注射液）是國內(nèi)企業(yè)首個(gè)獲得CFDA臨床試驗(yàn)批件的抗 PD-1 單克隆抗體注射液，目前正與國內(nèi)多家臨床中心開展黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、肺癌、食管癌、尿路上皮癌等10余個(gè)適應(yīng)癥I~III期臨床試驗(yàn)。而此次獲得受理的上市新藥，適應(yīng)癥為黑色素瘤。

黑色素瘤是全球發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率因人種、地域、種族不同而不同，黑種人和亞洲人較少患此病，據(jù)中國黑色素瘤診治指南（2015版）數(shù)據(jù)顯示，全球年增長率為3%~5%，我國黑色素瘤的發(fā)病率較低，但近年來呈現(xiàn)快速增長趨勢(shì)。也因?yàn)樵摬≡诖蟛糠謿W美國家較盛行，JS001于2018年1月還獲得美國FDA藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，成為首個(gè)在全球開展臨床試驗(yàn)的生物制品，具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

在2017年ASC0大會(huì)上，君實(shí)生物曾公布JS001治療黑色素瘤等實(shí)體瘤的1期臨床結(jié)果：入組36例患者(22例黑素瘤、9例尿路上皮細(xì)胞癌、5例腎細(xì)胞癌)，32例患者可評(píng)估，1例黑素瘤完全緩解，3例黑素瘤部分緩解，2例腎細(xì)胞癌部分緩解，1例尿路上皮細(xì)胞癌部分緩解，另外10例患者疾病穩(wěn)定，總有效率21.9%。嚴(yán)重不良反應(yīng)：蛋白尿1例、脂肪酶升高2例。

君實(shí)生物董事、副總經(jīng)理姚盛曾在采訪中表示，JS001并非簡單的模仿，在早期藥物篩選中加入了抗腫瘤療效的重要篩選指標(biāo)，使得比國外競品能更好地結(jié)合抗原同時(shí)親和力更高，這是JS001差異化的地方，也因?yàn)槌醪蒋熜Ш桶踩悦黠@優(yōu)于跨國公司產(chǎn)品，有望成為全球最好的PD-1藥物。

JS001與國外競品比較，ka、kd、KD分別為抗原抗體間的結(jié)合常數(shù)、解離常數(shù)及平衡解離常數(shù)

實(shí)際上，君實(shí)生物目前在研產(chǎn)品十余種，覆蓋腫瘤、心血管和骨質(zhì)疏松等領(lǐng)域。比如有廣譜抗癌藥PD-1/PD-L1、JS004、JS006、JS007、JS009，心血管藥物PCSK9 抗體、自身免疫藥物JS005、Blys, Humira、骨質(zhì)疏松藥JS008和治療偏頭痛藥物JS010。其中在心血管疾病領(lǐng)域的成果還吸引了上市公司樂普醫(yī)療，2016年樂普醫(yī)療就參股投資君實(shí)生物，持股比例4%，以加強(qiáng)自身在傳統(tǒng)心血管領(lǐng)域的領(lǐng)先地位與優(yōu)勢(shì)。

君實(shí)生物各品種研發(fā)與臨床實(shí)驗(yàn)階段

從國內(nèi)來看，君實(shí)生物是第四個(gè)申請(qǐng)PD-1單抗上市的企業(yè)，此前還有BMS、信達(dá)生物、默沙東的單抗藥都分別提交上市申請(qǐng)并獲CFDA受理。其中信達(dá)生物是國內(nèi)首家國產(chǎn)PD-1單抗申請(qǐng)上市的企業(yè)，而BMS和默沙東的產(chǎn)品屬于“外來品種”。

總體而言，國內(nèi)PD-1/L1抗體臨床進(jìn)度處于第一梯隊(duì)的成員包括恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物和君實(shí)生物這四家，其中君實(shí)生物另辟蹊徑，選擇國內(nèi)發(fā)病率較低的疾病及臨床上缺乏直接治療手段的適應(yīng)癥，比如黑色素瘤等，所有不論對(duì)國內(nèi)抑或國外競品而言，都具有明顯的差異化競爭優(yōu)勢(shì)。

國外市場(chǎng)上，目前全球已有5個(gè)PD-1/PD-L1類藥物上市，分別是BMS、默沙東、羅氏、阿斯利康、默克與輝瑞等制藥巨頭旗下的產(chǎn)品。各家PD-1的競爭廝殺也是異常激烈，不僅盡早搶占全球市場(chǎng)份額，也在合作方面加緊研發(fā)欲奪頭籌。

上周，默沙東與日本衛(wèi)材宣布聯(lián)合開發(fā)LENVIMA，包括單藥治療與Keytrude聯(lián)合治療的研究，默沙東將向衛(wèi)材支付3億美元的預(yù)付款和達(dá)6.5億美元的某些期權(quán)，以及4.5億美元的研發(fā)費(fèi)用。作為單藥治療的LENVIMA被批準(zhǔn)針對(duì)甲狀腺癌，但聯(lián)合Keytrude后，將嘗試在六種癌癥（子宮內(nèi)膜癌、非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、頭頸癌、膀胱癌和黑色素瘤）中進(jìn)行組合療法的研究。由此可見，對(duì)PD-1單抗藥而言，探尋有效的聯(lián)合療法也是各巨頭爭相探索的絕佳思路。

不論怎樣，PD-1/L1單抗藥物作為腫瘤免疫治療的明星藥物，未來將成為全球廣譜腫瘤治療藥物的“殺手锏”，獲批適應(yīng)癥將越發(fā)廣泛并向前線治療遷移，專家預(yù)測(cè)國內(nèi)PD-1/L1市場(chǎng)空間未來超過400億元，市場(chǎng)錢景十分誘人。