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DPP-4抑制劑對糖尿病并發(fā)癥大有裨益?

摘要:DPP-4抑制劑由于其在血糖調(diào)節(jié)和安全性方面的優(yōu)勢獲得大量關(guān)注。新證據(jù)表明,腸促胰素療法對肝臟、炎癥、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)均存在有利影響。

2016年8月ArchivesofPharmacalResearch發(fā)表的一項綜述,綜合評價了二肽基肽酶-4(DPP-4)及DPP-4抑制劑對肝臟脂肪變性和炎癥、脂肪組織和胰腺β細胞功能障礙、心血管疾病、腎病、神經(jīng)病變等糖尿病并發(fā)癥的影響。

近年來,DPP-4抑制劑由于其在血糖調(diào)節(jié)和安全性方面的優(yōu)勢獲得大量關(guān)注。新證據(jù)表明,腸促胰素療法對肝臟、炎癥、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)均存在有利影響。

DPP-4抑制劑對糖尿病并發(fā)癥的影響

肝臟

相比健康人群,NAFLD患者肝臟內(nèi)DPP-4表達更多。多項小鼠模型和人體研究發(fā)現(xiàn),DPP-4抑制劑可以改善脂肪肝、肝臟炎癥和纖維化。臨床研究表明,DPP-4抑制劑可以治療伴有肝功能異常(脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎)的2型糖尿病(T2DM)患者,且無論患者的糖尿病狀態(tài)及肥胖情況如何,DPP-4抑制劑都可以改善肝功能。

脂肪組織

與消瘦人群相比,肥胖人群皮下和內(nèi)臟脂肪組織中DPP-4表達增加。臨床研究顯示,DPP-4抑制劑通過交感神經(jīng)興奮增強餐后脂質(zhì)的動員及氧化,此外,DPP-4抑制劑也可通過減少肝內(nèi)脂肪含量影響肥胖T2DM患者總體脂肪。

胰島β細胞

DPP-4抑制劑治療糖尿病嚙齒類動物,可以升高血清胰島素水平,降低血清胰高血糖素水平,并增加胰腺胰島素含量。DPP-4抑制劑對β細胞的保護作用主要通過升高腸促胰素、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、腸抑胃肽(GIP)水平實現(xiàn)。但目前關(guān)于DPP-4抑制劑對人體β細胞的影響知之甚少。研究顯示,DPP-4抑制劑治療3個月后,患者胰島素分泌能力輕微升高,但長期治療發(fā)現(xiàn),DPP-4抑制劑對β細胞功能的改善是β細胞對葡萄糖敏感性提高的結(jié)果,停藥后這種作用無法繼續(xù)存在。因此,DPP-4抑制劑對人體β細胞的影響仍有待后續(xù)研究。

心血管系統(tǒng)

臨床前研究證據(jù)表明,DPP-4抑制劑能夠改善代謝綜合征相關(guān)的心血管異常、內(nèi)皮細胞功能、糖尿病誘導(dǎo)性高血壓、氧化應(yīng)激及炎癥誘導(dǎo)的心血管損傷。臨床研究顯示,DPP-4抑制劑能夠降低T2DM患者的心血管疾病發(fā)病率。

腎臟

DPP-4在腎近端小管細胞的刷狀緣中大量表達,且在糖尿病動物模型中被進一步活化。肥胖相關(guān)的腎小球病的特征是腎小球高滲透和出現(xiàn)肥大后蛋白尿的發(fā)展。潛在機制包括氧化應(yīng)激和免疫激活誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂和濾過屏障受損。腎臟中DPP-4的非酶作用對糖尿病腎病具有重要意義。DPP-4抑制劑能夠改善蛋白尿、濾過功能障礙重建,提高體循環(huán)和腎組織內(nèi)DPP-4活性。DPP-4抑制劑治療T2DM患者,顯著減少蛋白尿和腎功能障礙。

神經(jīng)系統(tǒng)

DPP-4抑制劑通過恢復(fù)Na+/K+ATP酶活性,部分恢復(fù)高血糖導(dǎo)致的神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢,減低傷害感受以預(yù)防糖尿病周圍神經(jīng)病變,且這種保護作用與降糖療效無關(guān)。

綜上所述,DPP-4抑制劑可以幫助預(yù)防多種糖尿病并發(fā)癥。未來需要從更全面的角度探討DPP-4及DPP-4抑制劑,了解具體的作用機制,以幫助更準確理解它們對糖尿病及其并發(fā)癥的影響。

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