2016年8月ArchivesofPharmacalResearch發(fā)表的一項綜述,綜合評價了二肽基肽酶-4(DPP-4)及DPP-4抑制劑對肝臟脂肪變性和炎癥、脂肪組織和胰腺β細胞功能障礙、心血管疾病、腎病、神經(jīng)病變等糖尿病并發(fā)癥的影響。
近年來,DPP-4抑制劑由于其在血糖調(diào)節(jié)和安全性方面的優(yōu)勢獲得大量關(guān)注。新證據(jù)表明,腸促胰素療法對肝臟、炎癥、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)均存在有利影響。
DPP-4抑制劑對糖尿病并發(fā)癥的影響
肝臟
相比健康人群,NAFLD患者肝臟內(nèi)DPP-4表達更多。多項小鼠模型和人體研究發(fā)現(xiàn),DPP-4抑制劑可以改善脂肪肝、肝臟炎癥和纖維化。臨床研究表明,DPP-4抑制劑可以治療伴有肝功能異常(脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎)的2型糖尿病(T2DM)患者,且無論患者的糖尿病狀態(tài)及肥胖情況如何,DPP-4抑制劑都可以改善肝功能。
脂肪組織
與消瘦人群相比,肥胖人群皮下和內(nèi)臟脂肪組織中DPP-4表達增加。臨床研究顯示,DPP-4抑制劑通過交感神經(jīng)興奮增強餐后脂質(zhì)的動員及氧化,此外,DPP-4抑制劑也可通過減少肝內(nèi)脂肪含量影響肥胖T2DM患者總體脂肪。
胰島β細胞
DPP-4抑制劑治療糖尿病嚙齒類動物,可以升高血清胰島素水平,降低血清胰高血糖素水平,并增加胰腺胰島素含量。DPP-4抑制劑對β細胞的保護作用主要通過升高腸促胰素、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、腸抑胃肽(GIP)水平實現(xiàn)。但目前關(guān)于DPP-4抑制劑對人體β細胞的影響知之甚少。研究顯示,DPP-4抑制劑治療3個月后,患者胰島素分泌能力輕微升高,但長期治療發(fā)現(xiàn),DPP-4抑制劑對β細胞功能的改善是β細胞對葡萄糖敏感性提高的結(jié)果,停藥后這種作用無法繼續(xù)存在。因此,DPP-4抑制劑對人體β細胞的影響仍有待后續(xù)研究。
心血管系統(tǒng)
臨床前研究證據(jù)表明,DPP-4抑制劑能夠改善代謝綜合征相關(guān)的心血管異常、內(nèi)皮細胞功能、糖尿病誘導(dǎo)性高血壓、氧化應(yīng)激及炎癥誘導(dǎo)的心血管損傷。臨床研究顯示,DPP-4抑制劑能夠降低T2DM患者的心血管疾病發(fā)病率。
腎臟
DPP-4在腎近端小管細胞的刷狀緣中大量表達,且在糖尿病動物模型中被進一步活化。肥胖相關(guān)的腎小球病的特征是腎小球高滲透和出現(xiàn)肥大后蛋白尿的發(fā)展。潛在機制包括氧化應(yīng)激和免疫激活誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂和濾過屏障受損。腎臟中DPP-4的非酶作用對糖尿病腎病具有重要意義。DPP-4抑制劑能夠改善蛋白尿、濾過功能障礙重建,提高體循環(huán)和腎組織內(nèi)DPP-4活性。DPP-4抑制劑治療T2DM患者,顯著減少蛋白尿和腎功能障礙。
神經(jīng)系統(tǒng)
DPP-4抑制劑通過恢復(fù)Na+/K+ATP酶活性,部分恢復(fù)高血糖導(dǎo)致的神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢,減低傷害感受以預(yù)防糖尿病周圍神經(jīng)病變,且這種保護作用與降糖療效無關(guān)。
綜上所述,DPP-4抑制劑可以幫助預(yù)防多種糖尿病并發(fā)癥。未來需要從更全面的角度探討DPP-4及DPP-4抑制劑,了解具體的作用機制,以幫助更準確理解它們對糖尿病及其并發(fā)癥的影響。
用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥47單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價: ¥96FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動改善血糖控制。
健客價: ¥1711.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥32用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥2.4阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價: ¥14.5本品配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥128用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥111.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥7治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價: ¥55用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥5.9配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥41用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥6用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價: ¥181.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變:視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變:突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾?。ㄖT如高血壓、動脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張:疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài):慢性靜脈功能
健客價: ¥22用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥6適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
健客價: ¥56用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥18配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥63用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻
健客價: ¥4.031.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變——突發(fā)性或長期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾?。ㄖT如高血壓、動脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張——疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài)——慢性
健客價: ¥201. 異煙肼與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合,適用于各型結(jié)核病的治療,包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。 2. 異煙肼單用適用于各型結(jié)核病的預(yù)防: (1) 新近確診為結(jié)核病患者的家庭成員或密切接觸者。 (2) 結(jié)核菌素純蛋白衍生物試驗(PPD)強陽性同時胸部X射線檢查符合非進行性結(jié)核病,痰菌陰性,過去未接受過正規(guī)抗結(jié)核治療者。 (3) 正在接受免疫抑制劑或長期激素治療的患者,某些血液病或網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)
健客價: ¥30ARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動改善血糖控制。
健客價: ¥402用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥54