無創(chuàng)肝纖維化檢查

　　肝臟是一代償能力超強(qiáng)的器官，僅存少許正常肝細(xì)胞即可維持正常肝功能，所以多數(shù)慢性肝炎乃至早期肝硬化可無特異性的癥狀、體征及生物化學(xué)指標(biāo)被發(fā)現(xiàn)，一旦出現(xiàn)明顯癥狀、體征，多數(shù)已有明確肝硬化甚至出現(xiàn)肝衰竭。因而，肝纖維化診斷對(duì)慢性肝病預(yù)后評(píng)估及治療決策有重要價(jià)值，及時(shí)評(píng)估并發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期肝纖維化、早期診斷肝硬化是慢性肝病管理的關(guān)鍵步驟。作為肝纖維化/肝硬化診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”的肝穿刺組織學(xué)檢查，因其有創(chuàng)性而導(dǎo)致依從性低及難以重復(fù)檢查，且因肝組織標(biāo)本取樣誤差及標(biāo)本較小而導(dǎo)致肝纖維化準(zhǔn)確性不足及肝硬化漏診，因而應(yīng)用受到限制，因此研發(fā)無創(chuàng)肝纖維化診斷技術(shù)至關(guān)重要。

　　FibroScan超聲診斷儀（簡稱FibroScan）是一種新型的肝病評(píng)估儀器，由法國ECHOSENS公司發(fā)明并生產(chǎn)，是全球首個(gè)通過量化的肝臟硬度值和受控衰減參數(shù)來診斷和監(jiān)測(cè)慢性肝病的完全無創(chuàng)的即時(shí)檢測(cè)設(shè)備。FibroScan硬度檢測(cè)類似肝觸診，最早應(yīng)用于食物新鮮程度檢測(cè)，隨后被開發(fā)應(yīng)用至肝臟纖維化程度檢測(cè)。FibroScan通過測(cè)定瞬時(shí)彈性剪切波在肝臟中的傳播速度和測(cè)量超聲波在肝臟脂肪中的衰減系數(shù)，計(jì)算出肝臟的硬度值和定量評(píng)估肝臟的脂肪變程度；大量研究和臨床經(jīng)驗(yàn)表明，F(xiàn)ibroScan502超聲診斷儀檢查適用各種肝臟疾病，包括病毒性肝炎、脂肪肝、肝纖維化、肝硬化等慢性肝病的病情評(píng)估，并優(yōu)于B超聲等影像學(xué)。FibroScan502超聲診斷儀檢查具有“無創(chuàng)傷、操作方便、準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好、結(jié)果量化”等諸多優(yōu)點(diǎn)。目前，國際臨床研究尚未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。FibroScan502超聲診斷儀檢查已被納入《中國慢性乙型肝炎防治指南》（2015版）評(píng)估肝臟纖維化程度的一項(xiàng)重要檢查。

　　FibroScan502超聲診斷儀檢查優(yōu)勢(shì)：

　　1)無創(chuàng)無痛，一箭雙雕：無需采血，無需肝穿，無痛便能檢測(cè)出肝臟脂肪變程度及肝臟纖維化程度，減少肝穿的次數(shù)。

　　2)快速簡便：不依賴超聲影像的操作基礎(chǔ)，全過程只需要數(shù)分鐘，檢查結(jié)果立即顯示。

　　3)易重復(fù)：可根據(jù)需要反復(fù)進(jìn)行，對(duì)身體無副作用。

　　4)安全：臨床研究并未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

　　5)準(zhǔn)確：受益于建立的檢測(cè)程序，測(cè)量結(jié)果是10次有效測(cè)量的中位數(shù)。

　　6)適用范圍廣：可用于所有的慢性肝病的肝臟硬度檢測(cè)及脂肪變定量檢測(cè)。

　　適應(yīng)證：各種肝病檢查。

　　不適用人群：過度肥胖可能導(dǎo)致檢測(cè)失敗，大量腹水，孕產(chǎn)婦，有植入起搏器，右上腹有大面積瘡口、疤痕者。

　　FibroScan502超聲診斷儀檢查缺點(diǎn)：

　　1)測(cè)定值可受多種因素影響，如肥胖、肋間隙狹窄等因素限制，腹水及人體質(zhì)量指數(shù)(BMI)過高(BMI>30kg／m2)的患者通常不能成功測(cè)量。

　　2)測(cè)定值受肝臟炎癥活動(dòng)度(表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素水平升高)、肝外膽汁淤積、肝靜脈淤血等因素影響，而產(chǎn)生偏差。

　　故為了避免FibroScan所獲結(jié)果偏差導(dǎo)致對(duì)患者病情評(píng)估失誤，應(yīng)結(jié)合腹部其他的影像學(xué)、血液檢查等臨床資料綜合分析。必要時(shí)可動(dòng)態(tài)多次復(fù)查以增加敏感性及特異性。

　　肝纖維化的實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義

　　肝纖維化篩查建議：多種病因可導(dǎo)致慢性肝炎、肝纖維化，甚至肝功能檢查正常的小三陽人群也有報(bào)道發(fā)生無癥狀的肝纖維化。肝纖維化的高危人群建議定期做肝纖維化血清學(xué)檢查。

　　肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程，許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。肝纖的危害：肝纖維化-->肝硬化-->肝癌。高危人群主要包括：乙肝小三陽、大三陽者，丙肝病毒感染者，肝功能檢查異常者。肝纖維化癥狀：可能出現(xiàn)疲乏無力、食欲減退、惡心、嘔吐、進(jìn)食后上腹部飽脹、腹脹、便秘或腹瀉、肝區(qū)隱痛、鼻衄、牙齦出血、皮膚粘膜紫癜或出血等癥狀。肝纖維化早期可以控制和逆轉(zhuǎn)，早發(fā)現(xiàn)是關(guān)鍵。

　　現(xiàn)有檢查方法

　?。ㄒ唬┙M織病理學(xué)檢查是判斷慢性肝病是否已導(dǎo)致肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但肝活檢是一種創(chuàng)傷性檢查，存在較大疼痛和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，不方便反復(fù)取樣，且存在取樣誤差。

　?。ǘ┯跋駥W(xué)診斷：影像學(xué)評(píng)估以超聲較普遍，但目前影像學(xué)技術(shù)不能評(píng)估肝纖維化的早期階段，具有一定局限性。

　　（三）血清學(xué)診斷：具有取樣方便，可隨時(shí)多次采血、價(jià)格低、無創(chuàng)傷等優(yōu)勢(shì)，利于早期發(fā)現(xiàn)肝纖，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肝纖，是目前應(yīng)用最廣泛的肝纖維化檢查方法。

　　常用肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)簡介

　　透明質(zhì)酸HA

　　HA是基質(zhì)成分，可較靈敏的反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細(xì)胞受損情況，有資料認(rèn)為血清HA動(dòng)態(tài)檢測(cè)較肝活檢更能完整地反映肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指標(biāo)。血清HA在急肝、慢遷肝時(shí)輕度升高-->慢活肝時(shí)顯著升高-->肝硬化時(shí)極度升高。血清HA的檢測(cè)能較好地反應(yīng)肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。此外在腎病、惡性腫瘤患者血清HA水平也可升高。

　　層粘連蛋白LN

　　為基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白。LN與纖維化程度和門脈高壓呈正相關(guān)，纖維化后期升高尤為顯著；慢活肝和肝硬變及原發(fā)性肝癌時(shí)明顯增高；可提示酒精肝是否存在門靜脈高壓。另外血清LN的水平與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移、糖尿病等有關(guān)。

　　III型前膠原N端肽PⅢPN-P

　　反映肝內(nèi)III型膠原合成。PIIPN-P與肝纖維化形成的活動(dòng)程度密切相關(guān)，持續(xù)PIIPN-P升高，提示病情可能會(huì)惡化并向肝硬化發(fā)展，而PIIPN-P降至正常預(yù)示病情緩解；反映肝纖維合成狀況和炎癥活動(dòng)性，早期升高顯著，而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PIIPN-P不一定增高。

　　IV型膠原CIV

　　為構(gòu)成基底膜主要成份，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過程，是肝纖的早期標(biāo)志之一,也是藥物療效和預(yù)后觀察重要依據(jù)。臨床研究表明，血清CIV水平能較好地反應(yīng)肝細(xì)胞損害、纖維化程度，隨著慢遷肝-->慢活肝-->肝硬化-->肝癌病程演進(jìn)，CIV在血清中的含量逐步升高。

　　甘膽酸CG

　　甘膽酸在肝細(xì)胞合成，經(jīng)膽管排入膽囊貯存，餐后膽囊收縮，隨膽汁排入小腸，參與脂肪的消化吸收。當(dāng)肝細(xì)胞受損或膽汁淤滯時(shí)，可使血中CG含量增高。急性肝炎、慢活肝、肝硬化及原發(fā)性肝癌患者CG均較正常對(duì)照組明顯升高，其升高陽性率依次為急性肝炎＞慢性活動(dòng)性肝炎＞原發(fā)性肝癌＞肝硬化，血清CG含量隨病情好轉(zhuǎn)而下降，血清CG檢測(cè)，被認(rèn)為是診斷妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）最敏感的指標(biāo)。

　　樣本采集和報(bào)告發(fā)放時(shí)間

　　標(biāo)本采集方法：綠帽管(肝素鈉抗凝管)采集空腹靜脈血3-5ml，充分混勻，立即送檢。

　　報(bào)告發(fā)放時(shí)間：每天12點(diǎn)前采血，下午3點(diǎn)取結(jié)果。12點(diǎn)后不建議采血，以免對(duì)結(jié)果有影響。