2型糖尿病發(fā)病率逐年上升,給患者帶來沉重的生理和經(jīng)濟負擔。當合并其他疾病如高脂血癥、心、腦血管病、感染等時,需要服用相關(guān)藥物,但是有些藥物會造成糖代謝紊亂,引發(fā)血糖波動。下面介紹幾種臨床常見藥物。
使血糖升高的藥物
1.糖皮質(zhì)激素
生理情況下糖皮質(zhì)激素在維持血糖的正常水平方面有重要作用,它可通過促進糖原異生、減慢葡萄糖分解及減少機體對葡萄糖的利用而增加糖原含量和升高血糖。當糖皮質(zhì)激素作為外源性藥物應用于人體時,可能引起葡萄糖耐量減低和血糖升高。
引起血糖升高的程度取決于激素使用的劑量、途徑、用藥時間和個體差異等。應盡量避免長時間應用,如果長期應用,要加強監(jiān)測血糖,增加降糖藥的劑量。
2.利尿劑
利尿藥中噻嗪類利尿藥對糖耐量影響最大,襻利尿藥對其影響較小,而保鉀利尿藥對糖代謝無影響。噻嗪類利尿藥可能與引起低血鉀有關(guān),低鉀可使胰島素分泌減少并降低胰島素的敏感性,從而使血糖升高。因此,糖尿病患者盡量避免使用噻嗪類利尿藥,如果必需服用,要減少劑量。
3.二氮嗪類降壓藥
二氮嗪能抑制胰島素的釋放,減少葡萄糖的利用,同時促使內(nèi)源性兒茶酚胺釋放增多,升高血糖,是一種較強的致糖尿病藥物。
4.腎上腺素受體激動劑
不同的腎上腺素受體激動劑可激動α和(或)β受體。肝的α和β2受體受到激動后可加速肝糖原的分解,胰島α2受體激動可以抑制胰島素分泌。臨床上用于糖尿病患者而引起高血糖的此類藥物有α、β受體激動藥(腎上腺素)、β2受體激動藥(沙丁胺醇、特布他林、羥芐羥麻黃堿)。
但并非每個用這類藥的糖尿病患者血糖都會受到影響,其高血糖的發(fā)生與個體素質(zhì)、服藥時間、劑量等有關(guān)。應用此類藥物需小劑量開始,監(jiān)測血糖。
5.煙酸
煙酸能降低血清甘油三酯和膽固醇濃度,提高血清HDL水平,但由于其可引起糖耐量下降,并抑制末梢組織對葡萄糖的利用,一般不用作糖尿病患者高血脂治療的一線藥物。
6.抗精神病藥
這類藥物包括氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟噻頓、氯氮平、舒必利、奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑等。有人對精神病人服用氯氮平、氯丙嗪、舒必利、利培酮4種抗精神病藥物,發(fā)現(xiàn)4藥均有明顯升高血糖作用,氯氮平尤為明顯。
其原因可能為:①這類藥可抑制組織細胞對葡萄糖的攝取。②作用于胰島β細胞中的5-HTIA受體,誘發(fā)糖代謝異常。③通過增加瘦素抑制胰島素分泌(瘦素是脂肪細胞分泌的蛋白激素,可抑制食欲,增加能量代謝);激活ATP敏感的鉀通道,降低鈣依賴蛋白激酶活性;減弱胰島素的葡萄糖轉(zhuǎn)運、分解脂肪、激活蛋白激酶A,造成胰島素抵抗。④此類藥使糖代謝異常,參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)多巴胺系統(tǒng)、過度鎮(zhèn)靜減少運動量、降低組織氧化代謝率、增加胰高血糖素分泌等。
7.茶堿類
氨茶堿可抑制磷酸二酯酶,使細胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷cAMP不易分解,導致水平升高,而cAMP升高可抑制糖原合成,刺激糖原分解,使血糖升高。
8.避孕藥
包括雌激素與黃體酮衍生物,這些藥可減少外周組織對葡萄糖的吸收使血糖濃度升高。因此患有糖尿病的育齡婦女,不能服用避孕藥。
9.異煙肼
本藥是抗結(jié)核的一線藥物,長期服用異煙肼可影響糖代謝,使糖耐量降低,因此,服藥期間定期檢查血糖,如血糖增高應減少藥量或換藥。
10.他克莫司
這是一種作用強、不良反應較環(huán)孢菌素A少的免疫抑制劑,用于患自身免疫性疾病及器官移植后的排異反應。有研究顯示,應用本藥,器官移植后糖尿病發(fā)生率明顯升高。動物實驗發(fā)現(xiàn),應用較大劑量本藥,可使胰島血管退化、胰島細胞脫顆粒、空泡變性,從而使胰島素合成和分泌減少,糖代謝異常。
11.甲狀腺素制劑
甲狀腺激素可以促進葡萄糖的吸收,加速糖原分解和糖異生,使血糖升高。故在應用甲狀腺激素時要嚴密觀察血糖。
12.生長激素
此藥促進機體蛋白質(zhì)合成、加速創(chuàng)面愈合,廣泛應用于嚴重燒傷或創(chuàng)傷患者,臨床效果較好,但是大量生長激素對胰島素的拮抗作用引發(fā)和加重糖尿病。因此胰島素用量明顯增加。
13.其他藥物
加替沙星、生長素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雙香豆素、去甲基麻黃堿等藥物,均有升高血糖作用,需監(jiān)測血糖。
使血糖降低的藥物
1.β腎上腺素能受體阻滯劑
非選擇性β腎上腺素能受體阻滯劑如普萘洛爾,應用于正在接受降糖藥治療的糖尿病患者,同時具有使血糖升高或降低兩種可能。
因為普萘洛爾可抑制β2腎上腺素能受體介導的胰島素釋放,從而具有增加高血糖的可能;普萘洛爾還可和磺脲類降糖藥競爭與血漿蛋白的結(jié)合,從而增加游離磺脲類藥物濃度,因此增加其降糖作用。
普萘洛爾還可通過抑制交感神經(jīng)興奮而掩蓋心慌、心悸、顫抖等低血糖癥狀,延緩治療時機。
因此,正在接受降糖治療的糖尿病患者應用β受體阻滯藥,尤其是普萘洛爾時要注意血糖情況。
2.他巴唑
他巴唑化學結(jié)構(gòu)含有-SH基,可與胰島素的-S-S-鍵結(jié)合,使內(nèi)源性胰島素發(fā)生變構(gòu),觸發(fā)免疫反應產(chǎn)生胰島素抗體。當血中大量的胰島素抗體與胰島素結(jié)合后,形成類似胰島素抵抗的高胰島素血癥,胰島素與抗體解離,游離胰島素驟然增多,導致低血糖發(fā)生。
3.H2受體拮抗藥
H2受體拮抗藥具有肝酶抑制作用,使格列吡嗪代謝減慢;血糖降低可能還與患者服用西咪替丁或雷尼替丁后,攝食量不同程度減少有關(guān),因此,臨床在將H2受體拮抗藥與磺脲類降糖藥合用時,要監(jiān)測血糖以預防低血糖發(fā)生。
4.非甾體抗炎藥
阿司匹林是較常用的非甾體抗炎藥,通過對環(huán)氧酶(COX)的抑制而達到抗炎、鎮(zhèn)痛效果。曾有實驗顯示,大劑量阿司匹林(5g/d)應用于糖尿病患者時可能引起低血糖。原因可能是胰島素清除減少;另有研究表明,阿司匹林可抑制胰島B細胞中前列腺素E2的合成,而前列腺素E2可抑制胰島素分泌。因此,糖尿病患者盡量避免使用大劑量阿司匹林。
5.左卡尼汀
左卡尼汀通過促進葡萄糖氧化,減少脂肪的攝取和氧化,使血中的葡萄糖、甘油三酯、膽固醇的含量降低,而使血糖降低。
6.乙醇
乙醇可以耗竭肝糖原儲備,特別是在空腹情況下可干擾糖原異生。對使用胰島素治療的糖尿病患者,乙醇可以加重胰島素引起的低血糖,并延緩血糖的恢復。
7.噴他脒
噴他脒是抗卡式肺囊蟲病藥,臨床報道多例此藥引起的嚴重低血糖。研究表明,噴他脒可破壞胰腺,在早期由于胰腺細胞溶解而造成胰島素過多釋放,引發(fā)低血糖。隨著胰島被破壞增多及功能逐漸喪失,后期出現(xiàn)胰島素絕對不足使血糖升高。糖尿病患者使用此藥,應注意低血糖可能。
我們在應用以上藥物時,要注意監(jiān)測血糖,及時調(diào)整降糖藥,避免發(fā)生不良事件。
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