體看一下這個(gè)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)：

臨床設(shè)計(jì)：

招募556位肺癌患者，都有EGFR敏感突變，隨機(jī)分成兩組：一組直接使用AZD9291，每天80mg；另外一組是對(duì)照組，使用易瑞沙（250mg）或者特羅凱（150mg）。

臨床數(shù)據(jù)：

無進(jìn)展生存期（PFS）：使用9291的患者的PFS高達(dá)18.9個(gè)月，而對(duì)照組的PFS只有10.2個(gè)月，9291幾乎翻倍。其中，對(duì)于有腦轉(zhuǎn)移的患者來說，9291組的PFS高達(dá)15.2個(gè)月，而對(duì)照組只有9.6個(gè)月，9291展現(xiàn)出了強(qiáng)大的入腦能力。

總生存期（OS）：9291組的患者看起來總生存期會(huì)更長(zhǎng)一些，18個(gè)月的生存率83%，而對(duì)照組只有71%。根據(jù)8月初的官方消息，9291組的OS結(jié)果顯著好于對(duì)照組，具體數(shù)據(jù)即將亮相今年的ESMO大會(huì)，我們共同期待！