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中國(guó)證據(jù) β細(xì)胞衰老或參與糖尿病進(jìn)程

2018-11-08 來(lái)源：菲糖新動(dòng)  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：本研究納入福建省立醫(yī)院2008年1月-2013年6月期間接受胰腺部分切除術(shù)的80位參與者，包括25例T2DM患者（空腹血糖[FPG]≥7.0mmol/L和/或存在糖尿病史），25例空腹血糖受損（IFG）者（6.1mmol/L≤FPG<7.0mmol/L且無(wú)糖尿病史）和30例非糖尿病對(duì)照（FPG<6.1mmol/L且無(wú)糖尿病史）。

β細(xì)胞處于不同階段時(shí)，其增殖、再生與凋亡的能力也有所不同。2016年9月福建省立醫(yī)院陳剛教授（通訊作者）、溫俊平博士和薛婷碩士（共同第一作者）在JournalofDiabetes雜志發(fā)表了一篇關(guān)于β細(xì)胞衰老與糖尿病發(fā)病機(jī)制的橫斷面研究，論述了在糖尿病發(fā)病過(guò)程中β細(xì)胞表型是否會(huì)發(fā)生變化，從而明確預(yù)防糖尿病進(jìn)展的潛在β細(xì)胞靶點(diǎn)。

關(guān)于2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM）患者的β細(xì)胞數(shù)量是否減少，目前仍存爭(zhēng)議。一些研究顯示T2DM患者與非糖尿病人群的β細(xì)胞數(shù)量并無(wú)顯著差異。但絕大多數(shù)研究顯示，在糖尿病發(fā)展過(guò)程中，β細(xì)胞的量呈下降趨勢(shì)。研究結(jié)論的不一致可能由于定量方法不同、種族差異等因素導(dǎo)致。同時(shí)，β細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化過(guò)程中會(huì)經(jīng)歷未成熟、成熟和衰老三個(gè)階段，而各階段β細(xì)胞的比例或?qū)⒂绊?beta;細(xì)胞的量和功能，這對(duì)于了解糖尿病的發(fā)病機(jī)制也是至關(guān)重要的。

本研究納入福建省立醫(yī)院2008年1月-2013年6月期間接受胰腺部分切除術(shù)的80位參與者，包括25例T2DM患者（空腹血糖[FPG]≥7.0mmol/L和/或存在糖尿病史），25例空腹血糖受損（IFG）者（6.1mmol/L≤FPG<7.0mmol/L且無(wú)糖尿病史）和30例非糖尿病對(duì)照（FPG<6.1mmol/L且無(wú)糖尿病史）。

從醫(yī)療數(shù)據(jù)庫(kù)中獲得患者信息，對(duì)胰腺組織切片進(jìn)行HE染色分析，并通過(guò)免疫組織化學(xué)法檢測(cè)胰島素。計(jì)算胰島素陽(yáng)性區(qū)域/胰腺區(qū)域的比值，即“相對(duì)β細(xì)胞區(qū)域”，作為評(píng)價(jià)β細(xì)胞量的間接指標(biāo)，不同階段β細(xì)胞的判定方法如下：

β細(xì)胞各階段的判定

三組人群β細(xì)胞區(qū)域無(wú)顯著差異

研究發(fā)現(xiàn)，T2DM組、IFG組和非糖尿病組的β細(xì)胞區(qū)域無(wú)顯著差異，分別為1.11%、2.20%和1.66%（P=0.097）。

三組的β細(xì)胞區(qū)域

T2DM組和IFG組β細(xì)胞凋亡增加

由導(dǎo)管細(xì)胞周圍散在的胰島素染色陽(yáng)性的細(xì)胞定義為的“β細(xì)胞新生”在三組間無(wú)顯著差異（0.09/mm2、0.08/mm2、0.04/mm2，P=0.129）；同時(shí)，三組的β細(xì)胞復(fù)制情況也無(wú)顯著差異（0.00%、0.01%、0.01%，P=0.904）。然而，研究發(fā)現(xiàn)，與非糖尿病組相比，T2DM組和IFG組的β細(xì)胞凋亡明顯增加（P=0.003）。

β細(xì)胞凋亡情況

T2DM組衰老β細(xì)胞比例增加

三組未成熟β細(xì)胞（0.28%、0.76%、0.20%，P=0.813）與成熟β細(xì)胞（14.09%、25.20%、25.21%，P=0.414）的比例均無(wú)顯著差異。但與非糖尿病組相比，T2DM組衰老β細(xì)胞比例顯著增加（P=0.039）。

衰老β細(xì)胞的比例

本研究顯示，中國(guó)不同F(xiàn)PG水平人群的β細(xì)胞量、β細(xì)胞的復(fù)制和新生、未成熟和成熟β細(xì)胞的比例均無(wú)顯著差異。然而，β細(xì)胞的凋亡和衰老隨著疾病進(jìn)展顯著增加。因此，我們推斷，針對(duì)預(yù)防β細(xì)胞衰老和凋亡、將衰老β細(xì)胞轉(zhuǎn)換為成熟β細(xì)胞的干預(yù)措施可能會(huì)為延遲或預(yù)防糖尿病帶來(lái)獲益。

之前絕大多數(shù)研究顯示T2DM患者β細(xì)胞量減少，而本研究中不同F(xiàn)PG水平的人群對(duì)比，未發(fā)現(xiàn)β細(xì)胞量有顯著差異。導(dǎo)致這一情況的原因可能為：之前絕大多數(shù)研究納入的是高加索人，而亞洲T2DM患者較高加索人更瘦、功能性β細(xì)胞更少，因此在中國(guó)患者β細(xì)胞量尚未發(fā)生顯著變化時(shí)，卻較高加索人更易、更早發(fā)生糖尿?。黄浯?，胰腺重量隨血糖水平增高而減少，本研究采用相對(duì)β細(xì)胞區(qū)域來(lái)評(píng)估β細(xì)胞量，這會(huì)低估β細(xì)胞量的減少程度；最后，糖尿病病程也可能影響研究結(jié)果，本研究中患者的病程相對(duì)較短，可能還不足以導(dǎo)致β細(xì)胞量的顯著變化。

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