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維生素D竟能用來治療糖尿?。空娴膯??

2019-11-04 來源:學(xué)術(shù)經(jīng)緯  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:2型糖尿病是最常見的糖尿病類型,占總病例數(shù)的90%。在炎癥與胰島素耐受的作用下,這些患者的胰島β細胞會出現(xiàn)胰島素分泌缺陷與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERstress)等問題,最終導(dǎo)致細胞死亡,推動疾病進展。

眾所周知,糖尿病是一類嚴(yán)重的代謝類疾病。據(jù)統(tǒng)計,中國有1.1億名糖尿病患者,約占中國成年人總數(shù)的十分之一!隨著人口的逐漸老齡化,倘若不改變飲食結(jié)構(gòu)與生活作息,糖尿病患者的數(shù)字還將繼續(xù)猛增。

2型糖尿病是最常見的糖尿病類型,占總病例數(shù)的90%。在炎癥與胰島素耐受的作用下,這些患者的胰島β細胞會出現(xiàn)胰島素分泌缺陷與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERstress)等問題,最終導(dǎo)致細胞死亡,推動疾病進展。盡管胰島β細胞是糖尿病發(fā)病的核心,目前的大部分糖尿病療法依然只著力于降血糖,鮮有直擊β細胞病變的療法。

我們知道,維生素D骨骼的生長有重要作用。但在近年,大型流行病學(xué)的數(shù)據(jù)表明,血液里的維生素D水平越高,糖尿病風(fēng)險就越低。此外,人們也逐漸意識到,維生素D有著一定的抗炎作用。它會是糖尿病治療的新天地嗎?

為了檢驗這個想法,Evans教授及其團隊設(shè)計了一系列實驗。他們很快發(fā)現(xiàn),在體外壞境下,維生素D受體對于β細胞的功能維持不可或缺。

“我們知道糖尿病是由炎癥引起的,”Evans教授說道:“在這項研究中,我們發(fā)現(xiàn)維生素D受體是炎癥與β細胞生存的重要調(diào)節(jié)者。”

這背后有著怎樣的機理呢?原來在通常情況下,維生素D受體會與BRD9蛋白相結(jié)合,讓染色質(zhì)處于“關(guān)閉”狀態(tài)。而一旦維生素D與其受體結(jié)合,后者就會把BRD9一腳踢開,轉(zhuǎn)而和BRD7結(jié)合。這能“打開”染色質(zhì),促進一系列基因表達。研究人員們相信,這些基因有助于抗炎癥反應(yīng)。換句話說,維生素D受體就像是一個開關(guān),決定了β細胞里何時能啟動抗炎反應(yīng)。一旦開關(guān)被打開,就能提高β細胞的生存力。

“這項研究最開始是觀察維生素D在β細胞里的作用。流行病學(xué)研究表明,血液中維生素D濃度越高,患者的糖尿病風(fēng)險越低,但我們之前一直不知道背后的機理。”本研究的第一作者ZongWei博士說道。如今,這支研究團隊給我們提供了一個可靠的解釋。

但這還不是故事的全部。ZongWei博士也指出,僅靠維生素D還不能很好地保護β細胞。但(維生素D與β細胞)這一聯(lián)系為我們提供了嶄新的治療思路。

從機理上我們可以看出,如果能增強維生素D受體的活性,就能更好地利用這一通路帶來的抗炎反應(yīng)。于是,這群科學(xué)家做了兩件事:首先,他們使用了一類叫做卡泊三醇(calcipotriol)的維生素D類似物,它與維生素D受體結(jié)合良好,能起到配體的作用;其次,他們尋找到了一種BRD9抑制劑,防止其與維生素D受體結(jié)合。雙管齊下,維生素D受體的活性有了大幅提高,極大減少了炎癥反應(yīng),β細胞的功能也得到了保護。

這可不僅僅是在培養(yǎng)皿中取得的結(jié)果!在罹患糖尿病的小鼠中,這套治療同樣能重塑β細胞的功能,改善血糖水平。“激活維生素D受體能誘導(dǎo)抗炎基因的功能,幫助細胞在壓力環(huán)境下存活。”該研究的另一名通訊作者MichaelDownes博士評論道。

在確認這款分子組合的安全性后,研究人員們期望能在未來進行人體試驗,檢驗這一療法的有效性。倘若一切順利,利用維生素D來協(xié)助根治糖尿病,將不再是夢!

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