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2018ASCO Early Bird 肺癌--TKI+X誰(shuí)與爭(zhēng)鋒?

2018-07-27 來(lái)源:與瘤伴舞  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:對(duì)于EGFR突變患者,是否需要在一線治療時(shí)聯(lián)合化療,聯(lián)合怎樣的化療方案,這個(gè)爭(zhēng)論從靶向治療誕生時(shí)開(kāi)始就一直存在,而該研究的結(jié)論,為聯(lián)合卡鉑+培美曲塞的治療模式又添了一顆砝碼。

   1.ARCHER1050研究

   編號(hào):9004,報(bào)道方式:口頭報(bào)道
   當(dāng)?shù)貢r(shí)間:周一,15:00
   看點(diǎn):生存曲線的具體模式、后線治療的組成比例
 
  截至2017年7月29日,dacomitinib組患者的中位治療周期為15.3個(gè)月,吉非替尼組患者的中位治療周期為12個(gè)月。目前,兩組分別還有66例(29%)和38例(17%)的患者仍在接受治療。ITT人群的中位隨訪時(shí)間為22.1個(gè)月(95%CI:20.3-23.9),根據(jù)IRC的評(píng)估,dacomitinib組136例(60%)患者進(jìn)展,吉非替尼組179例(80%)患者進(jìn)展。dacomitinib組和吉非替尼組的中位PFS分別為14.7個(gè)月(95%CI:11.1-16.6)和9.2個(gè)月(95%CI:9.1-11.0),HR=0.59(95%CI:0.47-0.74),P<0.0001。預(yù)計(jì)24個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率,dacomitinib組和吉非替尼組分別為30.6%和9.6%,研究者評(píng)估的PFS和IRC評(píng)估的數(shù)據(jù)一致。
 
  結(jié)論:對(duì)于EGFR突變的患者,Dacomitinib在總生存上優(yōu)于吉非替尼,可能成為新的一線選擇用藥。
   特點(diǎn):未納入腦轉(zhuǎn)移人群
 
  2.NEJ026研究
 
  編號(hào):9006,報(bào)道方式:口頭報(bào)道
  當(dāng)?shù)貢r(shí)間:周一,15:00
  看點(diǎn):聯(lián)合治療PFS的顯著延長(zhǎng)
 
  比較貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼與厄洛替尼單藥治EGFR突變的晚期NSCLC患者結(jié)果顯示:PFS分別為16.9月(95%CI14.2-21.0)及13.3月(11.1-15.3),p=0.0157。
 
  結(jié)論:BE聯(lián)合方案(貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼)可以提高療效且毒性耐受,可作為EGFR突變的新的治療選擇。
     特點(diǎn):不良事件發(fā)生率顯著增加。
 
  3.NEJ005研究
 
  編號(hào):9005,報(bào)道方式:口頭報(bào)道
  當(dāng)?shù)貢r(shí)間:周一,15:00
  看點(diǎn):聯(lián)合治療PFS的顯著延長(zhǎng)
 
  對(duì)于EGFR突變患者,是否需要在一線治療時(shí)聯(lián)合化療,聯(lián)合怎樣的化療方案,這個(gè)爭(zhēng)論從靶向治療誕生時(shí)開(kāi)始就一直存在,而該研究的結(jié)論,為聯(lián)合卡鉑+培美曲塞的治療模式又添了一顆砝碼。
 
  結(jié)論:聯(lián)合組相比單藥PFS有提高(20.9:11.2),但PFS2未有優(yōu)勢(shì)(20.9:21.1)0。OS有改善(52.2月vs38.8月,HR:0.695,P=0.013)。
     特點(diǎn):不良事件發(fā)生率顯著增加。
 
  4.JO25567研究
 
  編號(hào):9007,報(bào)道方式:口頭報(bào)道
  當(dāng)?shù)貢r(shí)間:周一,15:00
     看點(diǎn):聯(lián)合治療OS未見(jiàn)顯著延長(zhǎng)
 
  乍看起來(lái),該研究和上面一個(gè)研究的設(shè)計(jì)相仿,差別僅在樣本量不同。同樣是貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼對(duì)比厄洛替尼單藥一線治療EGFR突變的晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者,為什么PFS的優(yōu)勢(shì)沒(méi)有轉(zhuǎn)化為OS?到時(shí)可拭目以待。
 
  結(jié)論:BE聯(lián)合組在OS上與單藥厄洛替尼相比未表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。
  從治療策略到治療手段,EGFRm+的NSCLC的一線治療,始終是各家必爭(zhēng)之地,因此,該組被成為死亡之組,可謂實(shí)至名歸。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月4日的下午3點(diǎn)到6點(diǎn),在HallB1將展開(kāi)“死亡之組”的廝殺,敬請(qǐng)期待。
  EGFR相關(guān)的一線研究(壁報(bào)討論)
 
  5.GOAL研究
 
  編號(hào):9012,報(bào)道方式:壁報(bào)討論
  當(dāng)?shù)貢r(shí)間:周日,8:00
   看點(diǎn):兩種新藥的聯(lián)合應(yīng)用
 
  既往研究表明:BRCA1的mRNA表達(dá)水平高低與NSCLC的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì),因此,能否將吉非替尼聯(lián)合PARP抑制劑奧拉帕尼治療EGFR突變NSCLC發(fā)展成一種新的治療模式,就成了一種值得嘗試的新策略。本研究中,吉非替尼單藥組和吉非替尼聯(lián)合奧拉帕尼組的中位PFS分別為10.4個(gè)月和12.8個(gè)月,P=0.329;ORR分別為68%及78%。
 
  結(jié)論:吉非替尼聯(lián)合奧拉帕尼并沒(méi)有明顯提高PFS,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異
  特點(diǎn):首次嘗試聯(lián)合應(yīng)用olapanib和gefitinib的二期隨機(jī)對(duì)照研究。
 
  6.二甲雙胍聯(lián)合TKI治療NSCLC
 
  編號(hào):9013,報(bào)道方式:壁報(bào)討論
  當(dāng)?shù)貢r(shí)間:周日,8:00
  看點(diǎn):新藥聯(lián)合治療NSCLC前景良好
 
  抑癌基因LKB1失活的非小細(xì)胞肺癌較為常見(jiàn),且臨床侵襲性較高。二甲雙胍可以通過(guò)多種機(jī)制影響抑癌基因LBK1,從而增加AMPK信號(hào)通路表達(dá),達(dá)到抗腫瘤的作用。
   研究結(jié)果顯示:聯(lián)合組PFS明顯提高,14.0月vs10.月,p=0.017。ORR分別為67.4%vs.47.5%,p=0.044。OS分別為27.2月vs.19.0月,p=0.015。
 
  結(jié)論:在EGFR-TKI靶藥中加入二甲雙胍可以明顯提高患者的PFS、OS和ORR。
  特點(diǎn):通過(guò)對(duì)機(jī)制的探索,聯(lián)合已有的常用藥物,拓展新的治療模式
 
  7.Pembro在EGFRm+,同時(shí)PD-L1陽(yáng)性表達(dá)人群中的應(yīng)用
 
  編號(hào):9014,報(bào)道方式:壁報(bào)討論
  當(dāng)?shù)貢r(shí)間:周日,8:00
  看點(diǎn):免疫治療能否打破EGFR+這道壁壘
 
  眾所周知,Pembro最近一直在高歌猛進(jìn),瘋狂收割NSCLC的一線適應(yīng)癥,唯獨(dú)有一塊高地,始終被TKI占領(lǐng),盡管覬覦很久,卻終是無(wú)功而返。該研究繼續(xù)在未經(jīng)TKI治療,PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的EGFR+人群中嘗試免疫治療的可能性,首要研究終點(diǎn)是ORR。
 
  結(jié)論:在EGFR+的患者中,即便是PD-L1高于50%的人群,Pembro的療效也不理想,表明免疫治療在這類人群中并不是一個(gè)可選的治療方式。
  特點(diǎn):在入組11個(gè)病人后,僅有1人顯示出療效(ORR=9%),入組中止
 
  總結(jié):
   二代tki達(dá)克替尼療效值得期待;
 
  初治突變患者一代tki的聯(lián)合方案BE在os上沒(méi)有改善,不建議突變患者一線聯(lián)合貝伐珠單抗。
 
  初治突變患者一代tki聯(lián)合培美加卡鉑化療方案,os有改善,不過(guò)毒副反應(yīng)較大,或許對(duì)于年輕壯碩的患者更為可行。
 
  Pembro在EGFRm+的患者身上沒(méi)有看到特別好的療效。
 
  初治突變患者一代tki聯(lián)合二甲雙胍可行,聯(lián)合奧拉帕尼無(wú)意義
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