妊娠期抗甲狀腺藥物的副作用二胎備孕勿忘甲狀腺檢查

2017-07-20 來源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：大部分患者（83%）ATDs治療的副作用發(fā)生于治療后的前3個(gè)月內(nèi)。有25%的患者發(fā)生于ATDs治療復(fù)發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)癥期間。妊娠期應(yīng)用ATDs可能使3.4%的新生兒發(fā)生先天缺陷（每10年、每5百萬人中有44人發(fā)生先天缺陷）。

　　妊娠期抗甲狀腺藥物的副作用

　　妊娠期抗甲狀腺藥物（ATDs）的副作用、尤其是引發(fā)后代先天缺陷的風(fēng)險(xiǎn)引人關(guān)注。近年來丹麥學(xué)者Andersen SL和Laurberg P等圍繞此專題，開展了一系列研究。

　　2014年，他們發(fā)表在歐洲內(nèi)分泌雜志（Eur J ENdocrinol）和甲狀腺雜志（Thyroid）上的研究顯示：ATDs相關(guān)的先天缺陷發(fā)生于2-3%的有妊娠初期ATDs暴露史的新生兒；發(fā)生的先天缺陷中，甲巰咪唑（MMI）和MMI前體藥物卡比馬唑（CMZ）相關(guān)所占比例較大，且程度較為嚴(yán)重。MMI/CMZ應(yīng)用導(dǎo)致后代先天缺陷的危險(xiǎn)時(shí)期在孕6-10周；如果婦女在孕6周前停服MMI和CMZ，后代發(fā)生先天缺陷的風(fēng)險(xiǎn)可降至最低程度。同時(shí)，來自丹麥全國登記調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，妊娠初期丙硫氧嘧啶（PTU）治療也可引起后代發(fā)育缺陷，盡管明顯輕于MMI/CMZ暴露所致畸形，但是多數(shù)仍需接受手術(shù)治療。

　　他們還注意到，149名甲亢孕婦在早孕期間常規(guī)從口服MMI/CMZ轉(zhuǎn)換為PTU治療，但其中仍有13名兒童（8.7%）發(fā)生了先天缺陷，顯示這種藥物更換未能完全預(yù)防先天缺陷的發(fā)生。因此，他們提出：如婦女能在孕5周末之前終止ATD治療（而非僅僅更換藥物種類），才可能幾乎完全消除其后代出現(xiàn)ATDs相關(guān)先天缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。

　　2016年初，該研究團(tuán)隊(duì)又在 J Clin Endocrinol Metab 發(fā)表了丹麥大樣本調(diào)查結(jié)果。研究納入了1973–2008年間在丹麥經(jīng)過注冊(cè)的新生兒母親（n = 2 299 952），找出她們中在1995-2010年間應(yīng)用過ATDs者。結(jié)局事件為發(fā)生粒細(xì)胞減少癥、肝功能衰竭和/或后代先天缺陷。為了評(píng)估妊娠期間ATDs副作用的發(fā)生率，1996-2008年間所有新生兒母親（n = 830 680）均被納入亞組分析。

　　調(diào)查結(jié)果顯示：在被調(diào)查的人群中，28 998 人接受了ATDs治療（2115例妊娠），其中45例（1例妊娠）發(fā)生粒細(xì)胞減少癥，10例發(fā)生肝功能衰竭（1例妊娠）。這相當(dāng)于每10年中，每5百萬人中就有41人發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥和11人發(fā)生肝功能衰竭 [粒細(xì)胞減少癥：ATDs應(yīng)用者中占0.16%（MMI: 0.11%，PTU: 0.27%， P = 0.02）；肝功能衰竭：ATDs應(yīng)用者中占0.03%（MMI: 0.03%，PTU: 0.05%，P = 0.4）]。

　　大部分患者（83%）ATDs治療的副作用發(fā)生于治療后的前3個(gè)月內(nèi)。有25%的患者發(fā)生于ATDs治療復(fù)發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)癥期間。妊娠期應(yīng)用ATDs可能使3.4%的新生兒發(fā)生先天缺陷（每10年、每5百萬人中有44人發(fā)生先天缺陷）。妊娠期間ATD治療導(dǎo)致的先天缺陷發(fā)生率要比此期間內(nèi)粒細(xì)胞減少癥和肝功能衰竭的發(fā)生率高75倍。

　　　二胎備孕勿忘甲狀腺檢查

　　2016年“第八屆國際甲狀腺知識(shí)宣傳周”的主題為“健康備孕?你查甲狀腺了嗎”。當(dāng)前二胎的主要群體正是“妊娠甲減”的高危人群，必須高度重視。懷孕期間進(jìn)行甲狀腺疾病篩查，對(duì)篩查結(jié)果異常的孕婦及時(shí)治療，可改善母兒預(yù)后。

　　福島青少年甲狀腺癌高發(fā)惹國際關(guān)注

　　日本福島2011年發(fā)生核事故時(shí)未滿18歲人群甲狀腺癌發(fā)生名單至2016.6確診后總數(shù)達(dá)到173人。國際環(huán)境流行病學(xué)會(huì)表示深切關(guān)注，要求日本政府采取更多措施弄清核事故與甲狀腺高發(fā)之間的因果關(guān)聯(lián)。

　　遺傳性變異用于預(yù)防甲亢治療誘發(fā)的粒細(xì)胞缺乏癥

　　粒細(xì)胞缺乏癥是抗甲狀腺藥物的一種嚴(yán)重副作用，最新研究發(fā)現(xiàn)在歐洲白人中，染色體6 和HLA-B*27:05 的單核苷酸多態(tài)性與抗甲狀腺藥物誘導(dǎo)的粒細(xì)胞缺乏癥高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。之前研究顯示，中國人群中HLA-B*38:02和HLA-DRB1*08:03的等位基因與此相關(guān)。這些遺傳性變異可用來優(yōu)化治療策略。

　　癌癥痊愈患兒需警惕內(nèi)分泌系統(tǒng)異常

　　對(duì)14290名兒童期患癌后長期生存者的觀察發(fā)現(xiàn)，44％至少發(fā)生一種內(nèi)分泌異常疾病，16%至少2種，6.6%發(fā)生3種及以上異常。高風(fēng)險(xiǎn)治療（如頭頸部的高劑量放療等）能使原發(fā)性甲減的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高6.6倍，甲狀腺結(jié)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)提高6.3倍，甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)提高9.2倍。

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1、治療非毒性的甲狀腺腫（甲狀腺功能異常）； 2、甲狀腺腫切除術(shù)后，預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā)； 3、甲狀腺功能減退的替代治療； 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療； 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療； 6、甲狀腺抑制試驗(yàn)。

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用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。

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適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢

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先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療、單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。

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適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗(yàn)。

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抗甲狀腺藥物。適用于各種類型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于：病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者，青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā)，又不適于用放射性131I治療者；手術(shù)前準(zhǔn)備。

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適用于婦女早期妊娠的輔助診斷。

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