全球2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM)患病率持續(xù)走高,關于降糖新藥的探索也不斷獲得進展。第52屆EASD“糖尿病藥物展望”專題上,H.N.Hong教授和S.Bolze教授分別展示了YH25724和PXL770兩項新藥研究的成果。
新型長效GLP-1/FGF21雙激動劑YH25724——持續(xù)控糖、減重、改善血脂
代謝紊亂往往由多種復雜因素導致,因此針對多重代謝通路的治療將更具潛力。YH25724是一種長效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)/成纖維細胞生長因子21(FGF21)雙激動劑,可能具有協(xié)同互補作用。會中,H.N.Hong教授介紹了YH25724在動物模型中的應用獲益:
1YH25724具有協(xié)同、有力和持續(xù)的降糖作用
高脂飼料[HFD]/鏈脲佐菌素[STZ]聯(lián)合誘導的T2DM小鼠(HFD/STZ小鼠)單次皮下注射YH25724,與單激動劑(GLP-1或FGF21)或度拉糖肽相比,YH25724可更快、更有效、且呈劑量依賴性的持續(xù)改善血糖控制。
各組HFD/STZ小鼠的血糖變化
2YH25724具有更快、更持久的減重作用
HFD/STZ小鼠、飲食誘導的肥胖型小鼠(DIO小鼠)、db/db小鼠單次或多次皮下注射YH25724后,與單激動劑(GLP-1或FGF21)或度拉糖肽相比,YH25724治療使小鼠體重減輕更快、更有效、更持久,且體重減少呈劑量依賴性。
3YH25724改善血脂譜
DIO小鼠單次注射YH25724后,與單激動劑(GLP-1或FGF21)或度拉糖肽相比,YH25724治療可明顯降低肝臟甘油三酯含量。
綜合以上的動物實驗數(shù)據(jù),YH25724可持續(xù)、有力地改善血糖控制,同時帶來減輕體重和調(diào)節(jié)血脂的更多益處。
新型AMPK直接激活劑PXL770——減輕體重,改善糖耐量
腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是通過抑制能量消耗途徑和刺激能量產(chǎn)生途徑以調(diào)控細胞能量代謝的酶。PXL770可直接激活AMPK,在糖尿病伴高脂血癥管理中可能發(fā)揮重要作用。
研究將HFD小鼠進行10周喂養(yǎng),建立動物模型:SD(標準喂養(yǎng),陰性對照)和HFD(60%脂肪)小鼠。再將HFD小鼠分成HFD-對照組、HFD-PXL770組(75mg/kgBID口服)和HFD-對喂組(卡路里攝入量與PXL770Z組一致),治療5周后,評估PXL770對體重、食物攝入和能量代謝的影響。
1PXL770可使HFD小鼠體重持續(xù)減輕
治療后的前4天,PXL770治療可帶來快速、明顯的卡路里攝入減少和體重減輕,與對喂組體重變化相似。4天后,盡管PXL770組與對喂組卡路里攝入相同,但PXL770組體重持續(xù)穩(wěn)定下降,而對喂組體重增加。這說明PXL770在體重減輕方面的長期持久效果并不依賴于卡路里攝入。
HFD小鼠5周治療期間的平均體重變化情況
2PXL770治療的HFD小鼠能量消耗和脂肪氧化增加
與對照組和對喂組相比,PXL770組呼吸交換率降低,脂肪氧化增加。另外,與對喂組相比,PXL770組小鼠的附睪和腎周的白色脂肪組織重量降低了53%(P<0.001)。
3PXL770更好降低基礎血糖,并改善糖耐量
與對喂組在整個實驗中一直保持高血糖的狀態(tài)不同,PXL770組小鼠3小時空腹血糖顯著降低。治療4周后,與對喂組相比,PXL770組小鼠葡萄糖曲線下面積減少32%(P<0.001)。
HFD小鼠治療2或5周后的3h空腹血糖水平
綜上,在飲食誘導的肥胖和糖尿病小鼠模型中,PXL770可減輕體重、增加能量消耗和脂肪氧化、降低基礎血糖并改善糖耐量,因此對代謝紊亂,如T2DM具有治療潛力。
YH25724和PXL770兩種新藥控糖和減重的效果,給糖尿病的藥物治療帶來了新希望,同時也為糖尿病藥物的研究開啟了新的探索旅程。
用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥47單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價: ¥961.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥32本品配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥128高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價: ¥521.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥7配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥41配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥63適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
健客價: ¥56用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價: ¥18該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監(jiān)測
健客價: ¥450用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥54用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥631.高膽固醇血癥: 原發(fā)性高膽固醇血癥患者,包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當于Fredrickson分類法的Ⅱa和Ⅱb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血
健客價: ¥191.用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價: ¥10治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥55本品適用于治療2型糖尿?。寒旓嬍澈瓦\動不能有效控制血糖時,本品可做為單藥治療,或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時,本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價: ¥59.9利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運動,可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價: ¥58用于飲食控制和運動加服二甲雙胍或磺酰脲類藥物,未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者,可做為二線治療藥物。
健客價: ¥21用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥2.4本品配合飲食和運動治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥104治療原發(fā)性高血壓,合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。
健客價: ¥29配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥58對于飲食控制與運動加服二甲雙胍或磺脲類藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價: ¥12