由于與糖尿病相關(guān)的遺傳綜合征的臨床資料較少,許多醫(yī)生不熟悉其診斷與管理,現(xiàn)對其中較典型的Wolfram綜合征從基因診斷以及臨床表現(xiàn)等方面進行分析。
Wolfram綜合征(wolframsyndrome,WFS),別名糖尿病視神經(jīng)萎縮一聽力減退一尿崩癥綜合征,即DIDMOAD綜合征。
該病以特發(fā)性尿崩癥、幼年型糖尿病、視神經(jīng)萎縮、神經(jīng)性耳聾為主要臨床特征。
常染色體隱性遺傳,也可散發(fā)。90%以上的WFS為WFS1基因純合突變所致。近年來又發(fā)現(xiàn)了與WFS相關(guān)的第二個致病基因一CISD2,其突變導(dǎo)致的WFS不會出現(xiàn)尿崩癥,而是表現(xiàn)為出血傾向、消化性潰瘍。
該病的發(fā)病率約為十萬分之一,但在少年型糖尿病中發(fā)病率為1/148-175。
本綜合征病因及發(fā)病機理尚不明確,但是越來越多的證據(jù)表明此綜合征是一種與遺傳相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。其病理特點為選擇性的β細胞喪失,神經(jīng)系統(tǒng)改變?yōu)閺V泛性的腦萎縮,腦室擴張,神經(jīng)退行性變及脫髓鞘。
主要癥狀
1型糖尿病。常是首發(fā)疾病,多在兒童期發(fā)病,平均發(fā)病年齡為6歲,屬幼年發(fā)病的胰島素依賴型糖尿病。如果控制不好可反復(fù)出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒(diabeticketoacidosis,DKA)。
眼部癥狀。多在6~7歲時開始出現(xiàn)視力減退,并逐漸加重,眼底檢查發(fā)現(xiàn)98%的患者有視神經(jīng)乳頭萎縮,部分患者可有視野缺損,27%有色盲,少數(shù)有白內(nèi)障及色素膜炎,視神經(jīng)萎縮常在1型糖尿病診斷后2~3年后出現(xiàn)。
耳聾。耳聾比例較高,且以高頻段為主,提示耳聾為神經(jīng)源性。由于該病耳聾以8000Hz聽力喪失為主,4000Hz以下者少見,且語言、聽力可正常,故耳聾可能被忽視,需做聽力檢查方可明確聽力受累情況。最新報告顯示,聽力損傷與性別有關(guān),女性比男性更明顯。
尿崩癥。尿崩癥占Wolfram患者的32%。該病經(jīng)糖尿病治療后仍大量飲水及排尿,尿量達3-12L/24h,限水無效,但經(jīng)抗利尿激素治療后,尿量減少,尿密度和滲透壓增加,提示W(wǎng)olfram綜合征合并的尿崩為垂體性尿崩。尤其注意的是,患者的視力、耳聾及尿崩是由于神經(jīng)退行性病變引起的,并不會因糖尿病的控制而好轉(zhuǎn)。
其他相關(guān)臨床表現(xiàn)
精神癥狀:常見的有躁狂、抑郁、自殺傾向、攻擊性和暴力性行為,自制力差,學(xué)習(xí)困難,不正常的敵對意識,不能與人合作,完全性偏執(zhí)、錯覺癥、幻想癥(聽、視覺)、周圍性思維混亂、器質(zhì)性腦病綜合征(包括情景混亂、記憶力差或癡呆)等。
內(nèi)分泌系統(tǒng)癥狀:可有垂體侏儒癥、甲狀腺功能低下、性發(fā)育遲緩、睪丸萎縮等。
泌尿系癥狀:除尿量異常增加外,還有腎盂、輸尿管積水以及膀胱、尿道擴張等,這些癥狀均與神經(jīng)病變有關(guān)。
短指畸形。
診斷要點
①幼年型糖尿病;
②視神經(jīng)萎縮;
③中樞性尿崩癥;
④神經(jīng)性耳聾;
⑤常染色體隱性遺傳;
⑥實驗室檢查:血糖濃度增高,抗利尿激素降低,低比重尿。
在臨床上,若患者16歲之前出現(xiàn)糖尿病和進行性的視神經(jīng)萎縮,要高度考慮Wolfram綜合征這一診斷,切莫臆斷。
目前尚無有效的治療措施,臨床主要是對癥治療,常規(guī)釆用胰島素控制糖尿病,抗利尿激素治療中樞性尿崩癥以及配戴助聽器等方式改善患者的生存質(zhì)量,提高患者的生存率。
拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價: ¥92用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥541.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥36癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對12歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價: ¥41主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙:各種動脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價: ¥365單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價: ¥103用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價: ¥98配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥40地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價: ¥105用于更年期綜合征,癥見潮熱、盜汗、失眠、煩躁、抑郁、頭痛、心悸等。
健客價: ¥2991.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥81.類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、腰痛癥、肩關(guān)節(jié)周圍炎、頸肩腕綜合征、牙痛的消炎和鎮(zhèn)痛。 2.手術(shù)后,外傷后、及拔牙后的鎮(zhèn)痛和消炎。 3.急性上呼吸道炎的解熱和鎮(zhèn)痛。
健客價: ¥17.51.用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價: ¥10滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥10.5配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥63.5本品配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥1381)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥13單獨使用本品,建議聯(lián)合飲食及運動療法,達到控制非胰島素依賴型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價: ¥18.5本品配合飲食和運動治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥104貝前列素鈉片:改善慢性動脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動脈。
健客價: ¥1600用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥57用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。
健客價: ¥67用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥3.5胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、佐-艾(Zollinger-Ellison)綜合征(胃泌素瘤)。
健客價: ¥6