此前我們曾寫過一篇文章，為大家詳細介紹了膽固醇的前世今生。作為心血管疾病的幕后黑手，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）一直是被討伐的目標(biāo)，他汀類藥物的出現(xiàn)更是將這場戰(zhàn)爭推向高潮。

在那篇文章中，我們留下了一個疑問，LDL-C水平是否降得越低越好？歐美指南推薦的高劑量他汀治療方案，對亞洲人適用嗎？

本周，美國心臟協(xié)會會刊《循環(huán)》雜志刊登了一項來自日本的最新研究。涉及一萬三千余名冠心病患者的臨床試驗顯示，高劑量（pitavastatin4mg/天）他汀類藥物使用相對低劑量（pitavastatin1mg/天），能夠?qū)⑿难芗膊∷劳龅戎饕录L(fēng)險降低19%！全因死亡率、心肌梗死、冠脈重建等次要結(jié)果也均有顯著下降！足以說明高劑量他汀藥物能夠為亞洲冠心病患者帶來更好的健康收益。[1]

值得一提的是，這是目前為止關(guān)于他汀類藥物使用劑量規(guī)模最大的臨床對照試驗，也是第一個在亞洲進行的此類試驗，對我國的臨床藥物使用有很大的參考價值。

高LDL-C的禍?zhǔn)椎匚徽讶蝗艚襕2]，通過他汀類藥物的使用降低LDL-C是冠心?。–VD）的有效一級預(yù)防和二級預(yù)防手段。在他汀的使用劑量上，也有幾個大規(guī)模臨床試驗證實，高劑量他汀能夠更好地降低心血管事件發(fā)生的風(fēng)險[3-7]。

以這些臨床試驗結(jié)果為基礎(chǔ)，現(xiàn)行的美國心臟協(xié)會指南推薦75歲以下的冠心病患者采用高劑量他汀進行治療[8]，歐洲心臟病協(xié)會指南也認為高?；颊邞?yīng)當(dāng)將LDL-C降至70mg/dL以下[9]。

不過這項臨床建議卻并沒有在亞洲地區(qū)得到推廣。考慮到人種差異和生活方式差異，在沒有同樣大規(guī)模試驗數(shù)據(jù)的支持下，真的很難說是否同樣的用藥方式也適合亞洲人。

日本的研究者們開展了名為REAL-CAD（RandomizedEvaluationofAggressiveorModerateLipidLoweringTherapyWithPitavastatininCoronaryArteryDisease）的大型實驗，試圖為亞洲人群他汀使用找到一個答案。

試驗涉及了13054名穩(wěn)定性冠心病患者，平均年齡68歲，平均LDL-C為93mg/dL，其中83%為男性，91%曾服用過他汀類藥物。這些患者被平均分配到高劑量組和低劑量組，分別口服pitavastatin4mg/天和1mg/天。

為了排除曾用藥的影響，兩組患者均采用低劑量組的用藥方式度過導(dǎo)入期，基線LDL-C水平分別為87.7mg/dL和88.1mg/dL，其他病理指標(biāo)也基本相當(dāng)。

在進入試驗6個月后，高劑量組患者即表現(xiàn)出了顯著的健康收益，LDL-C水平下降了16%，低劑量組則保持不變。在為期3.9年（中位）的隨訪期中，高劑量組的LDL-C水平要比低劑量組低14.7mg/dL！

對心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性中風(fēng)等主要結(jié)果進行分析，高劑量組風(fēng)險為4.3%，低劑量組則為5.4%，相對風(fēng)險降低了19%！在全因死亡率等次要結(jié)果上，高劑量藥物也表現(xiàn)出了顯著的降低效果。

同時，兩組患者的不良事件發(fā)生率是基本一致的。

實際將患者按照年齡、性別、糖尿病史等亞群進行進一步分析，數(shù)據(jù)也證實高劑量他汀能夠為冠心病患者帶來更好的健康收益。

雖然結(jié)果看起來并不多么驚人，但是考慮到心血管疾病人群的基數(shù)，這一點點的百分比背后將是龐大的患者數(shù)字??！

從另一個角度考慮，本研究中患者的超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平與其他在日本進行的臨床試驗數(shù)據(jù)保持了一致[10,11]，都保持在非常低的水平，可以認為研究涉及患者本身代表了一類冠心病風(fēng)險較低人群。這說明高劑量他汀藥物對低風(fēng)險人群也能取得良好收益。

目前來說，在整個亞洲地區(qū)，高劑量他汀藥物治療方案使用率尚且很低（0-25%）[12-14]。

大敵當(dāng)前，或許我們該對LDL-C下點狠手了。