中文字幕在线一区二区,亚洲一级毛片免费观看,九九热国产,毛片aaa

您的位置：健客網(wǎng) > 肝病頻道 > 肝病治療 > 就醫(yī)指南 > 我國慢乙肝患者未被滿足的治療需求和應(yīng)對策略

我國慢乙肝患者未被滿足的治療需求和應(yīng)對策略

摘要：我國約有2000萬例需要治療的慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者，慢乙肝的防治任務(wù)仍然艱巨。那么我國慢乙肝還有哪些未滿足的治療需求？對于其中特殊類型患者的管理，當前有何進展？

 　　我國慢乙肝患者未被滿足的治療需求和應(yīng)對策略

　　未被滿足的治療需求
 
　　首先，盡管我國慢乙肝的治療越來越規(guī)范，指南推薦的一線抗病毒藥物應(yīng)用得越來廣，但對于大部分患者而言，仍然無法實現(xiàn)臨床治愈。這也是當前全球慢乙肝研究要攻克的難題。孫劍教授希望未來能在藥物研發(fā)方面有所突破，爭取有一天能像治愈丙肝那樣治愈乙肝。
 
　　其次，長期抗病毒治療能夠延緩肝病進展，減少肝癌的發(fā)生，但無法消除肝癌發(fā)生風(fēng)險，仍有患者接受了抗病毒治療但仍然發(fā)展成肝癌。如何進一步降低肝癌的發(fā)生風(fēng)險也是將來需要加強的工作。
 
　　最后，由于抗病毒治療具有長期性，需關(guān)注期間藥物的長期療效和長期用藥安全，例如對于有腎臟安全性顧慮的患者、合并其他合并癥的人群等。
 
　　對慢乙肝患者腎臟安全性的關(guān)注日增
 
　　我國當前初治慢乙肝患者一線首選的核苷（酸）類似物（NA）有富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和恩替卡韋（ETV），TDF在抗病毒療效、耐藥發(fā)生和整體安全性上的表現(xiàn)都十分優(yōu)異，但包括本次AASLD年會在內(nèi)，有多項研究顯示TDF用藥期間患者腎臟和骨骼的不良事件風(fēng)險有所增加。
 
　　據(jù)孫劍教授介紹，其團隊剛剛在JViralHepatitis雜志上發(fā)表了一項真實世界橫斷面調(diào)查研究的結(jié)果。該研究顯示，我國接受NA治療的慢乙肝患者中慢性腎?。ǘx為eGRF＜60mL/min/1.73m2或出現(xiàn)蛋白尿）發(fā)生率為7.9%，肝硬化人群和合并代謝綜合征人群的慢性腎病發(fā)生率更高。
 
　　之前也有一項在1334例慢乙肝患者中進行的隊列顯示，慢乙肝患者的慢性腎病發(fā)生率為7.2%，如果是老年（年齡超過65歲）患者或有高血壓/糖尿病等合并癥，發(fā)生率分別高達14%和25%。
 
　　除已經(jīng)合并腎臟疾病的患者外，還有很多患者存在發(fā)生腎臟疾病的危險因素，慢乙肝患者的腎臟安全問題需要引起臨床關(guān)注。在NA長期治療中，應(yīng)選擇安全性得到進一步優(yōu)化的方案。對于這一問題，EASL最新乙型肝炎管理指南給出的解決方案是磷丙替諾福韋（tenofoviralafenamide，TAF）。

　　有關(guān)TAF的最新EASL指南推薦
 
　　在最新的EASL指南中，TAF、ETV和TDF一同被推薦為抗病毒首選藥物（循證等級Ⅰ，推薦等級1）。TAF與TDF相比，具有更高的血漿穩(wěn)定性而且可更有效地將TDF遞送到肝細胞，只需要少于十分之一的劑量就可達到相似的抗病毒功效，同時腎臟和骨骼的安全性大幅提高。兩項III期、隨機雙盲、頭對頭比較的臨床試驗顯示，TAF與TDF都具有強效抑制病毒作用和零耐藥率，但TAF具有更高的ALT復(fù)常率，更高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率以及更好的安全性，特別是對腎臟和骨骼安全性指標的影響更少。
 
　　不僅如此，初步研究發(fā)現(xiàn)，之前使用TDF治療的患者若換用TAF治療，換藥短期后之前因TDF治療而受到影響的腎臟和骨骼參數(shù)就得到改善。因此EASL指南建議，接受TDF治療的患者如果存在腎臟或骨骼疾病，或有發(fā)生腎臟或骨骼疾病的風(fēng)險，應(yīng)該考慮換用ETV或TAF（循證等級Ⅱ-2/Ⅰ，推薦等級1），如果患者既往曾經(jīng)使用過拉米夫定，應(yīng)換用TAF。
 
　　TDF換用TAF的最新臨床試驗證據(jù)
 
　　在本屆AASLD上，美國肝病學(xué)家潘啟安教授報告了TDF換用TAF治療1年的研究結(jié)果，為上述推薦增加了更高級別的循證證據(jù)。王貴強教授介紹了研究的主要結(jié)果和意義。
 
　　研究對象來自108和110雙盲對照試驗。完成前期雙盲階段研究（96周治療）的患者換用TAF25mg（QD）繼續(xù)治療。本項研究共納入了541例患者，其中361例為初始TAF治療，180例為TDF換用TAF治療。定期對患者的骨密度、肌酐清除率（CrCl）、病毒抑制和ALT水平進行檢測。
 
　　結(jié)果顯示，既往使用TDF治療的患者在換用TAF后，BMD和CrCl持續(xù)改善，ALT復(fù)常率增加，同時維持高效的抗病毒作用。
 
　　腎功能指標：144周（換用TAF治療1年）與96周相比增加了3.6mL/min（P＜0.001）。而TAF初始治療者的CrCl維持穩(wěn)定。

　　（肌酐清除率變化）
 
　　BMD：患者髖關(guān)節(jié)BMD平均增加0.94%（P＜0.001）、脊柱BMD平均增加1.54%（P＜0.001）。TAF初始治療者的髖關(guān)節(jié)和脊柱BMD相對維持穩(wěn)定。
 
　　（BMD變化）
 
　　ALT復(fù)常率（根據(jù)AASLD標準，男性≤30U/L，女性≤19U/L）：TDF換用TAF治療1年，患者的ALT復(fù)常率顯著增加，從47%增加為65%（P＜0.001），TAF組無變化（58%vs.67%，P=0.83）。TDF換用TAF一年后的ALT復(fù)常率與初始TAF治療組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
 
　　（換用TAF治療1年后的ALF復(fù)常率[男性≤30U/L，女性≤19U/L]）
 
　　病毒抑制：兩組都維持高病毒抑制率，TDF換用TAF組為88%vs.89%，初始TAF組為88%vs.91%。

　?。〒Q用TAF治療1年后的病毒抑制率）
 
　　孫劍教授表示，TAF在腎臟安全性等方面與過去的藥物（尤其是TDF和阿德福韋酯）相比是一個進步。王貴強教授總結(jié)認為，“這項研究提示，如果患者有腎臟或骨骼方面的問題，在TAF上市后可以將TDF換成TAF治療。TAF在中國的臨床試驗已經(jīng)開展，希望能盡快在中國上市，給這類患者帶來更多獲益”。
 
　　總之，NA治療慢性乙型肝炎需要長期治療，臨床應(yīng)為患者提供安全性和療效均得到優(yōu)化的治療方案。對于接受TDF治療的患者，從更好的腎臟安全和骨骼安全角度考慮，換用TAF是可行的做法。
看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題？醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房