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當糖尿病邂逅癡呆 防治新路在何方?

摘要:糖尿病誘發(fā)癡呆的病理機制尚未明確,兩種可能的機制是海馬區(qū)胰島素信號通路受損和血糖調(diào)節(jié)障礙。研究顯示胰島素抵抗或長期血糖控制欠佳,會加速損害糖尿病患者認知功能,最終發(fā)展為癡呆。

9月14日,在第52屆EASD年會“糖尿病與癡呆”專題討論會中,來自荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)科的Geert Jan Biessels教授圍繞“糖尿病與癡呆:不僅僅是偶然發(fā)現(xiàn)”這一主題進行了精彩的演講,就糖尿病相關(guān)癡呆的病理機制、發(fā)生發(fā)展預(yù)測、高?;颊吆Y查、防治目標等方面發(fā)表了個人見解。

阿爾茨海默癥、血管性癡呆是癡呆的兩種主要類型。很多較高證據(jù)級別的研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者發(fā)生癡呆的風(fēng)險顯著增加,風(fēng)險比(RR)為1.73(95%CI 1.65-1.82);且不同類型癡呆的風(fēng)險存在差異,相對來說,糖尿病合并血管性癡呆風(fēng)險更高,RR為2.3(1.9-2.7),阿爾茨海默癥RR為1.6(1.4-1.7)。此外,基于老年人群的前瞻性研究也表明,老年糖尿病患者合并血管性癡呆風(fēng)險較高,且無論是否攜帶載脂蛋白E4型等位基因APOEε4(阿爾茨海默癥的病理基礎(chǔ)),癡呆發(fā)病風(fēng)險都顯著增加。

糖尿病誘發(fā)癡呆的病理機制尚未明確,兩種可能的機制是海馬區(qū)胰島素信號通路受損和血糖調(diào)節(jié)障礙。研究顯示胰島素抵抗或長期血糖控制欠佳,會加速損害糖尿病患者認知功能,最終發(fā)展為癡呆。

1.糖尿病相關(guān)癡呆隨年齡增長而增多

盡管目前認為2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM)患者的認知功能與年齡的關(guān)系相對獨立,但同為增齡性疾病。隨著年齡的增長,T2DM患者癡呆發(fā)病率顯著增加。

糖尿病相關(guān)的認知功能下降表現(xiàn)為患者認知功能的一個或多個方面逐漸發(fā)生的微小變化。與非糖尿病群體相比,糖尿病患者的認知功能降低約0.3-0.5個標準差。認知功能降低的過程可發(fā)生于任何年齡段的糖尿病患者,但其發(fā)展過程始終較為緩慢。盡管可能導(dǎo)致認知功能損傷,但患者一般性的日?;顒右约疤悄虿∽晕夜芾聿粫⒖淌艿接绊?。

認知表現(xiàn)、癡呆發(fā)病率與年齡的關(guān)系

2.糖尿病相關(guān)癡呆風(fēng)險預(yù)測已有“據(jù)”可依

基于COX回歸模型所評估的45項與癡呆風(fēng)險相關(guān)的候選指標,Geert Jan Biessels教授團隊根據(jù)29,961例≥60歲T2DM患者的10年隨訪(1994-2013年)數(shù)據(jù),開發(fā)了癡呆風(fēng)險評分模型,并在2,413例T2DM患者中進行了驗證。

經(jīng)驗證后發(fā)現(xiàn),45項與癡呆風(fēng)險相關(guān)的指標中,共有8項指標對癡呆的預(yù)測能力較強,該評分模型即由年齡、微血管病變、糖尿病足、腦血管疾病、心血管疾病、急性代謝事件、抑郁、學(xué)歷這8項指標組成??傇u分最低(-1分)的T2DM患者未來10年的癡呆風(fēng)險為5.3%(95%CI 4.2%-6.3%),總評分最高(12-19分)者則為73.3%(95%CI 64.8%-81.8%)。

T2DM患者10年癡呆風(fēng)險評分模型

Geert Jan Biessels教授指出,該模型適用于科研活動中隨機對照試驗(RCTs)受試者的篩選,但不適用于日常護理中的個體化預(yù)測。

3.強化降糖/降壓未能改善T2DM患者認知功能

ADDITION-荷蘭研究的6年隨訪結(jié)果與ACCORD-MIND研究的40個月隨訪結(jié)果均表明,強化降糖并不能改善T2DM患者的認知功能。

強化降糖相關(guān)的研究設(shè)計及認知評估結(jié)果

此外,ACCORD-MIND研究中,血壓對T2DM患者認知功能影響的結(jié)果表明,與接受標準降壓治療的對照組相比(收縮壓目標值:<140mmHg),強化降壓治療組(收縮壓目標值:<120mmHg)不僅沒有帶來認知能力的獲益,還會使腦萎縮加速。

4.糖尿病相關(guān)癡呆的潛在防治目標:“三級防治”

會議最后,講者提出糖尿病相關(guān)癡呆的“三級防治”概念:1.在認知功能未明顯下降的T2DM患者中篩查癡呆高危人群,有利于預(yù)防及延緩其認知功能衰退的加速;2.對于已診斷為輕度認知功能障礙(MCI)的T2DM患者,延緩MCI進一步發(fā)展為癡呆;3.對于已診斷為癡呆的T2DM患者,應(yīng)延緩其癡呆的進一步發(fā)展。

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