在臨床上,經(jīng)常會碰到糖尿病患者合并其他疾病,例如風濕病、皮膚病、腎病、呼吸病等系統(tǒng)疾病,這時候就會遇到矛盾的問題,即該糖尿病患者,能不能使用糖皮質激素呢?這當然是一個利弊權衡的過程,但筆者希望從更為理性的角度來剖析這一比較矛盾的問題。
正常人體內的糖皮質激素由腎上腺皮質分泌,又稱為腎上腺皮質激素,主要為皮質醇,具有調節(jié)糖、脂肪、蛋白質的生物合成和代謝的作用。糖皮質激素在體內的作用分成合成和分解兩種傾向,在肝內,它產(chǎn)生合成效應,而在肝外,它產(chǎn)生分解效應限制骨骼肌和脂肪組織攝取和利用葡萄糖,這些組織因為缺少葡萄糖,而發(fā)生水解,從中釋放出氨基酸和游離脂肪酸,經(jīng)血液流入肝臟,成為肝臟糖原異生的底物,促進了肝內的合成代謝。
當人體腎上腺皮質激素由于各種病因異常分泌時,便出現(xiàn)了我們臨床上常見的「皮質醇增多癥」。而人工合成的糖皮質激素例如「XX松」、「XX松龍」,雖然在較大劑量時有很強大的抗炎作用、保護機體不受炎癥反應的侵犯、抑制免疫反應、抗休克等,但也會造成「皮質醇增多癥」類似的副作用。
首選,來聊聊糖尿病患者與糖皮質激素有哪些矛盾的地方,然后再權衡利弊進行闡述。
糖尿病與糖皮質激素的關系
糖尿病的概念與診療過程就不在贅述。在糖尿病發(fā)生的病因中,如遺傳、環(huán)境、自身免疫、胰島素抵抗、β細胞功能缺陷、胰島α細胞功能異常和胰高血糖素樣肽-1分泌缺陷,沒有證據(jù)表明糖皮質激素能夠引發(fā)糖尿病。但血糖升高是糖皮質激素治療后的并發(fā)癥,同時糖皮質激素也可能是糖尿病的誘發(fā)因素而不是病因,通常停用糖皮質激素后,糖代謝會恢復到用藥前的狀態(tài)。
從中可以看出,糖皮質激素能夠影響糖代謝,使血糖升高,這也恰恰是糖尿病患者是否能夠使用糖皮質素的主要矛盾之一。因為潛在的風險有:
1.本身控制良好的血糖,在使用糖皮質激素后,造成血糖波動太大。
2.糖皮質激素有加重糖尿病的風險,引發(fā)嚴重的并發(fā)癥,如酮癥酸中毒等。雖然如此,但在臨床中,需要根據(jù)具體的病例進行權衡分析。且看以下病例:
患者,男性,48歲,多飲、多尿12年,頸后皮膚變硬8年?;颊?2年前無明顯誘因出現(xiàn)多飲、多尿等癥狀,測空腹血糖11.3mmol/L,診斷為「2型糖尿病」,目前予以門冬胰島素早16U、午18U、晚20U、甘精胰島素14U/d皮下注射,聯(lián)合二甲雙胍等口服藥物治療,空腹血糖控制在8~9mmol/L,餐后兩小時10~11mmol/L。8年前發(fā)現(xiàn)頸后皮膚變硬,隨后感范圍增寬、皮膚增厚,就診于某皮膚醫(yī)院,診斷為「局限性皮膚硬腫病」,給予藥物治療(具體不詳),癥狀無緩解,其后就診多家醫(yī)院,皮膚硬腫仍無改善。
在這一例中,患者糖尿病診斷明確,而患者需求解決的是皮膚硬腫。完善的相關檢查,皮膚硬腫主要與「系統(tǒng)性硬化病」相鑒別。完善的胸片未見系統(tǒng)性硬化病的肺底部纖維化表現(xiàn)。血液免疫學指標無異常,也不支持系統(tǒng)性硬化病。皮膚活檢可見膠原增生,有IgA(+),F(xiàn)RA(+)沉積,肌肉活檢有IgA(++),IgG(+++),IgM(++),C3(+),C1q(+),FRA(+),六種免疫介質沿肌束膜沉積,提示患者體內異常自身免疫反應活躍。
患者OGTT+胰島素、C肽釋放結果提示胰島功能受損,目前使用胰島素劑量較大,空腹和餐后血糖控制勉強可以,這時候便出現(xiàn)了矛盾,針對于異常自身免疫反應引起的局限性皮膚硬腫病,綜合考慮患者目前的糖尿病狀況,該不該使用糖皮質激素抑制免疫治療?
按常理講,就患者糖尿病的情況,不應該甚至禁止使用糖皮質激素,認為血糖會大幅度升高,預混胰島素、長效胰島素、降糖藥的聯(lián)合及劑量夠大,擔心使用糖皮質激素后會使血糖更加不易控制;但患者的肌肉活檢提示大量免疫復合物,所以應該使用糖皮質激素。
在這個病例中,使用糖皮質激素后,患者的血糖反而有所下降,可能因為使用糖皮質激素后,增加了胰島素的敏感性。另一個重要的問題是,使用糖皮質激素后,患者的異常免疫反應受到抑制,皮膚硬腫程度減輕,胰島素吸收更充分,利用率更高。
糖尿病與糖皮質激素其他的一些矛盾
1.糖尿病患者的免疫力通常會下降,當并發(fā)下肢血管和神經(jīng)病變時,皮膚的破損,加上人體抵抗力低,容易感染細菌而引發(fā)糖尿病足。所以,當糖尿病患者并發(fā)糖尿病足或其他部位感染時,使用糖皮質激素會抑制免疫反應,如此,不僅使感染容易發(fā)生,在感染發(fā)生之后還掩蓋感染的癥狀,造成的假象使感染雪上加霜。
2.糖尿病患者多能引起骨質疏松,稱為糖尿病性骨質疏松。其機制可能是糖尿病患者胰島素分泌不足導致體內甲狀旁腺激素和活性維生素D等鈣調節(jié)激素分泌紊亂,從而影響骨形成及骨代謝紊亂。而糖皮質激素的副作用還能使鈣、磷代謝紊亂,從而造成骨質疏松。所以,不管患者有沒有并發(fā)骨質疏松,由于糖皮質激素的此副作用,使用它也是不太恰當?shù)摹?/p>
權衡利弊后,如何使用糖皮質激素?
就如文章病例中一樣,患者使用糖皮質激素更有利些,那如何來合理使用呢?其中有幾個要點:
1.非糖尿病患者使用大劑量糖皮質激素治療時應監(jiān)測血糖至少48小時,根據(jù)血糖情況及時給予胰島素等藥物以控制血糖。
2.糖尿病患者在使用胰島素過程中應嚴密監(jiān)測血糖和糖化血紅蛋白,典型的血糖譜為相對正常的空腹血糖和逐漸升高的餐后血糖。因此,不能只監(jiān)測空腹血糖。
3.劑量維持在有效的最小劑量、能局部用藥者就不全身用藥等,治療中可以預防性用藥,如在用藥期間適當補鈣,使用保護胃粘膜的藥物等。
糖皮質激素是糖尿病患者的克星?不盡然,一句話,權衡利弊,安全使用。
本品適用于5歲以上哮喘患者的維持以及預防性治療。適用于需要應用全身性腎上腺糖皮質激素治療的哮喘病人,增加吸入本品,可減少或停止必要的全身性腎上腺糖皮質激素藥物的使用。丙酸倍氯米松不適用于治療急性支氣管哮喘。
健客價: ¥60糖皮質激素只能作為對癥治療,只有在某些內分泌失調的情況下,才能作為替代藥品。主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病適應癥,詳見說明書。
健客價: ¥46本品適用于需使用糖皮質激素維持治療以控制基礎炎癥的支氣管哮喘患者。 本品也適用于慢性阻塞性肺病患者(COPD),規(guī)律地使用本品可減緩COPD患者FEV1的加速下降。
健客價: ¥107適用于需使用糖皮質激素維持治療以控制基礎炎癥輕度、中度和重度持續(xù)性哮喘患者。
健客價: ¥259用于非糖皮質激素依賴性或依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。
健客價: ¥671.用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質疏松癥,預防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折);2.用于治療男性骨質疏松癥以預防骨折;3.適用于治療糖皮質激素誘導的骨質疏松。
健客價: ¥29.8治療低鉀血癥各種原因引起的低鉀血癥,如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀利尿藥、低鉀性家族性周期性麻痹、長期應用糖皮質激素和補充高滲葡萄糖等;預防低鉀血癥。詳見說明書。
健客價: ¥25用于緩解或預防各年齡組成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。本品用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療,能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動劑或糖皮質激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳,耐受性更好。
健客價: ¥15利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運動,可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價: ¥70適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
健客價: ¥62用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運動,可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應用。對
健客價: ¥46適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價: ¥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥。
健客價: ¥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者。
健客價: ¥37捷諾達配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥144本品配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥148本品是含有膳食纖維的特殊全營養(yǎng)液體制劑,主要適用于糖尿病患者。
健客價: ¥130適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥18適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠、無嚴得的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥9.9單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價: ¥116適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價: ¥24適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島b 細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價: ¥25本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運動,可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎上聯(lián)合應用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價: ¥78用于單用飲食控制、運動療法和減輕體重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病患者。
健客價: ¥52