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糖尿病100問解惑之44何謂胰島素抵抗?及防治精講

2018-04-25 來源:糖友同伴支持  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:胰島素抵抗(英語:insulinresistance),是指脂肪細胞、肌肉細胞和肝細胞對正常濃度的胰島素產(chǎn)生反應不足的現(xiàn)象,亦即這些細胞需要更高的胰島素濃度才能對胰島素產(chǎn)生反應。

 一:什么是胰島素抵抗

 
一句話概括:所謂胰島素抵抗,是指需要用超常量的胰島素,才能引出正常用量的反應。
 
詳細說就是:胰島素抵抗(英語:insulinresistance),是指脂肪細胞、肌肉細胞和肝細胞對正常濃度的胰島素產(chǎn)生反應不足的現(xiàn)象,亦即這些細胞需要更高的胰島素濃度才能對胰島素產(chǎn)生反應。
 
在脂肪細胞內,胰島素抗性導致儲存的甘油三酸酯的水解,進而提高血漿內自由脂肪酸的含量。在肌肉細胞內,胰島素抗性降低葡萄糖的吸收;而在肝細胞內,降低葡萄糖的儲備,兩者共同導致血糖含量的提高。胰島素抗性引起的血漿中高胰島素和高糖含量經(jīng)常導致代謝綜合征、痛風和2型糖尿病。
 
胰島素抵抗理論結束了用胰島素分泌不足來解釋糖尿病的歷史。更真實地再現(xiàn)了人體的復雜性,為行為醫(yī)學技術進入提供了學術支持。更科學的為指導糖尿病患者運動指明了方向。
 
二:胰島素抵抗的形成原因
 
導致胰島素抵抗的病因很多,包括遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結構異常、體內存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變(如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等),原發(fā)性胰島素抵抗大多數(shù)是由于多基因突變所致,并常常是多基因突變協(xié)同導致胰島素抵抗。
 
除了上述遺傳因素之外,許多環(huán)境因素也參與或導致胰島素抵抗,稱之為繼發(fā)性胰島素抵抗,如肥胖(是導致胰島素抵抗最主要的原因,尤其是中心性肥胖;這主要與長期運動量不足和飲食能量攝人過多有關,2型糖尿病患者診斷時80%伴有肥胖)、長期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內胰島素拮抗激素增多等。
 
另外還有原因是腫瘤壞死因子a(TNF-a)增多。TNF-a活性增強可以促進脂肪分解引起血漿FFA水平增高,抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性,抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達,從而導致胰島素抵抗和高胰島素血癥。近年來尚發(fā)現(xiàn)脂肪細胞能分泌抵抗素(resistin),抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取,中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵抗有關。骨骼肌細胞內甘油三酯(TG)含量增多也被認為是胰島素抵抗的原因之一,B細胞內TG積聚過多可造成其功能減退。
 
三:胰島素抵抗的監(jiān)測方法
 
1.正常血糖胰島素鉗夾技術
 
正常血糖胰島素鉗夾技術(EICT),是目前公認的檢測胰島素抵抗的方法,并被認為是評價其他檢測胰島素抵抗方法的金標準。
 
2.胰島素抑制試驗
 
胰島素抑制試驗(insulinsuppressiontest;IST)由Shen等在1970年首先提出,方法是給受試者靜脈注射普蔡洛爾5mg,5min后用輸液泵恒定輸注由普蔡洛爾、腎上腺素、葡萄糖和胰島素組成的混合液,以抑制肝糖輸出和內源性胰島素分泌。在這種穩(wěn)定狀態(tài)下,血漿葡萄糖濃度直接反映組織對外源性胰島素的敏感性。但是結果不如鉗夾法精確。
 
3.微小模型法
 
4.葡萄糖耐量試驗同時測胰島素釋放曲線
 
5.胰島素糖耐量試驗
 
是一種簡單、可粗略評估胰島素抵抗的方法。
 
6.胰高血糖素試驗
 
胰高血糖素試驗(GT)是傳統(tǒng)評估胰島β細胞功能的方法。這是一種較準確的方法,但需Biostator裝置,費用較高。
 
7.持續(xù)輸注葡萄糖模型分析法
 
這種方法雖較簡單,但只能粗略地評估胰島素抵抗。
 
8.空腹胰島素
 
空腹胰島素是反映人群胰島素抵抗的一個較好的指標。
 
總之,檢測胰島素抵抗的方法眾多,一個理想的檢測胰島素抵抗方法應符合下列標準:①結果準確、精確;②安全、對人體無損害;③操作簡單、不費時、費用低;④不依賴血糖濃度;⑤在胰島素作用的生理范圍內反映胰島素敏感性;⑥不被葡萄糖效應混淆。目前,還沒有一種方法完全符合上述標準的理想指標。
 
四:血糖高--主要源自胰島素抵抗
 
眾所周知,人體內唯一可以降血糖的激素是人體胰腺β細胞分泌的胰島素,降不了過高的血糖只有兩個原因:一;胰島素分泌功能喪失、人體不能自身產(chǎn)生胰島素(1型糖尿病,占糖尿病人群的5-10%);二;胰島素作用缺陷,即胰島素抵抗(2型糖尿病,占糖尿病人群的90-95%)。近期國內外大量臨床觀察發(fā)現(xiàn),大部分2型糖尿病人的胰島素分泌正常甚至還偏高,但是卻降不了過高的血糖。原因何在?這主要是因為胰島素抵抗的存在(或稱胰島素敏感性降低)。
 
醫(yī)院內分泌科教授指出假如胰島素缺乏,用了足量胰島素問題應該解決,如果糖尿病患者用了比較足量的胰島素,同時聯(lián)合上一些藥物,但是血糖仍然達不到理想的標準,主要的原因是這個人體內胰島素抵抗。
 
最新版《內科學》也指出在脂肪細胞內,胰島素抗性導致儲存的甘油三酸酯的水解,進而提高血漿內自由脂肪酸的含量。在肌肉細胞內,胰島素抗性降低葡萄糖的吸收;而在肝細胞內,降低葡萄糖的儲備,兩者共同導致血糖含量的提高。胰島素抗性引起的血漿中高胰島素和高糖含量經(jīng)常導致代謝綜合征、痛風和2型糖尿病。
 
五:胰島素抵抗-伴隨著2型糖尿病的全過程
 
2型糖尿病(T2DM),又名非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM),占糖尿病總發(fā)病率的90-50%。其特點是人體自身能夠產(chǎn)生胰島素,但細胞無法對胰島素作出反應,使胰島素的降糖效果低下,即胰島素抵抗(或稱胰島素敏感性降低)。胰島素抵抗先于糖尿病發(fā)生,在其作用下,疾病早期胰島素代償性分泌增加以保持正常糖耐量。當胰島素抵抗進一步加重、胰島素代償性分泌減少或二者同時出現(xiàn)時,疾病逐漸向糖耐量減退和糖尿病進展,血糖開始升高。高血糖、高游離脂肪酸(FFA)、抵抗素等增加,進一步抑制胰島素信號轉導途徑,加重胰島素抵抗,臨床上表現(xiàn)為糖尿病持續(xù)進展和惡化。WHO最新調查發(fā)現(xiàn),胰島素抵抗是2型糖尿病顯著特征和發(fā)病機制的基本環(huán)節(jié)之一,貫穿于疾病發(fā)生發(fā)展的整個過程。

六:患者怎么知道自己是胰島素抵抗呢?
 
一是糖尿病專家指出如果使用比較合理的胰島素用量,加上口服降糖藥幫忙仍然不行,(特別是肚子肥胖容易產(chǎn)生胰島素抵抗)。第二個,就是已經(jīng)合理飲食、運動了,胰島素注射的也沒有任何問題,血糖仍然不滿意,說明胰島素在你身上作用不好,這個時候可以到醫(yī)院檢查一下內生胰島功能,如果內生胰島功能還可以,外源又補了這么多還不行,肯定是胰島素抵抗。這個時候應該用比較明確的胰島素增敏劑強力來幫助、克服胰島素抵抗的問題。
 
七:胰島素抵抗有什么后果呢?
 
后果一:導致血糖難降,并發(fā)癥不可避免的發(fā)生。
 
由于胰島素抵抗,導致肝臟、肌肉、脂肪細胞不能有效轉化利用血液葡萄糖,血糖不斷升高,侵蝕血管、細胞,可引起多系統(tǒng)損害,導致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官的慢性進行性病變、功能減退及衰竭;病情嚴重或應激時可發(fā)生急性嚴重代謝紊亂,如糖尿病酮癥酸中毒(DKA)、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥。
 
后果二:導致胰腺分泌負擔不斷加大,最終徹底喪失分泌功能。
 
由于胰島素抵抗,血液內原有的胰島素含量已經(jīng)無法降低過高的血糖,為了保護自我,大腦中樞會要求胰腺分泌更多的胰島素用于降糖。隨著時間的推移,胰島素抵抗的加重,血糖的逐步升高,胰腺的分泌負擔會越來越大。胰腺長時間無休息、超負荷的工作,最終會疲勞、變性、壞死,徹底喪失分泌胰島素的功能,最終必須依賴外援性胰島素來維持生命。
 
八:防治糖尿病,提高胰島素敏感性是關鍵!
 
提高胰島素敏感性,使外周組織(骨骼肌、脂肪)對葡萄糖的利用功能得以增強,就能有效降低血液葡萄糖,控制糖尿病并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展和惡化。提高胰島素敏感性有助于胰腺β細胞的功能恢復。想要恢復胰腺β細胞功能首先要降低胰島的負擔。提高胰島素敏感性,降低了過高的血糖,緩解了胰腺的分泌壓力,使胰腺β細胞得以修復和恢復。2型糖尿病人,從源頭上進行防治的關鍵是提高胰島素的敏感性。胰島素增敏,逆轉胰島素抵抗已成為國內外研究熱點,是目前2型糖尿病最新治療策略。
 
藥物增敏的不足
 
二甲雙胍和羅格列酮,是目前普遍的增敏劑。前期效果可以,但是遠期效果逐漸遞減,易出現(xiàn)耐藥性;且長期服用副作用大。最近的英國葛蘭素史克公司暢銷全球的文迪雅(羅格列酮)安全門事件,更提醒人們,在選擇藥物增敏劑預防糖尿病同時,也必需意識到長期積累的不可逆的危害。據(jù)了解,文迪雅已經(jīng)在很多國家被強制停用了。
 
抗性淀粉-國際增敏新熱點
 
1982年英國Englyst博士等人在進行膳食纖維定量分析時,發(fā)現(xiàn)了一種新的物質,將其稱為抗性淀粉??剐缘矸鄄槐恍∧c內消化,可被大腸微生物發(fā)酵,具有許多良好的營養(yǎng)特性和生理功能。抗性淀粉可抵抗酶的分解,在體內釋放葡萄糖緩慢,具有較低的胰島素反應,可控制血糖平衡,減少饑餓感,特別適宜糖尿病患者食用。
 
對于2型糖尿病人,抗性淀粉具有增加飽腹感、延緩葡萄糖吸收、改善胰島素抵抗、降低血糖、控制并發(fā)癥、緩解胰腺分泌壓力、調節(jié)代謝紊亂等功效。另外,抗性淀粉還能具有降低血脂、通便、排毒、防癌等效果。
 
據(jù)谷歌學術記錄,大約還有超過500篇的相關論文發(fā)表在相關頂級刊物上,而實際的研究報告要多得多。根據(jù)發(fā)表在美國《糖尿病,營養(yǎng)與代謝》Diabetes,Nutrition&Metabolism、《美國臨床營養(yǎng)學雜志》AmJClinNutr、《中國預防醫(yī)學雜志》等國內外大量臨床實驗報告表明,抗性淀粉有助于改善胰島素抵抗(即增加胰島素敏感性)、降低血糖、降低血脂、調節(jié)代謝紊亂等。

 

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