提到單基因糖尿病，可別被難倒

2018-01-07 來(lái)源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：根據(jù)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)（WHO,1999），糖尿病分為1型糖尿?。═1DM）、2型糖尿病（T2DM）、妊娠期糖尿?。℅DM）和特殊類型糖尿病。隨著對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，以單基因糖尿病為主的特殊類型糖尿病正日益引起人們的關(guān)注。

　　根據(jù)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)（WHO,1999），糖尿病分為1型糖尿?。═1DM）、2型糖尿病（T2DM）、妊娠期糖尿病（GDM）和特殊類型糖尿病。隨著對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，以單基因糖尿病為主的特殊類型糖尿病正日益引起人們的關(guān)注。

　　極易誤診的單基因糖尿病

　　有數(shù)據(jù)顯示，在當(dāng)前，7%~15%的糖尿病分型是錯(cuò)誤的。來(lái)自歐美的研究顯示，在所有糖尿病患者中1%~2%為單基因糖尿病，約1%的T1DM和4%～5%的45歲以前發(fā)病的T2DM實(shí)際上是單基因糖尿病。當(dāng)前，超過(guò)80%的MODY患者未能得到正確診斷，且從被確診為糖尿病到被正確診斷為MODY，平均需要10年以上的時(shí)間。

　　常見(jiàn)單基因糖尿病有哪些特點(diǎn)？

　　單基因糖尿病是由于一個(gè)或多個(gè)缺陷單基因而導(dǎo)致的糖尿病，約占兒童糖尿病總發(fā)病例數(shù)的1%~4%。迄今已發(fā)現(xiàn)40多種單基因糖尿病，主要包括青年發(fā)病成人型糖尿?。∕ODY）、新生兒糖尿病和線粒體糖尿病、單基因胰島素抵抗綜合征等。

　　MODY是一組具有高度遺傳性和臨床異質(zhì)性的單基因突變糖尿病。鑒定出MODY的6種突變基因包括MODYl/HNF4α，MODY2/GCK，MODY3/HNF-1a，MODY4/IPF-1，MODY5/HNF-1β，MODY6/NEUROD-1。其主要特征為：診斷糖尿病時(shí)年齡不大，無(wú)酮癥傾向，有三代或三代以上糖尿病家族史，符合常染色體顯性遺傳，病理基礎(chǔ)是胰島β細(xì)胞功能原發(fā)性缺陷。MODY臨床異質(zhì)性高，預(yù)后不同，對(duì)治療的要求和治療手段也不一，因此基因診斷對(duì)MODY的個(gè)體化治療具有實(shí)際的意義。

　　線粒體糖尿病是線粒體基因突變引起線粒體代謝酶缺陷，ATP產(chǎn)生不足，致胰島素分泌障礙，是最常見(jiàn)的單基因突變糖尿病。其臨床特點(diǎn)為：家系中女性患者的子女可能患病，而男性患者的子女均不患病，因?yàn)榫€粒體位于細(xì)胞質(zhì)，受精卵的線粒體來(lái)自母親而非父親；發(fā)病的年齡較早；無(wú)酮癥傾向，無(wú)肥胖（個(gè)別消瘦），起病初期常不需要胰島素治療，因胰島功能逐漸衰退，最終需要胰島素治療；常伴有不同程度的聽(tīng)力障礙；容易損害能量需求大的組織，導(dǎo)致神經(jīng)，肌肉，視網(wǎng)膜，造血系統(tǒng)的功能障礙，并常伴有高乳酸血癥。

　　新生兒糖尿?。∟DM）常指出生后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生的糖尿??；估計(jì)發(fā)病率約為1/400000~1/300000新生兒，NDM又分為暫時(shí)性（TNDM）和永久性（PNDM）。TNDM的主要致病基因是6q24缺陷。而多數(shù)PNDM的患兒與KCNJ11和ACBB8基因突變相關(guān)，可以解釋PNDM患兒多以酮癥起病、伴空腹C肽及胰島素水平下降的臨床特點(diǎn)。另外，此患兒常伴有神經(jīng)系統(tǒng)和其他系統(tǒng)的發(fā)育障礙；此類患兒不僅改用磺脲類藥物治療的成功率高，且磺脲類可能有益于患兒神經(jīng)和其他系統(tǒng)發(fā)育。

　　單基因胰島素抵抗綜合征的主要特征是中重度黑棘皮癥，伴有胰島素明顯升高，或已患糖尿病者對(duì)胰島素需要量顯著增加，通常缺乏與之相應(yīng)的肥胖表現(xiàn)。其發(fā)病機(jī)制包括以下3種：原發(fā)性胰島素信號(hào)通路缺陷、繼發(fā)于脂肪組織異常的胰島素抵抗、以胰島素抵抗為特征表現(xiàn)的臨床復(fù)雜綜合征。

　　單基因糖尿病的臨床表現(xiàn)

　　單基因糖尿病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，以糖尿病為主，有的還可表現(xiàn)為特殊臨床綜合征，但常伴隨胰腺外疾病，可表現(xiàn)為宮內(nèi)發(fā)育遲緩、小腦發(fā)育不全、小頭畸形、癲癇、精神障礙、肌張力低下、視神經(jīng)萎縮、眼發(fā)育異常、耳聾、尿崩癥、先天性心臟病、巨幼細(xì)胞性貧血、色素多毛癥、多囊腎、腎發(fā)育不良、生殖系統(tǒng)畸形、肝纖維化、腸閉鎖、膽囊發(fā)育不良、腹瀉、濕疹、甲狀腺功能減退癥、骨骼畸形等。

　　單基因糖尿病基因的診斷

　　單基因糖尿病往往有特定突變，可通過(guò)基因診斷明確突變基因，目前建議以下情況需要進(jìn)行基因檢測(cè)。

　?。?）生后6個(gè)月內(nèi)確診糖尿病的嬰兒：因?yàn)?型糖尿病在這個(gè)年齡十分罕見(jiàn)，故該類患者應(yīng)該接受基因診斷以排除單基因糖尿病。

　?。?）6～12個(gè)月確診糖尿病，但胰腺自身抗體陰性的患兒。

　?。?）存在糖尿病陽(yáng)性家族史，但缺乏1型糖尿病的特征(胰腺自身抗體陰性，診斷的最初5年內(nèi)只需要很低或者不需要胰島素治療，激發(fā)C肽＞200pmol/L)或缺乏2型糖尿病的特征（肥胖、黑棘皮病、多囊卵巢綜合征）。

　?。?）空腹高血糖相對(duì)穩(wěn)定、非進(jìn)展性者需要進(jìn)行GCK基因測(cè)定。

　　（5）伴其他癥狀：母系遺傳糖尿病伴早發(fā)感音神經(jīng)性耳聾、多囊腎、腎發(fā)育不良、生殖泌尿系畸形、胰島素抵抗、脂肪萎縮性糖尿病、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)病變、先天性心臟病等。

　　總結(jié)

　　單基因糖尿病臨床表型差異較大，易被誤診、漏診?；蛟\斷有助制定個(gè)體化治療，正確的識(shí)別單基因糖尿病，可為患者提供更加合理的治療選擇，改善其生活質(zhì)量和臨床轉(zhuǎn)歸。

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1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

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貝前列素鈉片：改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。西洛他唑片：改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，血栓閉塞性脈管炎，糖尿病所致肢體缺血癥，大動(dòng)脈。

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捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

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鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

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硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

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治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

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配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

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單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

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芪明顆粒：益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型，中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證，癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。復(fù)方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛，癥見(jiàn)胸

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配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

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用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。

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用于飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性）患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比，二者合用對(duì)控制血糖有協(xié)同作用。

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用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。

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用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。

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