專題筆談│乳糜性胸腔積液診斷及處理

 

　　1乳糜胸的定義

 

　　乳糜性胸腔積液（chyloushydrothorax），也稱乳糜胸（chylothorax），是由各種原因（如胸導(dǎo)管受壓或阻塞等導(dǎo)致壓力增加而破裂）引起的流經(jīng)胸導(dǎo)管回流的淋巴乳糜液從胸導(dǎo)管或其他淋巴管漏至胸膜腔，可伴有乳糜腹、乳糜心包。乳糜胸可僅表現(xiàn)為呼吸急促、胸悶，也可伴有其他呼吸道癥狀。其中，原發(fā)于淋巴系統(tǒng)疾病所致的難治性乳糜胸病死率較高。

 

　　淋巴系統(tǒng)有3種主要功能：（1）將脂類物質(zhì)及脂溶性維生素轉(zhuǎn)運(yùn)到體循環(huán)；（2）將間質(zhì)間隙外滲的多余液體及蛋白收集到體循環(huán)中；（3）將淋巴細(xì)胞返回到體循環(huán)中［1］。飲食中的脂肪基本都是長鏈脂肪酸（long-chaintriglyceride，LCT，含12個(gè)以上的碳原子），需要先轉(zhuǎn)化為脂蛋白（即乳糜微粒的形式），在小腸吸收后，通過腸道淋巴管、腸淋巴干、乳糜池（是胸導(dǎo)管起始處的膨大部，常位于第1腰椎體的前方）、胸導(dǎo)管，在頸部進(jìn)入血液循環(huán)。在乳糜池區(qū)域，有多支淋巴干匯入乳糜池，而從乳糜池到乳糜入血，胸導(dǎo)管則可以分為腹段、胸段、頸段，淋巴管系統(tǒng)的解剖變異很大，但乳糜胸的發(fā)生，表明乳糜一定從淋巴回路中漏到了胸腔。

 

　　乳糜性胸腔積液無味、呈堿性、非炎性、抑菌，主要由脂肪、膽固醇、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)（包括較多的免疫球蛋白、白蛋白）、糖和豐富的淋巴細(xì)胞（主要為T淋巴細(xì)胞）組成［1］。靜置后可分為3層，上層為包含乳糜顆粒的奶油樣物，中間層為乳糜塊，下層為細(xì)胞層（主要為淋巴細(xì)胞）。常見的典型乳糜為乳白色（離心后仍不透明），也可為漿液性（營養(yǎng)不良或禁食者，胸腔積液甘油三酯含量可不高，外觀可不呈乳白色）或血性漿液性，極少數(shù)病例為血性［2］。未限制脂肪攝入情況下，胸腔積液中的甘油三酯含量超過1.1mmol/L時(shí)，可確定為乳糜胸。乳糜性胸腔積液富含淋巴細(xì)胞，絕對細(xì)胞計(jì)數(shù)常＞1000/mL，淋巴細(xì)胞比值＞0.80；＜0.5mmol/L基本可排除乳糜胸；0.5～1.1mmol/L時(shí)，需要結(jié)合病史及脂蛋白電泳等協(xié)助明確診斷［3-4］。

 

　　乳糜性胸腔積液須與膿胸及假性乳糜性胸腔積液鑒別。膿胸主要由大量白細(xì)胞組成，離心后上清液清亮，結(jié)合病史不難鑒別；假性乳糜胸指長時(shí)間（數(shù)月甚至數(shù)年）的胸腔積液，尤其是纖維變性胸膜炎，主要發(fā)生于結(jié)核胸膜炎及慢性風(fēng)濕性胸膜炎，其主要成分為大量膽固醇，甘油三酯也可升高，但其胸腔積液膽固醇與血清膽固醇的比值＞1，而乳糜胸患者其比值＜1，可資鑒別［5-7］。

 

　　乳糜胸常見于以下情況：（1）原發(fā)于淋巴系統(tǒng)的疾?。涸l(fā)性淋巴管發(fā)育異常如胸導(dǎo)管閉鎖、先天性肺淋巴管擴(kuò)張（congenitalpulmonarylymphangiectasis）等、淋巴管瘤?。ò◤浡苑瘟馨凸芰霾?，diffusepulmonarylymphangiomatosis）以及肺淋巴管肌瘤?。╬ulmonarylymphangioleiomyomatosis，pLAM，主要發(fā)生于育齡女性）等［1，8-9］，此類疾病引起的乳糜胸治療難度大。而淋巴管瘤病偶爾合并Gorham-Stout綜合征，表現(xiàn)為骨淋巴管瘤，血管或淋巴管在骨內(nèi)不可控性地增殖，呈漸進(jìn)性溶骨性破壞，可有骨痛及肌肉痛。（2）創(chuàng)傷性：包括醫(yī)源性（尤其是頸部及胸部手術(shù)后乳糜胸）和非醫(yī)源性（胸椎或胸壁的過度牽拉所致）。（3）腫瘤相關(guān)性：主要為淋巴瘤，也有畸胎瘤、多發(fā)骨髓瘤等。（4）綜合征相關(guān)性：唐氏綜合征、努南綜合征（Noonansyndrome）、黃甲綜合征（yellownailsyndrome）、POEMS綜合征、克蘭費(fèi)爾特綜合征（Klinefeltersyndrome）等［10-11］。（5）高中心靜脈壓：如上腔靜脈和鎖骨下靜脈栓塞等。（6）其他：肉芽腫樣病變或感染所致胸腔內(nèi)淋巴結(jié)腫大壓迫胸導(dǎo)管，如肉瘤樣病、結(jié)節(jié)病、結(jié)核性胸膜炎、組織胞漿菌病、副球孢子菌病等［12］。其中很多原發(fā)于淋巴系統(tǒng)的疾病及有些綜合征相關(guān)的乳糜胸，已經(jīng)被證實(shí)與血管內(nèi)皮生長因子C（vascularendothelialgrowthfactorC，VEGF-C）/VEGFR-3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的至少20種基因突變有關(guān)，基因突變主要影響RAS/MAPK和PI3K/AKT通路［10，13］。

 

　　淋巴系統(tǒng)是人體中精細(xì)的管道結(jié)構(gòu)，對其疾病的診斷技術(shù)要求也較高?？刹捎昧馨秃怂仫@像（lymphoscintigraphy）技術(shù)實(shí)現(xiàn)多時(shí)段的淋巴管系的全身影像，并予以總結(jié)；也可以應(yīng)用顯微外科技術(shù)完成直接淋巴管穿刺淋巴管系動(dòng)態(tài)全程造影；還可通過核磁共振（MR）重建淋巴干影像；甚至通過超聲觀察胸導(dǎo)管入血情況。淋巴管系結(jié)構(gòu)精細(xì)，微細(xì)的、支干的淋巴管破裂尚不能被診斷，但對于從乳糜池到胸導(dǎo)管出口的影像結(jié)構(gòu)、有無漏出部位是可以明確判定的，更重要的是淋巴管系影像對于淋巴回流狀態(tài)的判定，有十分重要的價(jià)值，可為治療提供重要方向。

 

　　2乳糜胸的治療

 

　　診斷乳糜胸后，首先要明確原因，再進(jìn)行針對性病因治療及對癥治療。治療目的是減輕呼吸道癥狀、阻止乳糜外漏及防止復(fù)發(fā)、預(yù)防或治療營養(yǎng)不良及免疫缺陷；其次要進(jìn)行預(yù)后評估。

 

　　2.1保守治療包括飲食控制、藥物治療、營養(yǎng)支持等，這是乳糜胸治療的基礎(chǔ)。（1）飲食控制：飲食中的長鏈甘油三酯（LCT）是脂肪主要成分，在小腸吸收后，直接進(jìn)入淋巴循環(huán)系統(tǒng)；而中鏈甘油三酯（mediumchaintriglyceride，MCT，含6～12個(gè)碳原子的脂肪酸）不需經(jīng)胸導(dǎo)管的運(yùn)輸，而自腸道吸收后直接進(jìn)入門靜脈循環(huán)，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行代謝。故乳糜胸患者可以通過禁食長鏈脂肪酸而食用中鏈脂肪酸、無脂飲食治療。但因上述飲食中不包括必需脂肪酸如亞油酸等，如超過3周，則需進(jìn)行相應(yīng)補(bǔ)充。也有研究發(fā)現(xiàn)，對術(shù)后乳糜胸兒童進(jìn)行MCT治療28d，監(jiān)測血漿25-羥維生素D等無明顯下降，雖然維生素E和亞油酸下降，但未達(dá)到危險(xiǎn)水平和明顯癥狀［14］；嚴(yán)重乳糜胸患者可給予禁食及全胃腸外營養(yǎng)支持（totalparenteralnutrition，TPN），使腸道處于完全休息狀態(tài)。飲食控制可減少胸導(dǎo)管液體的產(chǎn)生、促進(jìn)漏口愈合而達(dá)到治療作用。

 

　　2.1.1藥物治療

 

　　2.1.1.1生長抑素或奧曲肽生長抑素為作用于胃腸道的內(nèi)源性激素，奧曲肽為人工合成的長效生長抑素類似物。此類藥物可使內(nèi)臟循環(huán)的血管收縮從而減少腸道的血流，從而使淋巴液的生成及流動(dòng)減少；另一方面，可直接作用于淋巴管腔的生長抑素受體，減少淋巴液流動(dòng)。有文獻(xiàn)報(bào)道生長抑素的起始泵維持劑量為3.5μg/（kg·h），逐漸增加到10μg/（kg·h）［15-16］。針對先天性乳糜胸，有報(bào)道奧曲肽0.5～10.0μg/（kg·h）持續(xù)靜滴［17］，也有報(bào)道采用低劑量奧曲肽1.0μg/（kg·d）皮下注射治療［18］。偶有高血糖、甲狀腺功能減低、肝腎損害、肺高壓、惡心、腹瀉、腹脹、壞死性小腸結(jié)腸炎等副反應(yīng)。

 

　　2.1.1.2其他對診斷淋巴管瘤等疾病者，有報(bào)道應(yīng)用貝伐單抗（bevacizumab）、干擾素α-2b、普萘洛爾、mTOR分子阻斷劑西羅莫司［sirolimus，又稱雷帕霉素（rapamycin）］等治療成功的病例，如確診為pLAM可針對性應(yīng)用西羅莫司治療，必要時(shí)進(jìn)行肺移植治療。

 

　　2.1.2營養(yǎng)支持因淋巴液中含有豐富的脂肪、蛋白（包括較多的免疫球蛋白、白蛋白）、T淋巴細(xì)胞（參與機(jī)體免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞），長期胸腔積液引流的患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的營養(yǎng)不良和免疫功能下降或繼發(fā)性免疫缺陷。因此，營養(yǎng)支持對于乳糜胸患者至關(guān)重要，可予靜脈營養(yǎng)以補(bǔ)充多種氨基酸、維生素、電解質(zhì)、丙種球蛋白、白蛋白等。

 

　　2.1.3胸腔閉式引流當(dāng)乳糜胸量較大，有胸悶等表現(xiàn)時(shí)，需進(jìn)行胸腔閉式引流。通常以引流量10mL/（kg·d）為參考，如經(jīng)過胸腔閉式引流等綜合治療4周，引流量仍＞10mL/（kg·d）則提示治療失敗，如＜10mL/（kg·d）則考慮治療好轉(zhuǎn)［19］。

 

　　2.2外科治療保守治療2～4周無效，提示為難治性乳糜胸，此時(shí)需進(jìn)行外科治療，外科治療的重要方向?yàn)楦纳屏馨突亓鳌?/div>

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